OSAHS患者睡眠結構改變及其與日間嗜睡的關系

邵川 陳益女 余碧蕓 湯耀東?

睡眠結構用于表示睡眠的構成。根據特異性的腦電波形、眼動和肌張力，睡眠可以被分為非快速眼球運動（NREM）睡眠和快速眼球運動（REM）睡眠。NREM睡眠可進一步被分為N1期，N2期和N3期［1］。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是最常見的睡眠呼吸障礙性疾病，發病率在9%～38%［2］。以往的研究發現OSAHS患者存在睡眠結構紊亂［3-4］，常表現為N1期增加，N3期和REM睡眠減少，以及頻繁出現的覺醒和微覺醒。日間嗜睡是OSAHS患者最常見的癥狀之一，可能與其睡眠結構紊亂密切相關。本文通過回顧OSAHS患者的睡眠結構，分析不同年齡段、不同性別和不同嚴重程度OSAHS患者睡眠結構變化，探討睡眠結構和主觀嗜睡的相關性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院睡眠監測室自2013年1月至2017年7月行整夜多導睡眠監測的成人患者625例。OSAHS的診斷和嚴重程度分級依據美國睡眠醫學會（AASM）標準［5］，以呼吸暫停低通氣指數（AHI）≥5且以阻塞性事件為主診斷為OSAHS。排除合并嚴重心肺疾病、神經系統疾病和精神疾病的患者。根據AHI將OSAHS患者分為輕度組（5≤AHI＜15）、中度組（15≤ AHI＜30）和重度組（AHI≥30）。

1.2 方法 在進行整夜多導睡眠監測之前，記錄患者的基本信息，包括性別、年齡、身高、體重和相關病史，如合并癥和既往史等。根據身高、體重計算身體質量指數（BMI）。每一位患者在睡眠醫師指導下獨立完成Epworth嗜睡量表（ESS）問卷［6］。整夜多導睡眠圖的判讀依據AASM評分手冊［1］。睡眠效率通過睡眠時間/臥床時間×100%計算，每一睡眠分期用占總睡眠時間（TST）的百分比表示。

1.3 統計學方法 采用SPSS.22統計分析。符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，不符合正態分布計量資料以中位數表示。正態分布以Kolomogorov-Simirnov單樣本檢驗。組間比較用Mann-Whitney U檢驗或Kruskal-Wallis H檢驗，相關性分析用Spearman's相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 625例患者中男541例，女84例；平均年齡（45.27±11.25）歲，平均BMI（27.37±3.47）。中青年588例（＜65歲），老年37例（≥65歲）。OSAHS輕度128例（20.5%）、中度103例（16.5%）、重度394例（63%）。

2.2 OSAHS患者睡眠結構的差異 625例患者的中位睡眠效率、N1期比例、N2期比例、N3期比例和REM期比例分別為89%、38%、47.7%、1.8%和8.8%。不同嚴重程度OSAHS患者睡眠效率、N1期、N2期、N3期和REM期比例差異有顯著統計學意義（見表1）。N1期比例和N3期比例在不同性別間差異有統計學意義（見表2）。睡眠效率、N1期、N3期、REM期比例在不同年齡段患者差異有統計學意義（見表3）。

表1 不同嚴重程度OSAHS患者睡眠結構的差異（%）

表2 不同性別OSAHS患者睡眠結構的差異（%）

2.3 ESS評分與睡眠結構的相關分析 見表4。

表4 ESS評分與睡眠結構的相關分析

3 討論

本資料中男性、中青年OSAHS患者較多，中重度OSAHS患者占較大比例。OSAHS患者的N1期睡眠增多，N3期和REM期睡眠減少，這與Basunia M等的研究結果一致［7］。OSAHS患者的睡眠結構紊亂可能與夜間頻繁覺醒有關，因覺醒指數與N3期和REM睡眠呈負相關［8］，也有研究顯示N1期睡眠的比例與睡眠連續性呈負相關［9］，可以推測頻繁覺醒導致睡眠片段化，使N1期睡眠增加，深睡眠和REM期睡眠減少。不同嚴重程度的OSAHS患者睡眠結構存在顯著差異。Jalilolghadr S等在兒童OSAHS患者中也發現睡眠結構改變可能與OSAHS的嚴重程度直接相關［10］。本資料顯示重度OSAHS患者具有較高的睡眠效率，這與O. Mediano等的研究結果一致［11］，這可能是由于嚴重嗜睡引起的，因睡眠效率=實際睡眠時間/臥床時間×100%，睡眠時間的相對延長可導致該比值的升高。具有嚴重日間嗜睡的患者在一整天均嗜睡，包括日間和夜間。因此，推測由于過度嗜睡導致睡眠時間延長，睡眠潛伏期短，使實際睡眠時間占臥床時間比例增高，但患者的深睡眠減少，覺醒和微覺醒增多，睡眠結構紊亂，睡眠質量和有效性卻是下降。本資料顯示，隨著OSAHS嚴重程度增加，N1期睡眠有增加趨勢，N2期、N3期和REM睡眠有減少趨勢，可能與越重的OSAHS患者存在越多的覺醒和更重的睡眠片段化有關。OSAHS患者睡眠分期也存在一定的性別差異，Yamakoshi S等的研究發現女性患者N3期睡眠較男性多［12］。本資料男性患者N1期睡眠比例較高，而女性N3期睡眠比例較高。由于正常人睡眠結構也受到性別因素的影響［13］，有研究報道男性淺睡眠較多而女性深睡眠較多［14］，因此有必要在今后的研究中通過設立正常對照組觀察OSAHS對睡眠結構的獨立影響。年齡也是對睡眠結構產生影響的重要因素之一，正常成人隨著年齡增長，淺睡眠增多，表現為N1期和N2期睡眠增多，N3期和REM期睡眠減少，同時睡眠效率降低，睡眠片段化增加。就診的OSAHS的患者以中青年居多，且老年人的睡眠結構可能還受其他合并癥的影響，使老年OSAHS患者睡眠結構的研究變得復雜和困難。本資料顯示，與中青年患者比較，老年患者存在更顯著的睡眠結構紊亂，表現為較低的睡眠效率，更多的N1期睡眠，更少的N3期和REM期睡眠，與Redline S等研究一致［14］。

已有研究提示OSAHS患者的睡眠結構與日間嗜睡相關［8］，本資料中總體OSAHS患者ESS評分與各睡眠結構參數改變均存在一定的相關性，但相關性較差，其中ESS評分與睡眠效率和N1期睡眠呈正相關，與N2期、N3期和REM期睡眠呈負相關。這種相關性可能與疾病嚴重程度和樣本量有關，因亞組分析顯示在輕度OSAHS患者ESS評分與各睡眠結構參數改變無相關性；在中重度患者ESS評分也只與睡眠效率和N1期睡眠相關。Weaver EM等研究發現ESS評分與覺醒指數呈較弱的正相關［15］，這與本資料結果類似，提示存在頻繁覺醒的患者，可能因為顯著的睡眠結構紊亂而出現日間嗜睡。ESS評分與睡眠結構參數改變的相關性存在一定的性別差異，其中男性患者ESS評分與睡眠效率、N1期、N3期和REM期睡眠相關，女性患者ESS評分與睡眠效率和N1期睡眠相關。年齡對兩者相關性的影響較大，中青年患者ESS評分與各睡眠結構參數均存在相關性，而在老年患者未觀察到任何相關性。日間嗜睡和睡眠結構改變的相關性存在性別和年齡差異的具體原因目前尚未見文獻報道，作者推測可能與不同性別和年齡患者對睡眠片段化和不同睡眠期睡眠剝奪后出現日間嗜睡的敏感性不同有關，需要進一步研究證實。

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