頭孢哌酮舒巴坦聯合阿米卡星治療多重耐藥鮑曼不動桿菌臨床療效※

麥智藝 甘國能 成明建

目前，國內針對多重耐藥鮑曼不動桿菌（Multidrug resistant Acinetobacter baumannii,MDRAB）的治療主要是以舒巴坦制劑為基礎的單一用藥或聯合用藥，治療藥物包括頭孢哌酮舒巴坦、碳青霉烯類抗生素聯合舒巴坦、替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦以及異帕米星聯合頭孢哌酮/舒巴坦等方案。王飛和賀蓓[1]研究發現，使用三聯抗菌藥物治療MDRAB，不但臨床治愈率高，而且沒有明顯不良反應，具有較好的臨床效果。頭孢哌酮舒巴坦和硫酸阿米卡星注射是中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識中可選用藥物之一。然而，此聯合用藥方案并沒有系統的臨床研究報道。基于MDRAB感染形勢非常嚴峻，本課題對頭孢哌酮舒巴坦聯合阿米卡星治療MDRAB臨床療效與不良反應進行了更加深入地研究，這在臨床上治療 MDRAB和推廣應用具有重要的臨床意義，同時也有利于抗菌藥物的合理應用，降低MDRAB的耐藥率。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2018年3月期間在云浮市人民醫院治療的30例MDRAB感染患者作為研究對象，所有患者經過臨床檢查檢查均確診為MDRAB感染患者，所有患者均符合MDRAB感染相關的診斷標準[2]，排除標本污染或者細菌定植者、肝腎功能出現嚴重不良者、患有精神疾病者。將本組患者隨機分為治療組和對照組，各15例。治療組患者中，男9例，女6例，年齡51～76歲，平均（67.98±7.02）歲，病程 9～18 d，平均（15.39±5.16）d；對照組患者中，男 10例，女 5例，年齡52～75歲，平均（66.41±6.84）歲，病程10～16 d，平均（14.21±5.02）d。兩組患者的性別、年齡、病程一般資料顯示，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者給予美羅培南治療，美羅培南（深圳市海濱制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20067906，批號：9170810117）1 g，將其加入到濃度為0.9%的氯化鈉注射液250 ml中進行溶解，靜脈滴注治療，3次/d，每隔8小時1次。注意，醫護人員要將靜脈滴注的時間控制在30 min以內完成給藥。治療組患者給予頭孢哌酮舒巴坦聯合阿米卡星治療。頭孢哌酮舒巴坦（深圳致君制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050275，批號：K170202）3.375 g，將其加入到250 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中進行溶解后給予靜脈滴注，滴注時間為60 min，3次/d。同時，采用另一根單獨輸液管靜脈滴注硫酸阿米卡星注射液（廣州白云山天心制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H44022093，批號：170701）400 mg，將其加入到200 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中溶解，緩慢滴注治療，滴注時間為60 min內，1次/d。兩組患者療程為10 d，治療1個療程。

1.3 觀察指標患者治療1個療程后，觀察并比較兩組患者的臨床治療效果、治療前后肝腎功能指標變化情況以及不良反應發生情況。患者的臨床癥狀消失，實驗室檢查結果和病理學檢查結果均顯示各項指標在正常范圍內為痊愈；患者的臨床癥狀明顯好轉，實驗室檢查結果和病理學檢查結果均顯示部分指標還不在正常范圍內為顯效；患者的臨床癥狀有所好轉，實驗室檢查結果和病理學檢查結果均顯示各項指標有所好轉，但是效果不夠明顯為有效；患者的臨床癥沒有改善或者有所加重為無效。治療有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析把兩組患者在治療期間所得到的研究數據采用 SPSS 19.0 統計軟件進行處理，計量資料用±s表示，組間用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間用χ2檢驗，P＜0.05時表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果比較治療1個療程后，治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 細菌清除率、平均住院時間及平均感染痊愈時間比較治療組患者的細菌清除率高于對照組，且治療組患者的平均住院時間和平均感染痊愈時間均少于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

表2 兩組患者的細菌清除率、平均住院時間及平均感染痊愈時間比較(±s)

表2 兩組患者的細菌清除率、平均住院時間及平均感染痊愈時間比較(±s)

組別 例數 細菌清除率(%)平均住院時間(d)平均感染痊愈時間(d)對照組 15 11(73.3) 15.6±2.8 10.5±1.6治療組 15 14(93.3) 11.1±2.3 8.2±1.3 χ2/t值 9.691 4.214 3.165 P值 0.000 0.037 0.042

2.3 用藥前后肝腎功能指標變化情況治療前，治療組與對照組患者各項肝腎功能指標沒有明顯差異（P＞0.05）；經過治療后，兩組患者的各項肝腎功能指標均有所改善，且治療組患者的改善程度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 治療期間并發癥發生情況兩組患者在治療過程中均未發生明顯的不良反應。

3 討論

目前，細菌耐藥已成為全球性的醫療問題，而耐藥菌株也越來越多，最為常見的就是以革蘭陰性菌為主的耐藥性。我國衛生管理部門對抗菌藥物臨床應用的限制逐漸增多，這也給臨床感染用藥提出了新的問題。MDRAB是一種比較常見的能夠引起醫院感染的病原菌，屬于條件致病菌，不但有較長的存活時間，還會廣泛地分布在醫院的各個角落，能夠導致患者出現嚴重的感染，從而引發多種并發癥。由于抗菌藥物不合理應用，MDRAB日益流行[3]。

美羅培南是一種人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，主要經過抑制細菌細胞壁的合成而產生抗菌作用，此藥物雖然也能夠穿透大多數革蘭陽性和陰性細菌的細胞壁，但是其對大多數革蘭陽性菌、革蘭陰性菌所產生的青霉素具有較強的穩定性，在治療 MDRAB時容易發生交叉耐藥性。頭孢哌酮舒巴坦屬于復方制劑，具有廣譜抗菌活性，其能夠有效治療患者出現的由于敏感細菌所引起上呼吸道和下呼吸道感染、尿道感染以及其他腹腔感染，尤其是在細菌繁殖期能夠對敏感細胞的生成進行抑制，從而達到殺菌的作用。阿米卡星是一種氨基糖苷類的抗生素，其會促進氨基糖苷類鈍化酶的穩定，增強抗菌活性，也是一種抑制細菌合成的蛋白質。頭孢哌酮舒巴坦和阿米卡星的價格比較便宜，能滿足廣大患者的治療使用[4]。

表3 兩組患者用藥前后肝腎功能指標變化情況比較

本研究結果顯示，治療組患者的治療有效率高于對照組，說明美羅培南治療效果與頭孢哌酮舒巴坦聯合硫酸阿米卡星的治療效果還是稍有差距的。結果還顯示，治療組患者細菌清除率高于對照組，且平均住院時間和平均感染痊愈時間均少于對照組。這與路光明和魏亞麗[5]的研究結果是一致的。本研究還發現，治療前兩組患者各項肝腎功能指標沒有明顯差異，但是經過治療后，兩組患者的各項肝腎功能指標均有所改善，并且治療組患者改善程度大于對照組，差異有統計學意義；兩組患者在治療中均未發生明顯的不良反應。本研究結果與李丹[6]的研究結果相一致，提示頭孢哌酮舒巴坦聯合阿米卡星治療 MDRAB能有效改善患者肝腎功能，且安全可靠。此研究不僅為臨床治療 MDRAB患者提供科學的依據，對 MDRAB的治療與防控還具有重要的研究意義和價值。

綜上所述，臨床采用頭孢哌酮舒巴坦聯合阿米卡星治療MDRAB患者，不但有著較高的治療效果，而且不會使患者發生藥物不良反應，此治療方法有著較高的臨床推廣價值。

[1]王飛,賀蓓.鮑曼不動桿菌肺炎的抗菌藥物治療[J].傳染病信息,2014,27(3):189-192.

[2]羅甫花,姜維,蔣曉軍,等.2012—2013年醫院感染多重耐藥鮑曼不動桿菌耐藥性分析[J].醫學信息,2015(17):25-26.

[3]鄭樂貴,戴元榮,徐顯等頭孢哌酮舒巴坦聯合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期的療效及對肺功能的影響[J].中國生化藥物雜志,2016,36(1):86-88.

[4]楊明瑋.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療泛耐藥鮑氏不動桿菌感染的臨床效果分析[J].中國處方藥,2016,14(4):68-69.

[5]路光明,魏亞麗.頭孢哌酮/舒巴坦聯合阿米卡星治療肺部多重耐藥不動桿菌感染64例[J].海峽藥學,2016,28(5):101-102.

[6]李丹.頭孢哌酮/舒巴坦聯合阿米卡星對多重耐藥鮑曼不動桿菌的療效分析[J].中外醫療,2016,35(23):130-133.