大劑量丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒手足口病并神經(jīng)系統(tǒng)損傷的療效及安全性

湯玉妍 廖友明 李碧燕 王瀟娉

手足口病（HFMD）是一組由腸道病毒引發(fā)的傳染性疾病，以學(xué)齡前兒童好發(fā)，本病為自限性疾病，通常預(yù)后良好，5～7 d可痊愈[1]。然而，部分HFMD患兒病情嚴(yán)重，易合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)，如嗜睡、驚跳、腦神經(jīng)異常等，增加患兒的殘疾率及死亡率[2]。文獻報道，若腸道病毒侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，HFMD患兒的死亡率可高達20%[3]。對于HFMD并神經(jīng)系統(tǒng)損傷應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)及治療，從而延緩病情進展，減少患兒殘疾及死亡。本研究采用大劑量IVIG聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒手足口病效果進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2014年11月至2017年11月在佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院兒科接受治療的86例HFMD合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒作為研究對象，診斷符合《手足口病診療指南（2010版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床診查、影像學(xué)及腦脊液檢查確診，患兒無其他嚴(yán)重軀體疾病。根據(jù)住院號奇偶數(shù)隨機劃分為兩組，各43例。觀察組患者中，男23例，女20例，年齡6個月至7歲，平均（3.07±0.85）歲；神經(jīng)損傷癥狀：持續(xù)高熱30例，驚跳或肢體抖動26例，頭痛或嘔吐18例。對照組患兒中，男22例，女21例，年齡7個月至6歲，平均（3.12±0.79）歲；神經(jīng)損傷癥狀：持續(xù)高熱31例，驚跳或肢體抖動25例，頭痛或嘔吐19例。對比兩組患兒的一般資料未見差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法入院后，兩組患兒均行常規(guī)檢查及對癥支持治療，包括監(jiān)測體溫、腦電圖等，給予退熱、吸氧、營養(yǎng)支持等治療；脫水利尿藥物選擇20%甘露醇，劑量為1～2 g/kg，靜脈注射，4～6 h/次。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒行甲潑尼龍抗炎治療，用量為2 mg/（kg·d），連續(xù)治療2 d；觀察組患兒行甲潑尼龍聯(lián)合大劑量IVIG治療：甲潑尼龍用法用量同對照組，IVIG用量為1 g/（kg·d），連續(xù)治療2 d。

1.3 觀察指標(biāo)①治療療效：分為3級，即治愈（癥狀消失，影像學(xué)及腦脊液檢查顯示正常）、有效（癥狀消失，影像學(xué)檢查提示有后遺癥，腦脊液檢查正常）及無效（未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或繼續(xù)加重）；②恢復(fù)情況：比較發(fā)熱持續(xù)時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時間、病程及住院時間的差異；③腦電圖恢復(fù)正常率；④血清星形膠質(zhì)源性蛋白（S100B）水平：采用化學(xué)發(fā)光法進行測定；⑤安全性：觀察并記錄治療期間，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率及腦電圖恢復(fù)正常率比較治療后，觀察組患兒的治療總有效率及腦電圖恢復(fù)正常率較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率及腦電圖恢復(fù)正常率比較

2.2 臨床恢復(fù)時間比較治療后，觀察組患兒的發(fā)熱持續(xù)時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時間、病程及住院時間均較對照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床恢復(fù)時間比較(d,±s)

表2 兩組患兒臨床恢復(fù)時間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 發(fā)熱持續(xù)時間神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時間 病程 住院時間對照組 43 5.69±1.40 2.96±0.85 8.41±2.06 11.42±2.63觀察組 43 4.54±1.05 2.03±0.76 5.42±1.29 8.57±1.94 t值 4.3092 5.3485 8.0667 5.7185 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 血清S100B水平比較治療前，觀察組與對照組患兒的血清S100B水平分別為（0.16±0.07）ng/ml、（0.17±0.06）ng/ml，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.7113，P=0.4949）；治療后，觀察組與對照組患兒的血清 S100B水平均降低，分別為（0.07±0.04）ng/ml、（0.11±0.02）ng/ml，其中觀察組的血清S100B水平較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.3989，P=0.0017）。

2.4 不良反應(yīng)比較治療期間，兩組患兒均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

在兒科臨床中，HFMD是一類發(fā)病率極高的傳染性疾病，已確定為丙類法定傳染病，屬于全球性公共衛(wèi)生問題之一[5]。HFMD好發(fā)于4～8月份，潛伏期為 3～7 d，發(fā)病早期以口腔、臀部及四肢皰疹等為主要特征，易導(dǎo)致患兒發(fā)熱、食欲下降等[6]。腸道病毒71型為HFMD的主要病原體，因其存在嗜神經(jīng)特性，故本病患兒多伴有神經(jīng)系統(tǒng)損傷，重者會出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、肺水腫等，少數(shù)患兒甚至發(fā)生死亡或留有后遺癥[7]。為了阻止 HFMD患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的進一步發(fā)展，提高患兒的預(yù)后，早期診斷及治療具有十分重要的意義。

目前，對于HFMD合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒，治療上多以穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，應(yīng)用甘露醇降顱壓，控制液體輸入量、靜脈滴注IVIG抗病毒等為主[8]。IVIG是由人的血漿經(jīng)特殊處理后獲得的具有多價抗體的血液制品，主要成分為IgG，其能中和毒素，抑制炎癥因子生成與釋放，同時也能抑制補體介導(dǎo)的免疫損傷，避免過度免疫反應(yīng)，對于預(yù)防腸道病毒感染有重要作用[9]。甲潑尼龍為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有較強的抗炎作用，其可通過減少有害物質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，減少神經(jīng)纖維降解產(chǎn)物及脂質(zhì)過氧化物等，減輕脫髓鞘時腦組織的炎癥及水腫，恢復(fù)腦神經(jīng)正常功能，從而改善神經(jīng)系統(tǒng)[10]。

在治療小兒HFMD合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷中，聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍及大劑量IVIG能有效抑制腸道病毒的繼續(xù)感染及擴散，避免病情加重，增強患兒抵抗力，改善預(yù)后。本次研究中，經(jīng)過治療后，觀察組患兒的治療總有效率及腦電圖恢復(fù)正常率明顯高于對照組，發(fā)熱持續(xù)時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時間、病程及住院時間明顯短于對照組，且治療期間兩組患兒均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。上述結(jié)果提示，采用大劑量IVIG聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒HFMD并神經(jīng)系統(tǒng)損傷安全、有效，對于促進患兒早期疾病的恢復(fù)有重要作用。

S100B是一種可溶性酸性蛋白，在大腦神經(jīng)膠質(zhì)細胞及垂體前葉細胞中廣泛存在，一般情況下其理化性質(zhì)比較穩(wěn)定，但當(dāng)腦神經(jīng)細胞受到損傷時，可透過血腦屏障進入血液中，其水平與腦神經(jīng)元損傷的程度呈正比，為腦損傷檢測的高特異性、高敏感性標(biāo)志物[11]。在本研究中，經(jīng)治療后的觀察組患兒血清S100B水平均明顯低于對照組，提示S100B為檢測神經(jīng)系統(tǒng)損傷的有效指標(biāo)，且大劑量IVIG聯(lián)合甲潑尼龍治療能促進神經(jīng)系統(tǒng)損傷的恢復(fù)。

綜上所述，對于小兒HFMD并神經(jīng)系統(tǒng)損傷，以大劑量IVIG聯(lián)合甲潑尼龍治療具有較高的應(yīng)用價值，且安全有效。

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