大劑量丙種球蛋白聯合甲潑尼龍治療小兒手足口病并神經系統損傷的療效及安全性

湯玉妍 廖友明 李碧燕 王瀟娉

手足口病（HFMD）是一組由腸道病毒引發的傳染性疾病，以學齡前兒童好發，本病為自限性疾病，通常預后良好，5～7 d可痊愈[1]。然而，部分HFMD患兒病情嚴重，易合并神經系統損傷表現，如嗜睡、驚跳、腦神經異常等，增加患兒的殘疾率及死亡率[2]。文獻報道，若腸道病毒侵及中樞神經系統，HFMD患兒的死亡率可高達20%[3]。對于HFMD并神經系統損傷應早期發現及治療，從而延緩病情進展，減少患兒殘疾及死亡。本研究采用大劑量IVIG聯合甲潑尼龍治療小兒手足口病效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2014年11月至2017年11月在佛山市南海區人民醫院兒科接受治療的86例HFMD合并神經系統損傷患兒作為研究對象，診斷符合《手足口病診療指南（2010版）》中相關標準[4]，且經臨床診查、影像學及腦脊液檢查確診，患兒無其他嚴重軀體疾病。根據住院號奇偶數隨機劃分為兩組，各43例。觀察組患者中，男23例，女20例，年齡6個月至7歲，平均（3.07±0.85）歲；神經損傷癥狀：持續高熱30例，驚跳或肢體抖動26例，頭痛或嘔吐18例。對照組患兒中，男22例，女21例，年齡7個月至6歲，平均（3.12±0.79）歲；神經損傷癥狀：持續高熱31例，驚跳或肢體抖動25例，頭痛或嘔吐19例。對比兩組患兒的一般資料未見差異有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法入院后，兩組患兒均行常規檢查及對癥支持治療，包括監測體溫、腦電圖等，給予退熱、吸氧、營養支持等治療；脫水利尿藥物選擇20%甘露醇，劑量為1～2 g/kg，靜脈注射，4～6 h/次。在此基礎上，對照組患兒行甲潑尼龍抗炎治療，用量為2 mg/（kg·d），連續治療2 d；觀察組患兒行甲潑尼龍聯合大劑量IVIG治療：甲潑尼龍用法用量同對照組，IVIG用量為1 g/（kg·d），連續治療2 d。

1.3 觀察指標①治療療效：分為3級，即治愈（癥狀消失，影像學及腦脊液檢查顯示正常）、有效（癥狀消失，影像學檢查提示有后遺癥，腦脊液檢查正常）及無效（未達到上述標準或繼續加重）；②恢復情況：比較發熱持續時間、神經系統癥狀恢復時間、病程及住院時間的差異；③腦電圖恢復正常率；④血清星形膠質源性蛋白（S100B）水平：采用化學發光法進行測定；⑤安全性：觀察并記錄治療期間，兩組患兒的不良反應發生情況。

1.4 統計學分析采用 SPSS 20.0統計軟件分析數據，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率及腦電圖恢復正常率比較治療后，觀察組患兒的治療總有效率及腦電圖恢復正常率較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率及腦電圖恢復正常率比較

2.2 臨床恢復時間比較治療后，觀察組患兒的發熱持續時間、神經系統癥狀恢復時間、病程及住院時間均較對照組明顯縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床恢復時間比較(d,±s)

表2 兩組患兒臨床恢復時間比較(d,±s)

組別 例數 發熱持續時間神經系統癥狀恢復時間 病程 住院時間對照組 43 5.69±1.40 2.96±0.85 8.41±2.06 11.42±2.63觀察組 43 4.54±1.05 2.03±0.76 5.42±1.29 8.57±1.94 t值 4.3092 5.3485 8.0667 5.7185 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 血清S100B水平比較治療前，觀察組與對照組患兒的血清S100B水平分別為（0.16±0.07）ng/ml、（0.17±0.06）ng/ml，對比差異無統計學意義（t=0.7113，P=0.4949）；治療后，觀察組與對照組患兒的血清 S100B水平均降低，分別為（0.07±0.04）ng/ml、（0.11±0.02）ng/ml，其中觀察組的血清S100B水平較對照組明顯降低，差異有統計學意義（t=4.3989，P=0.0017）。

2.4 不良反應比較治療期間，兩組患兒均未見明顯的不良反應發生。

3 討論

在兒科臨床中，HFMD是一類發病率極高的傳染性疾病，已確定為丙類法定傳染病，屬于全球性公共衛生問題之一[5]。HFMD好發于4～8月份，潛伏期為 3～7 d，發病早期以口腔、臀部及四肢皰疹等為主要特征，易導致患兒發熱、食欲下降等[6]。腸道病毒71型為HFMD的主要病原體，因其存在嗜神經特性，故本病患兒多伴有神經系統損傷，重者會出現腦炎、腦膜炎、肺水腫等，少數患兒甚至發生死亡或留有后遺癥[7]。為了阻止 HFMD患兒神經系統損傷的進一步發展，提高患兒的預后，早期診斷及治療具有十分重要的意義。

目前，對于HFMD合并神經系統損傷患兒，治療上多以穩定內環境，應用甘露醇降顱壓，控制液體輸入量、靜脈滴注IVIG抗病毒等為主[8]。IVIG是由人的血漿經特殊處理后獲得的具有多價抗體的血液制品，主要成分為IgG，其能中和毒素，抑制炎癥因子生成與釋放，同時也能抑制補體介導的免疫損傷，避免過度免疫反應，對于預防腸道病毒感染有重要作用[9]。甲潑尼龍為腎上腺皮質激素類藥物，具有較強的抗炎作用，其可通過減少有害物質對中樞神經系統的影響，減少神經纖維降解產物及脂質過氧化物等，減輕脫髓鞘時腦組織的炎癥及水腫，恢復腦神經正常功能，從而改善神經系統[10]。

在治療小兒HFMD合并神經系統損傷中，聯合應用甲潑尼龍及大劑量IVIG能有效抑制腸道病毒的繼續感染及擴散，避免病情加重，增強患兒抵抗力，改善預后。本次研究中，經過治療后，觀察組患兒的治療總有效率及腦電圖恢復正常率明顯高于對照組，發熱持續時間、神經系統癥狀恢復時間、病程及住院時間明顯短于對照組，且治療期間兩組患兒均未見明顯的不良反應發生。上述結果提示，采用大劑量IVIG聯合甲潑尼龍治療小兒HFMD并神經系統損傷安全、有效，對于促進患兒早期疾病的恢復有重要作用。

S100B是一種可溶性酸性蛋白，在大腦神經膠質細胞及垂體前葉細胞中廣泛存在，一般情況下其理化性質比較穩定，但當腦神經細胞受到損傷時，可透過血腦屏障進入血液中，其水平與腦神經元損傷的程度呈正比，為腦損傷檢測的高特異性、高敏感性標志物[11]。在本研究中，經治療后的觀察組患兒血清S100B水平均明顯低于對照組，提示S100B為檢測神經系統損傷的有效指標，且大劑量IVIG聯合甲潑尼龍治療能促進神經系統損傷的恢復。

綜上所述，對于小兒HFMD并神經系統損傷，以大劑量IVIG聯合甲潑尼龍治療具有較高的應用價值，且安全有效。

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