補腎養骨口服液聯合唑來膦酸治療骨質疏松癥的療效及其對骨代謝指標的影響

彭永政 梁 平

骨質疏松癥（osteoporosis,OP）為骨量下降、骨脆性增加、骨微結構破壞的全身性骨病[1]，該病易導致全身性骨折。OP包含原發性及繼發性疾病，好發于老年人群[2]，老年為低轉換型 OP。臨床中針對該疾病的治療以藥物為主，唑來膦酸為第三代雙磷酸鹽藥物，其治療效果較其他一線雙磷酸鹽類藥物的療效較佳。國內學者經唑來膦酸治療 OP后結果發現，該藥物能有效地治療OP，骨折率下降較為明顯，且骨密度增加較高[3]。隨著中醫學的發展，中醫在治療OP的療效得到了肯定。在本研究中，采用補腎養骨口服液聯合唑來膦酸治療OP，觀察臨床療效及骨代謝指標的變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年7月至2016年10月收治的原發性OP患者共80例作為研究對象，納入標準：診斷符合中華醫學會風濕病學分會《原發性骨質酥松癥診治指南（2011年）》[4]的診斷標準；年齡55～80歲；患者自愿簽署了知情同意書。排除標準：合并慢性疾病；對所選藥物存在禁忌證的患者；臨床資料不完善；研究前3個月服用糖皮質激素的藥物。經上述標準納入的 80例患者依據入院順序按照首位搭配的方式進行隨機分組，分為對照組和觀察組。對照組40例患者中，男23例，女17例，平均年齡（68.84±5.91）歲；觀察組40例患者中，男25例，女15例，平均年齡（69.01±5.17）歲。兩組患者的性別、年齡對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者采用口服碳酸鈣 D3片聯合唑來膦酸注射液治療，碳酸鈣D3片（北京康遠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093675），1次/片，1～2次/d；唑來膦酸注射液（Novartis PharmaSchweizAG，瑞士，批準文號：國藥準字H20070127）4 ml加入5%葡萄糖注射液或加入100 ml的0.9%氯化鈉注射液進行稀釋，采用靜脈滴注的方法，時間＞15 min，1次/年。觀察組患者采用口服碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液聯合補腎養骨口服液治療，口服碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液的用法用量與對照組相同，補腎養骨口服液為該院的自制藥物，組方為骨碎補、續斷、淫羊藿各120 g，牛大力80 g，制劑規格：10 ml/支，口服，2支/次，3次/d。兩組患者共治療1年。

1.3 觀察指標骨痛評分采用數字疼痛評分法（numerical rating scale,NRS），0～10分表示疼痛程度，分數越高則表明患者的疼痛程度越高。采用雙能X線骨密度儀進行骨密度（BMD）檢測，觀察治療前及治療 1年后的骨密度，位置為患者的腰椎（L2-4）和單側髖部股骨頸（Neck）BMD 值；骨代謝相關指標：骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、血鈣（Ca）、血磷（P）含量采用全自動生化儀進行檢測；降鈣素（hCT）、骨鈣素（BGP）含量采用放射免疫法進行檢測；β-膠原片段（β-CTX）、尿脫氧吡啶啉（DPD）/肌酐（Cr）比值、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）采用電化學發光免疫法進行檢測。

1.4 統計學分析經統計軟件 17.00進行數據整理及分析，以±s表示計量資料，進行t檢驗；以率（%）表示計數資料，進行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨痛評分及BMD評分比較在治療前，兩組患者的骨痛評分及 BMD對比差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后，對照組患者的骨痛評分較治療前出現下降（P＜0.05），且觀察組治療后的骨痛評分較對照組下降更為明顯（P＜0.05）；在治療后，對照組患者的的腰椎L2-4、Neck區BMD較治療前對比差異無統計學意義（P＞0.05），而觀察組患者治療后腰椎L2-4、Neck區BMD較治療前出現升高（P＜0.05），且觀察組腰椎L2-4、Neck區BMD較對照組升高明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 骨代謝指標比較治療前，兩組患者的各項骨代謝指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后，對照組各項骨代謝指標較治療前對比差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組BALP、hCT、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b較治療前出現改善，且較對照組治療后改善更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

OP為全身骨代謝障礙性疾病，該病為骨科常見病，好發于老年人群，目前隨著我國老齡化的加重，OP的發生率出現逐漸提高。OP臨床表現以骨骼疼痛及骨折為主，治療原則為提高BMD、減少骨痛為主。OP發病的原因與骨代謝失衡相關，其發病機制為性激素缺乏從而導致破骨細胞生成細胞因子網絡系統的變化，破骨細胞的活性被激發后，導致成骨細胞的活性受到抑制，骨質吸收速度大于骨形成速度。

表1 兩組患者治療前后的骨痛評分及BMD對比分析(±s)

表1 兩組患者治療前后的骨痛評分及BMD對比分析(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與同時間對照組對比，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后骨痛評分(分) 腰椎L2-4(g/cm2) Neck(g/cm2)對照組 40 7.01±1.12 4.02±1.05a 0.70±0.08 0.72±0.06a 0.60±0.06 0.61±0.07a觀察組 40 6.89±1.04 1.11±0.68ab 0.71±0.05 0.85±0.07ab 0.64±0.08 0.75±0.05ab

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標對比分析(±s)

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標對比分析(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與同時間對照組對比，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后BALP(IU/L) Ca(mmol/L) P(mmol/L) hCT(ng/L)對照組 40 50.01±5.41 49.89±5.13 2.02±0.30 2.10±0.27 1.41±0.52 1.39±0.48 2.40±0.56 2.42±0.54觀察組 40 50.10±5.04 30.12±4.72ab 2.11±0.31 2.12±0.24 1.40±0.47 1.42±0.50 2.41±0.50 3.02±0.40ab組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后BGP(ng/mL) β-CTX(ng/ml) DPD/Cr(μmol/L) TRACP-5b(U/L)對照組 40 16.01±3.10 15.89±3.07 0.40±0.05 0.38±0.04 9.01±0.81 8.89±0.82 3.80±0.60 3.78±0.57觀察組 40 16.10±3.11 15.79±2.89 0.41±0.03 0.30±0.04ab 8.91±0.79 2.12±0.67ab 3.79±0.60 2.15±0.57ab

目前，臨床針對單純的OP以藥物治療為主，而在患者合并骨折后常采用手術聯合藥物治療。唑來膦酸為臨床治療OP的主要藥物，其生物利用度高，注射次數為1年1次，臨床運用較為簡便，提高了患者治療的依從性；唑來膦酸特有的二氮咪唑雜環結構能與患者的骨表面結合，使得羥基磷石灰晶體有效沉淀至類骨質，從而對正常骨質的形成具有促進作用，提高了骨密度、減少了骨質的發生。碳酸鈣 D3片的使用能促進患者對碳酸鈣鈣離子的吸收度，與唑來膦酸聯合治療能增強患者的臨床治療療效。而目前臨床中，常采用中西醫療法治療OP，較單純的西醫治療療效較佳，且不會增加患者的不良反應發生率。國內學者經中藥湯劑聯合針灸和西藥治療骨質疏松癥，結果表明采用中西醫結合療法能有效改善患者的臨床癥狀及體征，提高骨密度，臨床運用療效較佳[5]。

在祖國醫學中，OP被認為與腎相關，“腎藏精，主骨，生髓”，腎氣衰竭則腎精減少，髓生化之源減少后，骨骼失去滋養之源，會導致OP的發生。在本研究中，經西藥治療的基礎上加用該院自制的補腎養骨口服液，方中骨碎補補腎強骨、活血止痛，續斷和淫羊藿具有補肝腎、壯陽的功效，牛大力能強筋活絡，諸藥合用具有補腎壯陽、強筋健骨的功效。現代藥理學研究認為，淫羊藿能有效抗骨質疏松，其含有多糖能促進骨缺損修復，改善骨吸收及骨形成的關系。本研究結果表明，觀察組患者治療后的腰椎L2-4、Neck區BMD較對照組升高，且骨代謝指標較對照組改善較為明顯，與相關學者的研究結果具有相似之處[6]。由此表明，在唑來膦酸聯合碳酸鈣D3片治療的基礎上，加用補腎養骨口服液較單純采用唑來膦酸治療能有效改善患者的骨代謝指標及骨痛評分，提高臨床療效，且補腎養骨口服液還具有價格較低廉、毒副較小的優勢。

綜上所述，補腎養骨口服液聯合唑來膦酸治療OP能有效提高患者的臨床療效，顯著改善患者的骨痛程度及骨代謝指標，無明顯不良反應，具有較高的臨床運用價值及運用前景。但本研究樣本量較少，存在一定的局限性，針對遠期預后仍需進行大樣本量、多中心以及長期的隨訪調查，本研究為今后的深入研究奠定了一定的基礎。

[1]Drake MT,Clarke BL,Lewiecki EM.The Pathophysiology and Treatment of Osteoporosis[J].Clin Ther,2015,37(8):1837-1850.

[2]虞陸超,程晏,周強,等.維生素 k對骨質疏松癥患者特征性的骨轉換指標、骨密度的影響[J].中國實驗診斷學,2016,20(10):1690-1693.

[3]馬建輝.唑來膦酸治療骨質疏松癥60例[J].醫藥導報,2017,36(s1):31-32.

[4]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1):2-17.

[5]周萍,胡紅,曾志華,等.補腎壯骨湯聯合針灸及阿侖膦酸鈉治療骨質疏松癥的臨床研究[J].實用醫學雜志,2015,31(22):3663-3665.

[6]沈追孟.唑來膦酸對骨質疏松癥的療效及其對骨代謝指標的影響[J].中國生化藥物雜志,2016,36(4):74-76.