醒腦開竅湯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射治療急性腦梗死患者的臨床研究*

謝三平 譚顯紅 王彥麗 陳 立

（湖北省荊州市中心醫(yī)院，湖北 荊州 434020）

急性腦梗死（ACI）屬于臨床常見腦血管疾病，具有發(fā)病急、變化快等特點(diǎn)，主要癥狀是頭痛、眩暈、半身不遂等，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，治療不及時(shí)可危及患者生命安全［1］。目前鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是臨床治療ACI常用藥物，其能夠有效調(diào)節(jié)鈣離子平衡，對(duì)抗自由基，從而保護(hù)神經(jīng)元，但單獨(dú)使用作用靶點(diǎn)單一，導(dǎo)致整體療效欠佳［2］。近年來(lái)中醫(yī)在治療腦血管疾病方面取得較大進(jìn)展，針對(duì)發(fā)病機(jī)制進(jìn)行辨證論治，在改善臨床癥狀，減輕不良反應(yīng)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。醒腦開竅湯屬于本院經(jīng)驗(yàn)方劑，具有醒腦開竅、扶正固本、活血化瘀之功效［3］?；诖?，本研究采用醒腦開湯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療ACI患者，以期為此類患者臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［4］中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［5］，再結(jié)合常見癥狀擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合下述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡35～80歲；均為風(fēng)痰瘀阻型；均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，且患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：非急性期者；多種藥物過敏史；合并急慢性感染或伴有嚴(yán)重后遺癥；合并腦水腫、心肌梗死、心房顫動(dòng)以及消化道出血等；嚴(yán)重肝、腎、肺等功能異常者；合并腦出血或有出血傾向；近2周內(nèi)接受系統(tǒng)溶栓治療者；伴有影響功能恢復(fù)的骨科或神經(jīng)疾??；存在意識(shí)、認(rèn)知、視聽等功能障礙。

1.2 臨床資料 選取2016年5月至2017年5月本院收治的ACI患者124例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各62例。觀察組男性37例，女性 25 例；年齡 39～75 歲，平均（61.45±10.26）歲；病程 1～7 d，平均（4.62±1.03） d；梗死部位：基底節(jié) 26 例，腦葉19例，丘腦11例，腦干6例；合并癥：高血壓18例，糖尿病10例，冠心病4例。對(duì)照組男性39例，女性23 例；年齡 37～78 歲，平均（61.52±10.34）歲；病程 1～9 d，平均（4.61±1.05） d；梗死部位：基底節(jié) 23 例，腦葉18例，丘腦14例，腦干7例；合并癥：高血壓16例，糖尿病9例，冠心病5例。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括抗血小板聚集，降脂，穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，控制血壓等。對(duì)照組給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射（武漢海特生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 μg，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20060051）治療，每次20 μg，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦開竅湯治療，其組成為：膽南星20 g，竹瀝20 g，地龍20 g，郁金 15 g，瓜蔞 15 g，石菖蒲 15 g，川芎 15 g，桃仁 15 g，蓮子心 10 g，陳皮 10 g，遠(yuǎn)志 10 g，水蛭 4 g，大黃 4 g。上述藥物加水500 mL，浸泡2 h后使用武火煮沸改為文火煎至250 mL，加適量水復(fù)煎，混合兩次藥液，分別于早晚飯后溫服，每日1劑。兩組療程共4周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS評(píng)分）、日常生活能力評(píng)分（ADL）、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分（FMA）、臨床療效、組織型纖溶酶原激活物（tPA）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血液流變學(xué)指標(biāo)的變化情況，評(píng)估療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］，并結(jié)合中醫(yī)證候積分判定。基本痊愈：頭痛、眩暈等臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥90%；顯效：頭痛、眩暈等臨床癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候積分減少≥46%；有效：頭痛、眩暈等臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥18%；無(wú)效：未達(dá)到上述判定標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩交救?顯效+有效/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療后兩組中醫(yī)證候積分低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 n 治療前察組 62 21.25±3.17治療后觀8.75±2.09*△對(duì)照組 62 21.06±3.28 11.69±2.14*

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能、日常生活能力、運(yùn)動(dòng)功能比較 見表2。治療后兩組NIHSS評(píng)分顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組ADL、FMA評(píng)分顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能、日常生活能力、運(yùn)動(dòng)功能比較（分，±s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能、日常生活能力、運(yùn)動(dòng)功能比較（分，±s）

組 別 時(shí)間 FMA NIHSS ADL觀察組 治療前 29.76±4.33（n＝62） 治療后 47.64±5.20*△對(duì)照組 治療前 29.84±4.26 25.61±4.18 45.42±5.38 11.58±2.31*△ 71.43±6.57*△25.34±4.23 45.79±5.61（n＝62） 治療后 41.25±5.18*14.27±2.19* 62.49±6.35*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率90.32%高于對(duì)照組75.81%（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組治療前后tPA、hs-CRP水平比較 見表4。治療后兩組tPA高于治療前（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）， 兩組hs-CRP低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后tPA、hs-CRP水平比較（分，±s）

表4 兩組治療前后tPA、hs-CRP水平比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間 tPA（IU/mL） hs-CRP（mg/L）觀察組 治療前 0.41±0.10 21.46±5.19（n＝62） 治療后 0.58±0.14*△ 9.85±2.11*△對(duì)照組 治療前 0.43±0.11 21.32±5.24（n＝62） 治療后 0.49±0.13* 12.52±2.31*

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表5。治療后兩組血漿黏度、全血黏度高切值、紅細(xì)胞壓積、全血黏度低切值低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組 別 時(shí) 間 血漿黏度（mPa·s）全血黏度高切值（mPa·s）紅細(xì)胞壓積（%）全血黏度低切值（mPa·s）觀察組 治療前（n＝62）治療后對(duì)照組 治療前1.82±0.23 5.92±0.31 51.36±5.22 12.63±2.41 1.65±0.14*△ 4.31±1.21*△ 42.67±3.41*△ 9.41±1.30*△1.79±0.24 5.89±1.26 51.29±5.17 12.54±2.33（n＝62） 治療后1.71±0.18* 5.14±1.08* 46.58±4.29* 10.68±1.25*

3 討 論

ACI屬于臨床常見多發(fā)病，由于腦部動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，引起管腔狹窄或閉塞，進(jìn)而造成腦供血不足所致，該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多認(rèn)為與血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集釋放、脂代謝異常等因素有關(guān)。有研究表明［10］，炎癥反應(yīng)與ACI發(fā)生關(guān)系密切。作為炎癥因子，hs-CRP能夠損傷神經(jīng)細(xì)胞，并促使其凋亡和變性［11］。此外其與脂多糖通過相互作用，可促進(jìn)單核細(xì)胞表達(dá)，進(jìn)而形成動(dòng)脈粥樣硬化性血栓。其可用于評(píng)估ACI病情程度，也可反映機(jī)體炎性因子活性［12］。另有研究發(fā)現(xiàn)［13］，纖溶功能異常與ACI的發(fā)生有密切聯(lián)系。tPA屬于絲氨酸蛋白酶，是纖溶系統(tǒng)的重要成分，其能夠裂解精氨酸-纈氨酸肽鍵，使纖溶酶原由無(wú)活性轉(zhuǎn)為有活性，從而降解纖維蛋白，最終溶解血栓。因而合理調(diào)節(jié)hs-CRP、tPA水平對(duì)于控制疾病進(jìn)展，改善預(yù)后具有重要意義。

目前鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是臨床治療ACI常用藥物，作為生物活性蛋白，其能夠營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，加快神經(jīng)突起生長(zhǎng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化與增殖［14］。其能夠保護(hù)感覺和交感神經(jīng)元，加快再生神經(jīng)纖維生長(zhǎng)，促使神經(jīng)功能恢復(fù)。此外其還能防止腦萎縮，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)［15］。

中醫(yī)學(xué)將ACI歸于“中風(fēng)”范疇，《素問·風(fēng)論》中指出“風(fēng)之傷人也，或?yàn)楹疅帷驗(yàn)槠荨?；《靈樞·刺節(jié)真邪》中論述“虛邪偏客于身半……邪氣獨(dú)留，發(fā)為偏枯”；《太平圣惠方》中認(rèn)為“臟腑久虛，氣血衰弱……從外而入，傷于經(jīng)絡(luò)”。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是正氣虧損、營(yíng)衛(wèi)不足、外邪入侵、氣血逆亂、上犯于腦、痹阻腦絡(luò)、發(fā)為中風(fēng)；情志失調(diào)、嗜食肥厚、臟腑失調(diào)、直沖犯腦、發(fā)為中風(fēng)。醒腦開竅湯屬于本院經(jīng)驗(yàn)方劑，方中膽南星性涼，具有清熱化痰、燥濕祛寒；竹瀝性寒，可清肺降火、通竅化痰；地龍善清熱利尿、舒經(jīng)活絡(luò)；郁金性溫，具有活血行氣、解郁清心之功效；瓜蔞可清熱化痰；石菖蒲善祛風(fēng)宣濕、醒腦開竅；川芎具有性溫，具有行氣開郁、活血通絡(luò)之功效；桃仁可活血化瘀；蓮子心善寧心安神、清熱祛火；陳皮性溫，具有健脾養(yǎng)胃、燥濕化痰之功效；遠(yuǎn)志可祛痰開竅；水蛭善破血逐瘀；大黃能夠涼血解毒。上述藥物共奏活血化瘀、醒腦開竅、寧心安神之功效［16］。現(xiàn)代藥理研究表明，水蛭中所含水蛭素屬于特異性凝血酶抑制劑，其通過抑制血細(xì)胞與纖維蛋白結(jié)合，從而抑制血栓形成［17］。地龍中的蚓激酶能夠溶解纖維蛋白，并可激活纖溶酶原，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放并增強(qiáng)tPA活性，抑制血小板聚集，改善血液流變學(xué)［18］。大黃中的活性成分大黃多糖能夠降低血小板聚集指數(shù)，同時(shí)具有降脂、活血等作用。石菖蒲能夠抑制血小板聚集，防止纖維蛋白血栓形成。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候積分優(yōu)于對(duì)照組，提示采用醒腦開竅湯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有效改善ACI患者臨床癥狀。觀察組NIHSS、ADL、FMA評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合可改善患者神經(jīng)功能，提高日常生活能力和運(yùn)動(dòng)功能。本研究于治療后對(duì)與疾病相關(guān)的因子水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組tPA、hs-CRP水平優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合能夠有效改善患者tPA、hs-CRP水平。本研究進(jìn)一步對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示觀察組血漿黏度、全血黏度高切值、紅細(xì)胞壓積、全血黏度低切值改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合可改善患者血液流變性。觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合可提高治療效果。

綜上所述，采用醒腦開竅湯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療ACI患者，能夠提高改善臨床癥狀和神經(jīng)功能，提高日常生活能力和運(yùn)動(dòng)功能，改善tPA、hs-CRP水平和血液流變性，提高臨床療效。但本研究存在局限性，受樣本數(shù)量限制，研究結(jié)果可能存在偏差，今后將重視在擴(kuò)大樣本數(shù)量基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究。

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