血清鈣、游離脂肪酸與社區(qū)老年代謝綜合征的相關(guān)性分析

朱文奎， 徐 綺， 陳 晉

（1.上海市浦東新區(qū)滬東社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200129；2.同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院，上海 200092）

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是以糖代謝異常（糖尿病或糖代謝調(diào)節(jié)受損）、高血壓、血脂異常、中心性肥胖等多種主要疾病或危險(xiǎn)因素在個(gè)體中聚集為特征的一組臨床癥候群[1]。近年來，MS成為國(guó)內(nèi)外共同關(guān)注的熱點(diǎn)，但其發(fā)病機(jī)制仍未明確[2]。有研究顯示，MS患者體內(nèi)血鈣（calcium，Ca）水平升高，其與MS的組分血糖、高血壓和肥胖相關(guān)[3]。另外，MS患者體內(nèi)由于出現(xiàn)胰島素抵抗，所以常伴隨游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）水平升高[4]。因此，F(xiàn)FA在胰島素抵抗中的作用也備受臨床關(guān)注。目前，大部分研究針對(duì)血清FFA和MS的關(guān)系進(jìn)行探討，而探討血清Ca水平與MS及其組分的關(guān)系的報(bào)道較少。本研究通過檢測(cè)老年MS患者血清Ca、FFA及MS組分，探討老年MS患者血清Ca、FFA與MS組分的相關(guān)性，旨在為社區(qū)老年MS的防治提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年5—8月在上海市浦東新區(qū)滬東社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行體檢的社區(qū)65歲及以上老年人，經(jīng)詢問病史及心電圖等輔助檢查剔除冠心病、感染性疾病、惡性腫瘤和免疫性疾病患者，共有217名老年人入選，根據(jù)是否患有MS分為2組：（1）MS組104例，其中男40例（38.4%）、女64例（61.6%），年齡（73.2±5.9）歲；（2）正常對(duì)照組113名，其中男65名（57.5%）、女48名（42.5%），年齡（71.9±5.7）歲，體檢均無異常。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)

MS診斷參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)在國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（the International Diabetes Federation，IDF）2005年MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定的符合中國(guó)人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：在具備必備指標(biāo)的條件下，至少包括其他指標(biāo)中的任意2項(xiàng)，可被診斷為MS。

必備指標(biāo)：中心性肥胖（推薦的中國(guó)人腰圍切點(diǎn)為男性≥90 cm、女性≥80 cm）。

其他指標(biāo)：（1）空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平升高（≥5.6 mmol/L）或已被明確診斷為2型糖尿病；（2）甘油三酯（triglyceride，TG）水平升高（＞1.7 mmol/L）或已經(jīng)接受過針對(duì)性治療；（3）高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平降低（男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.1 mmol/L）或已經(jīng)接受過針對(duì)性治療；（4）血壓升高[收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥17.29 kPa（130 mmHg）或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥11.31 kPa（85 mmHg）]或已接受降壓治療，或此前已經(jīng)被明確診斷為高血壓。

1.3 儀器與試劑

FPG、TG、HDL-C、Ca、FFA和HDL-C采用cobas 6000 c501全自動(dòng)生化分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑、c.f.a.s校準(zhǔn)品測(cè)定，質(zhì)控品由上海市臨床檢驗(yàn)中心提供。

1.4 方法

采集所有研究對(duì)象空腹8 h以上的靜脈血3 mL，不抗凝，2 700×g離心15 min，分離血清，檢測(cè)FPG、TG、HDL-C、Ca、FFA和HDL-C水平。同時(shí)收集所有研究對(duì)象腰圍、血壓等一般臨床資料。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。Ca、FFA與MS各組分之間的相關(guān)性采用多重線性回歸分析和Pearson相關(guān)分析。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MS組與正常對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

MS組腰圍、TG、SBP、FPG、Ca、FFA水平均高于正常對(duì)照組（p＜0.01），HDL-C水平低于正常對(duì)照組（p＜0.01），而年齡、DBP 2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 MS組和正常對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.2 Ca、FFA與MS各組分的相關(guān)性分析

多重線性回歸分析顯示，MS各組分受年齡、性別及血清Ca、FFA水平的影響。見表2。

在排除年齡和性別的影響后采用Pearson相關(guān)分析評(píng)估Ca、FFA與MS各組分的相關(guān)性。結(jié)果顯示Ca與腰圍、TG、SBP、FPG均呈正相關(guān)（r值分別為0.182、0.367、0.173、0.361，p＜0.01），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.358，p＜0.01）；FFA與TG、FPG均呈正相關(guān)（r值分別為0.324和0.215，p＜0.01）。見表3。

表2 MS患者性別、年齡、Ca、FFA與MS各組分的多重線性回歸分析

表3 血清Ca、FFA與MS各組分的相關(guān)性分析

3 討論

MS是以胰島素抵抗為基礎(chǔ)的一系列代謝組分異常的聚集狀態(tài)，包括中心性肥胖、血糖升高、血脂異常和血壓升高。目前，心血管疾病已成為全世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類健康的疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，MS患者心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比非MS者高3倍以上[6]。因此，研究MS的發(fā)病機(jī)制對(duì)預(yù)防MS和心腦血管疾病的發(fā)生有十分重要的意義。本研究通過測(cè)定社區(qū)老年MS患者血清Ca和FFA水平，并分析其與MS組分的相關(guān)性，為MS的發(fā)病機(jī)制研究提供依據(jù)。

Ca是人體必需的常量元素之一。目前，有關(guān)血清Ca水平與MS相關(guān)性的研究并不多見。NAKASHIMA等[7]研究發(fā)現(xiàn)，MS患者體內(nèi)胰島素抵抗增強(qiáng)引起1α-羥化酶活性降低，影響了1，25-羥基維生素D3的生成，導(dǎo)致腎臟對(duì)Ca、磷的重吸收減少，血Ca水平降低[7]。血Ca水平降低可反饋性引起甲狀旁腺激素升高，從而增加骨質(zhì)分解代謝，導(dǎo)致血Ca水平升高[8]。本研究結(jié)果顯示，MS組血清Ca水平高于正常對(duì)照組（p＜0.01），提示血清Ca水平與MS之間存在內(nèi)在聯(lián)系。多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，MS各組分受年齡、性別及血清Ca、FFA水平的影響。在排除年齡和性別的影響后進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示Ca與腰圍、TG、SBP、FPG均呈正相關(guān)（r值分別為0.182、0.367、0.173、0.361，p＜0.01），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.358，p＜0.01）。Ca有參與血壓調(diào)節(jié)的作用，其主要通過調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮來調(diào)節(jié)血壓。糖代謝異常患者由于胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏，影響了骨膠原的形成，導(dǎo)致骨鹽沉著減少、骨蛋白分解增加，Ca、磷從尿液中排出增多。為維持血液中Ca、磷的平衡，代償性地引起甲狀旁腺素分泌增加、降鈣素分泌減少[9]。胰島β細(xì)胞分泌胰島素，對(duì)肌肉、脂肪及肝臟等組織進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而影響糖、脂的代謝，因此機(jī)體糖代謝異常易并發(fā)血脂代謝紊亂，低密度脂蛋白膽固醇、TG水平的升高尤為明顯，并隨著血糖水平的升高，血脂紊亂進(jìn)一步加重，TG水平越高，胰島素抵抗越明顯，進(jìn)而導(dǎo)致血清Ca水平明顯升高[10]。羅楠等[11]研究發(fā)現(xiàn)，膳食高Ca雖對(duì)高脂誘導(dǎo)大鼠肥胖的形成有一定的干預(yù)作用，但與正常的飼料喂養(yǎng)比較，仍有較高的成脂作用，即高水平Ca不能完全抑制高脂對(duì)肥胖形成的促進(jìn)。由此提示老年MS患者要防止Ca的過量攝入。

正常人的血清FFA水平極低，因此FFA可作為人體內(nèi)脂質(zhì)代謝活躍程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，老年MS組血清FFA水平高于正常對(duì)照組（p＜0.01），提示血清FFA與老年MS的發(fā)生有一定的聯(lián)系。相關(guān)性分析顯示FFA與TG、FPG均呈正相關(guān)（r值分別為0.324和0.215，p＜0.01）。FFA可通過多種方式干擾胰島素的作用，影響葡萄糖代謝。高水平的FFA可影響胰島素的許多功能，如肝糖異生和糖原分解。FFA長(zhǎng)期高水平還可損傷胰島β細(xì)胞功能，引起胰島素抵抗，導(dǎo)致MS的發(fā)生。另外，體內(nèi)FFA過多可刺激機(jī)體反應(yīng)氧自由基產(chǎn)生增多，從而誘發(fā)細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激是糖尿病發(fā)生的重要原因。體內(nèi)過多的反應(yīng)氧自由基引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞受損，引起胰島素抵抗[12]，促進(jìn)MS的發(fā)生、發(fā)展。許銀銀等[13]的研究顯示，血中FFA水平與MS組分中的腹型肥胖、TG水平呈正相關(guān)，其機(jī)制可能是由于體脂量增多，脂肪細(xì)胞體積變大，導(dǎo)致釋放出來的FFA增多，而FFA利用并沒有相應(yīng)增加，因此導(dǎo)致 FFA水平升高。血清FFA水平升高可引起炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)和血管反應(yīng)性異常變化，這些異常反應(yīng)均可導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，促使MS發(fā)生。

綜上所述，本研究分析了社區(qū)老年MS患者血清Ca和FFA與MS各組分之間的相關(guān)性。血清Ca水平升高與社區(qū)老年MS相關(guān)，社區(qū)老年MS患者應(yīng)限制Ca的過量攝入；血清FFA水平升高主要與社區(qū)老年MS患者糖脂代謝異常有關(guān)。本研究?jī)H探討了社區(qū)老年MS患者與非MS者各項(xiàng)指標(biāo)的差異，但老年MS患者和非老年MS患者之間相關(guān)指標(biāo)是否存在差異還未見相關(guān)報(bào)道，有待于進(jìn)一步研究。

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