阿那曲唑在治療初期對乳腺癌患者骨密度、骨代謝標志物的影響

陶海云，萬里新，屈中玉，王啟船，魏光敏

（南陽市中心醫院腫瘤科，河南 南陽 473000）

乳腺癌是女性十分常見的惡性腫瘤，具有發病率高、死亡率高的特點。多數乳腺癌患者的癌細胞通過雌激素、孕激素受體表達與體內雌激素結合，加速腫瘤細胞增殖過程[1]。阿那曲唑（AI）屬于內分泌治療藥物，是臨床治療絕經后乳腺癌的首選藥物。對激素有抑制作用，長期使用能減緩腫瘤細胞增殖速度。乳腺癌患者在絕經后雌激素水平會有所降低，AI的長期使用會使雌激素水平進一步降低，導致骨吸收障礙，不利于骨形成,增加了患者骨折、骨質疏松發生率[2]。骨代謝標志物是反映骨轉換的敏感性指標，在骨質疏松、骨折的預測及診斷中起著重要作用。本研究對AI治療乳腺癌患者初期骨密度、骨代謝標志物變化情況進行探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月－2016年6月我院收治的80例乳腺癌患者為研究對象，所有患者均為女性，年齡59～68歲，中位年齡63.1歲。分期：T2N1M0 17例，T2N0M0 29例，T3N0M0 23例，T3N1M0 11例。納入標準：①所有患者均符合世界衛生組織（WHO）關于乳腺癌的診斷標準，經病理學檢查明確診斷；②已經完成手術及術后放化療治療；③患者年齡為59～68歲；④絕經女性患者；⑤雌激素受體（ER）或孕激素受體（PR）陽性；⑥均簽署知情同意書。排除標準：①合并其他影響骨代謝的病變；②近期接受影響觀察結果方案治療的患者；③有AI禁忌證患者；④有骨轉移的患者。

1.2 治療方法

所有患者在化放療后均給予AI（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20150021，規格1 mg×14片）口服1 mg，qd，治療6個月。

1.3 觀察指標

治療前后采集患者的血液標本進行骨代謝標志物[Ⅰ型膠原羧基端肽β （β-CTx）、Ⅰ型前膠原氨基端肽（PINP）、N端骨鈣素（N-MID）]水平檢測。髖部、腰部骨密度T值采用美國生產的Hologic Discovery型雙能X線骨密度測量儀進行測量，T值即患者與正常人平均骨密度的標準偏差，嚴格按照操作要求進行檢測，減少誤差。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.00處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；相關性分析采用Pearson分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后骨密度及骨代謝變化情況比較

治療后PINP、β-CTx水平明顯高于治療前（P＜0.05）；治療前后N-MID水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后髖部、腰椎骨密度與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后骨密度及骨代謝變化情況比較

2.2 骨密度與骨代謝標志物相關性分析

治療6個月后，腰椎骨密度與PINP、β-CTx均呈負相關（r＝-0.29、-0.40，P＜0.05）。腰椎及髖部骨密度與PINP、β-CTx均呈負相關（r＝-0.30、-0.29，P＜0.05），與N-MID無明顯相關性（r＝-0.17、-0.13，P＞0.05）。

3 討論

近年來，乳腺癌患者人數呈上升趨勢，盡早明確診斷，給予手術、放化療、免疫療法、中藥療法等綜合治療方案對延長患者壽命，改善患者預后有積極作用[3-4]。健康女性在絕經后雌激素水平下降，骨密度也隨之降低，逐漸發生骨丟失。且隨著年齡的不斷增長，骨丟失現象會越來越嚴重，容易出現骨折、骨質疏松，給患者帶來巨大的痛苦，降低了患者的生活質量[5]。

乳腺癌的發生、發展與雌激素有著密切聯系，雌激素會刺激乳腺癌細胞分化增殖，從而加重病情。芳香酶抑制劑可通過降低雌激素水平發揮抗腫瘤作用。AI為第三代非甾體類芳香酶抑制劑，其能阻斷腎上腺中的雄烯二酮轉化為雌酮，使體內雌激素水平降低，達到抑制腫瘤細胞生長的效果。但研究發現長時間應用芳香酶抑制劑可造成明顯的骨量丟失，在應用AI降低雌激素的同時盡可能地減少骨丟失對乳腺癌患者十分重要。骨密度在人體內比較穩定，通常在骨丟失發生一年后骨密度才會有明顯變化，對骨丟失診斷的敏感性較差，在骨丟失早期診斷方面存在明顯缺陷[6]。研究發現，骨代謝標志物在內分泌治療早期可監測到骨代謝狀況，有利于指導臨床及時采取相應的干預措施，從而減少骨丟失，降低骨折發生率[7-8]。PINP、β-CTx、N-MID是臨床常用的骨代謝標志物，其中PINP由未成熟骨膠原產生，能夠反應I型膠原的形成速率。骨活動增強時前膠原合成增多，PINP水平就會升高[9]。β-CTx反應骨吸收狀況，水平明顯升高提示骨轉化活動增強。本次研究結果顯示，AI治療6個月后腰椎及髖部骨密度均與N-MID無明顯相關性，這是因為N-MID由成骨細胞分泌，在血液中反應慢，其水平超過正常范圍時提示機體已經對骨丟失產生抵抗，需要補鈣、維生素D[10]。而AI治療初期引起的骨丟失尚未達到對骨丟失產生抵抗的程度，所以N-MID值變化并不明顯。本研究治療后的骨代謝指標有所上升，PINP、β-CTx水平明顯高于治療前（P＜0.05），且骨密度負值有所增加，髖部、腰椎骨密度與β-CTx、PINP呈負相關，說明乳腺癌患者在接受AI治療后，骨丟失明顯，若此時不給予促進骨合成藥物，隨著AI用藥時間的延長，骨丟失會進一步增加，骨折發生風險也會進一步提高。臨床可通過應用雙磷酸鹽、鈣劑、維生素D等來減少骨丟失。

綜上所述，乳腺癌患者AI治療初期容易引起骨丟失，骨密度反應較慢變化較小，骨代謝標志物檢測可以動態觀察患者有無骨丟失現象，敏感性高，可以預測骨折、骨質疏松發生情況，指導臨床采取干預措施，提高患者的生活質量。因此，建議乳腺癌患者在AI治療期間定期進行骨代謝指標檢查，減少AI引起的骨丟失發生率。

[1]應用芳香化酶抑制劑的絕經后乳腺癌患者骨丟失和骨質疏松的預防診斷和處理共識專家組.應用芳香化酶抑制劑的絕經后乳腺癌患者骨丟失和骨質疏松的預防診斷和處理共識[J].中華腫瘤雜志,2013,35(11):876-879.

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