NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

魏光敏，屈中玉，陶海云

（河南省南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000）

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，早期缺乏典型癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者在確診時已經(jīng)到了癌癥中晚期，治療難度大，死亡率高[1]。臨床對中晚期NSCLC患者主要采用放療、化療治療，治療原則為延長患者生存期，改善患者生存質(zhì)量。臨床長期對NSCLC治療發(fā)現(xiàn)，長春瑞濱、順鉑化療的療效顯著，能抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，延長了患者的生存期，是臨床治療NSCLC的一線化療方案[2-3]。過繼免疫是一種腫瘤生物療法，通過向患者輸注致敏淋巴細(xì)胞或產(chǎn)物增強(qiáng)抗腫瘤能力，提高免疫力。本研究探討NP方案化療同步放療聯(lián)合序貫過繼免疫細(xì)胞治療NSCLC臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月－2017年1月我院收治的68例NSCLC患者為研究對象，采用擲幣法分為研究組與對照組，各34例。研究組男22例，女12例；年齡27～82歲，平均年齡（53.2±5.6） 歲；腫瘤類型：鱗癌16例，腺癌14例，大細(xì)胞癌4例。對照組男23例，女11例；年齡29～80歲，平均年齡（53.7±5.2） 歲；腫瘤類型：15例鱗癌，13例腺癌，大細(xì)胞癌6例；兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腫瘤學(xué)》中關(guān)于NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢查確診；③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他部位惡性腫瘤者；②合并心腦血管疾病、肝腎功能障礙者；③有放化療禁忌證患者。

1.2 治療方法

對照組給予NP方案化療同步放療，第1～3 d，靜脈滴注順鉑25 mg/m2；第1 d、第8 d靜脈滴注長春瑞濱25 mg/m2。21 d為1個周期，化療2個周期。放療在化療當(dāng)天開始進(jìn)行，利用CT對原發(fā)病灶、淋巴引流區(qū)進(jìn)行定位，常規(guī)分割后用6 MV直線加速器實(shí)施放療，2 Gy/次，5次/周。每次增加2 Gy，第4周后增加到40 Gy時要避開脊髓，最大放射量為50 Gy，腫瘤區(qū)實(shí)施縮野照射劑量為60 Gy。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合序貫過繼免疫細(xì)胞治療，2個周期化療完成后的第2周采集患者外周血將單核細(xì)胞進(jìn)行分離，培養(yǎng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）、樹突狀細(xì)胞（DC），1周后將培養(yǎng)成熟的CIK細(xì)胞懸液通過靜脈進(jìn)行回輸，將培養(yǎng)成熟的2 mL細(xì)胞懸液在腋窩淋巴結(jié)區(qū)進(jìn)行皮下注射，biw，6周為1個周期。放療完成后，如果患者耐受，可以繼續(xù)給予2個周期化療、1個周期過繼免疫細(xì)胞治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組近期療效、不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、放射性肺炎、骨髓抑制、白細(xì)胞下降、放射性食管炎）、免疫指標(biāo)[CD3+、CD4+、自然殺傷細(xì)胞（NK）、CD8+、CD4+/CD8+]、生活質(zhì)量評分。生活質(zhì)量評定采用卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS評分），滿分100分，評分越高，生活質(zhì)量越高。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于腫瘤疾病的近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）。

總有效率＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.00統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組免疫指標(biāo)比較

治療后，研究組免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、NK及CD4+/CD8+均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫指標(biāo)比較

2.3 兩組KPS評分比較

治療后，研究組KPS評分（80.6±6.4）顯著高于對照組的（74.6±7.6），兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝ 3.521，P ＜ 0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)19例（55.9%），對照組不良反應(yīng)17例（50.0%），兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2＝0.236，P＞0.05）。

3 討論

肺癌是臨床發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤，NSCLC是肺癌的主要組織學(xué)類型，約占所有肺癌總數(shù)的83.0%左右[4]。吸煙、電離輻射、環(huán)境污染、肺部慢性病變、家族遺傳等因素與NSCLC密切相關(guān)。NSCLC的惡性度高，確診時已經(jīng)為中晚期，一般不建議采用手術(shù)治療，以放療、生物療法、中醫(yī)療法、化療等綜合療法為主[5-6]。

長春瑞濱為半合成長春花生物堿，細(xì)胞毒性強(qiáng)，具有廣譜抗腫瘤作用。靜脈注射可干擾細(xì)胞分裂，抑制微管蛋白聚合，且半衰期可達(dá)到40 h，不良反應(yīng)少，臨床主要用于乳腺癌、NSCLC等疾病的治療。順鉑為臨床常用的抗腫瘤藥物，通過破壞癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制，是臨床治療實(shí)體瘤一線藥物[7]。順鉑抗腫瘤作用強(qiáng)，但是不良反應(yīng)大，與長春瑞濱聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤作用，同時能降低順鉑用藥劑量，減少因順鉑引起的不良反應(yīng)。化療同步放療能提高順鉑與細(xì)胞DNA結(jié)合率，加速腫瘤細(xì)胞對順鉑的吸收速度，順鉑能增強(qiáng)放療的細(xì)胞毒性，提高對遠(yuǎn)處病灶控制能力，加速癌細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)抗腫瘤作用，提高NSCLC的臨床療效[8]。

CIK細(xì)胞為外周血中的異質(zhì)細(xì)胞群，具有超強(qiáng)抗腫瘤活性及NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性，是目前一種新型的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞。DC為人體內(nèi)特有的抗原提呈細(xì)胞，能激活T細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答，抑制癌細(xì)胞免疫逃逸，淋巴結(jié)注射為最佳回輸途徑[9]。序貫免疫過繼療法將CIK細(xì)胞、DC細(xì)胞同時應(yīng)用，在激活免疫系統(tǒng)同時抑制腫瘤細(xì)胞，控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。在化療后給予序貫過繼免疫細(xì)胞治療可以殺滅殘余細(xì)胞，優(yōu)化治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)的顯著改善優(yōu)于對照組，KPS評分明顯高于對照組，兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異，總有效率顯著優(yōu)于對照組。提示NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細(xì)胞治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)NP方案化療同步放療治療。

綜上所述，NP方案化療同步放療聯(lián)合序貫過繼免疫細(xì)胞對NSCLC患者的療效確切，具有強(qiáng)效抑制腫瘤細(xì)胞作用，能夠穩(wěn)定患者病情，延長了生存期，增強(qiáng)免疫能力，且不增加不良反應(yīng)，治療安全性高，值得臨床推廣。

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