重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死合并心力衰竭患者的療效以及安全性評估

王紅，姜濤，石云霄

（開封市中醫院心病科，河南 開封 475000）

急性心肌梗死（AMI）是冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌細胞壞死。發病率高、死亡率高、發病年輕化是AMI的主要特點。部分AMI患者雖然積極溶栓或者急診經皮冠狀動脈介入治療（PCI），仍出現了急性失代償性心衰。急性心肌梗死伴心力衰竭（AMI-HF）為冠心病主要死亡原因之一[1]。重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）是一種人工合成激素，具有利尿、擴血管等作用[2-3]，在國外被用于治療AMI-HF[4]。而在我國鮮見rhBNP對急診PCI術后AMI-HF患者的療效與安全性的相關報道。本研究將rhBNP用于經PCI治療后急性心肌梗死合并失代償性心力衰竭KillipⅡ～Ⅲ級的患者，取得較好的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月－2017年1月我院心內科收治的行急診PCI的AMI-HF患者45例為研究對象。納入標準：AMI診斷標準依據2012全球第三次急性心肌梗死定義[5]。選擇行急診PCI術，Killip分級Ⅱ～Ⅲ級的心衰患者。排除標準：合并有低血壓（＜90/60 mmHg），合并肥厚型心肌病、限制型心肌病、嚴重心臟瓣膜狹窄、嚴重肝腎功能不全、腫瘤，消化道出血，對rhBNP任一成分過敏者等。按隨機數字表法分為觀察組23例和對照組22例。兩組患者在年齡、吸煙史以及病情嚴重程度方面，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。該研究經我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者基本情況

1.2 治療方法

兩組均給予標準化治療（藥物治療包括阿司匹林、氯吡格雷、他汀類、低分子肝素鈣、ACEI、硝酸酯類、螺內酯以及靜脈利尿劑）[6]。觀察組在常規治療基礎上給予rhBNP，首次負荷劑量為1.5 μg/kg，在90 s內靜推完畢,在血壓＞90/60 mmHg的情況下以0.007 5～0.01 μg/ （kg·min）連續靜滴3 d。對照組在同樣常規治療基礎上泵入硝普鈉，起始以0.3 μg/ （kg·min）的速度靜滴2 d，再用3 μg/ （kg·min）速度靜滴1 d，維持血壓＞90/60 mmHg。

1.3 評價指標及方法

觀察兩組治療前、第24 h、48 h、72 h血壓、尿量、心率，評估3 d后血漿N-末端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）水平、左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、肝功能、腎功能以及呼吸困難緩解情況。療效判定：呼吸困難評分標準（Lee氏心衰計分標準）：0分：無呼吸困難；1分：輕度或中度勞力性呼吸困難；2分：夜間陣發性或重度勞力性呼吸困難；3分：端坐呼吸；4分：休息時即有呼吸困難[7]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13. 0 軟件進行統計學分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓、尿量、心率變化比較

治療后兩組心率較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組血壓較治療前降低不顯著，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。在整個治療過程中觀察組較對照組尿量明顯增多，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血壓、尿量、心率變化比較

2.2 兩組治療前后LVEDd、LVEF和NT-ProBNP水平比較

治療后兩組LVEDd均無明顯變化，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEF均升高，且觀察組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后血漿NT-ProBNP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后LVEDd、LVEF和NT-ProBNP比較

2.3 兩組呼吸困難評分比較

在用藥過程中，觀察組1例患者呼吸困難無明顯改善，對照組1例死亡，2例癥狀無改善。兩組治療后呼吸困難評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組呼吸困難評分比較

2.4 兩組不良反應比較

兩組在治療前后肝腎功能無明顯改變。在治療過程中，觀察組有1例患者出現肌酐一過性升高，1例出現低血壓，但停藥后肌酐、血壓均恢復。對照組出現3例低血壓，減量并停用硝普鈉后血壓恢復＞90/60 mmHg。試驗過程中兩組患者并未發現肝損害、惡心嘔吐、煩躁、出汗以及過敏反應等，兩組不良反應比較無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是多種心血管疾病的最終結局，心室重塑是心衰發生以及發展的本質[8]。抑制心室重塑可以延緩心衰的發展，改善患者預后。硝普鈉是一種較強的血管擴張劑，可緩解心衰癥狀，但不能抑制心肌重塑，且長時間用藥還可能致氰化物中毒[9]。rhBNP是BNP的類似物，與特異性的利鈉肽受體相結合，引起了細胞內環單磷酸鳥苷（cGMP）的濃度升高和平滑肌細胞的舒張。作為第二信使，cGMP能擴張動脈和靜脈，迅速降低全身動脈壓、右房壓和肺毛細血管楔壓，降低心臟的前后負荷，并迅速減輕心衰患者的呼吸困難程度和全身癥狀[10]。

研究結果顯示，在治療后兩組心率較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組血壓較治療前降低不顯著，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。在整個治療過程中觀察組較對照組尿量增多明顯，兩組比較差異具有統計學意義。提示rhBNP可以提高腎小球濾過率，增強鈉的排泄，減少腎素和醛固酮的分泌，亦抵制后葉加壓素及交感神經的保鈉保水、升高血壓作用[11]。兩組治療后LVEF均升高，且觀察組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后血漿NT-ProBNP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示rhBNP參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調節，增加血管通透性，降低體循環血管阻力及血漿容量，降低了心臟前、后負荷，并增加心輸出量[12]。在用藥過程中，觀察組1例患者呼吸困難無明顯改善，對照組1例死亡，2例癥狀無改善。兩組治療后呼吸困難評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示rhBNP在改變患者心功能的同時，也減輕了由于心力衰竭而導致的呼吸困難這一癥狀。

綜上所述，采用rhBNP治療AMI-HF患者，可以更加有效地緩解患者呼吸困難的癥狀，同時還可以在很大程度上改善患者的心功能，減輕患者的病痛，對患者的預后具有重要的意義，值得推廣應用。

[1]Song Z, Zhao X, Gao Y,et al. Recombinant human brain natriuretic peptide ameliorates trauma-induced acute lung injury viainhibiting JAK/STAT signaling pathway in rats[J].J Trauma Acute Care Surg, 2015, 78 (5) :980-987.

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[4]邢坤. 重組人腦利鈉肽在接受急診PCI治療的急性心肌梗死心力衰竭伴輕度腎功能不全患者中應用的安全性研究[D].河北醫科大學,2012.

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