單磷酸阿糖腺苷與利巴韋林治療手足口病的療效比較

賈發(fā)俊

（商丘市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 商丘 476100）

小兒手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，其中以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒（EV）71型最為常見。疾病好發(fā)于年齡較小的兒童及幼兒，是常見的小兒傳染性疾病[1]。目前治療小兒手足口病主要藥物有利巴韋林、單磷酸阿糖腺苷等，但對于二者單用治療小兒手足口病優(yōu)先選擇性尚無定論[2]。本研究選擇我院近一年收治的60例手足口病患兒為研究對象，分別使用單磷酸阿糖腺苷與利巴韋林治療，觀察兩種藥物的治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年3月－2017年3月收治的60例手足口病患兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各30例。觀察組男15例，女15例；年齡3～6歲，平均年齡（4.52±1.22）歲；病程3～5 d，平均病程（4.11±0.69） d。對照組男14例，女16例；年齡3～7歲，平均年齡（5.03±1.75） 歲；病程 3～ 6 d，平均病程（4.56±1.38） d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合《手足口病診療指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒家長對研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重心、肝、腎等臟器功能衰竭者；②合并嚴重細菌感染患兒。

1.3 方法

觀察組給予單磷酸阿糖腺苷（湖北華世通生物醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20163136） 5～10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液（稀釋濃度0.1%）靜滴，qd，持續(xù)治療10 d。對照組給予利巴韋林（湖北科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20163187） 5～10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液靜滴，qd，持續(xù)治療10 d。若患兒出現(xiàn)感染使用抗菌藥物治療，對于出現(xiàn)腦炎、心肌炎等患兒采取相應(yīng)的急救處理。

1.4 評價指標(biāo)

①臨床癥狀控制與住院時間。臨床癥狀包括：高熱、皮疹及口腔炎等；②病毒轉(zhuǎn)陰情況：于治療7 d后采集患者咽拭子，將標(biāo)本放置于-80℃環(huán)境保存，使用熒光定量PCR檢測，擴增引物為通用引物EV、EV71及柯薩奇病毒A16（CA16）；③不良反應(yīng)：皮膚瘙癢、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀控制時間比較

觀察組高熱、皮疹、口腔炎等臨床癥狀改善用時、住院時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組病毒檢出及轉(zhuǎn)陰率比較

治療后，觀察組病毒轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床癥狀控制時間比較

表2 兩組病毒檢出及轉(zhuǎn)陰率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

兩組用藥治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

手足口病主要是通過消化道、呼吸道等途徑傳播，具有傳播性強、傳播速度快等特點，特別是在嬰幼兒人群中傳播規(guī)模最大，已經(jīng)成為臨床及社會關(guān)注的重點[3]。

利巴韋林是治療小兒手足口病常用藥，該藥是一種核苷類抗病毒藥，抗病毒廣譜且藥效強，藥物使用后在腺苷激酶的刺激下，將酸化為單磷酸，干擾肌酐酸脫氫酶的活性，抑制鳥苷酸的合成，從而達到對DNA病毒復(fù)制的阻斷效果[4]。利巴韋林對病毒腺苷激酶有著較強的依賴性，長期使用會產(chǎn)生耐藥性[5]。

單磷酸阿糖腺苷屬于人工合成腺嘌呤核苷類抗病毒用藥，主要用于單純孢疹病毒、慢性病毒性肝炎、牛痘病毒、帶狀皰疹病毒等多種病毒性感染疾病的治療，是一種廣譜抗病毒藥物，起效快、療程短等特點[6]。此外，單磷酸阿糖腺苷還是一種抗脫氧核糖核酸病毒用藥，可直接與病毒脫氧核糖核苷酸聚合酶結(jié)合，降低病毒活性；同時，可抑制病毒DNA的合成。其機理為，單磷酸阿糖腺苷進入細胞，通過磷酸化合成并釋放阿糖腺苷三磷酸及阿糖腺苷二磷酸，經(jīng)阿糖腺苷三磷酸增強抗病毒活性[7]；其次，阿糖腺苷三磷酸能夠與病毒聚合酶（DNAP）上的脫氧腺苷三磷酸結(jié)合，有效抑制病毒DNA復(fù)制與病毒核苷酸還原酶活性，抑制病毒DNA末端轉(zhuǎn)移酶活性，促進病毒轉(zhuǎn)陰[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組使用單磷酸阿糖腺苷治療后，其癥狀改善時間較對照組短，病毒轉(zhuǎn)陰率高于對照組，提示單磷酸阿糖腺苷治療手足口病對病毒轉(zhuǎn)陰情況及癥狀控制時間優(yōu)于利巴韋林。所有患兒在治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生，提示單磷酸阿糖腺苷治療小兒手足口病安全性理想。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷治療手足口病與利巴韋林比較，可顯著改善臨床癥狀，且病毒轉(zhuǎn)陰率高，治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高。

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