結(jié)直腸癌HER-2表達(dá)與患者臨床特征關(guān)系的研究

丁建華 楊瀾

（寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院/西北民族大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 寧夏 銀川 750001）

結(jié)直腸癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，WHO指出2016年全球結(jié)直腸癌新發(fā)病達(dá)到近200萬(wàn)例，為2010年的1.5倍[1]。HER-2與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)[2]。本次研究中通過(guò)收集我院結(jié)直腸癌患者的臨床資料，分析HER-2表達(dá)與各類臨床特征的關(guān)系。

1.資料與方法

1.1 病例選擇

選取2017年1月—2018年1月我院結(jié)直腸癌的住院病人，年齡28～78歲，平均年齡（54.38±21.27）歲，男性57人，女性43人。腫瘤病理類型為腺癌、黏液性癌、印戒細(xì)胞癌。分化類型為：高分化、中分化、低分化。選擇我院健康人群作為對(duì)照組，對(duì)照組年齡21～65歲，平均年齡（51.25±20.37）歲，男性54人，女性46人，兩組一般資料具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）有完整病例資料，未接受抗腫瘤治療；（2）性別不限，自愿參加試驗(yàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）病例資料不全或缺失者；（2）不能隨訪者。

1.4 研究方法

1.4.1 主要試劑和實(shí)驗(yàn)儀器

石蠟、二甲苯、乙醇、鼠抗人、石蠟切片機(jī)、電熱鼓風(fēng)干燥箱、冰箱、超凈工作臺(tái)、高速臺(tái)式離心機(jī)等。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)步驟

1.4.2.1 常規(guī)HE染色 石蠟標(biāo)本切片-脫蠟復(fù)水-蘇木素染色-伊紅染色-酒精脫水。

1.4.2.2 免疫組化 石蠟標(biāo)本切片-脫蠟復(fù)水-抗原修復(fù)-孵育一抗-孵育二抗-化學(xué)染色-蘇木素復(fù)染-鹽酸酒精浸泡-脫水封片。

1.4.2.3 HER-2陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)（-）：腫瘤細(xì)胞沒(méi)有染色或少于10%細(xì)胞膜染色；（+）：＞10%細(xì)胞有不完整的胞膜染色；（++）：＞10%細(xì)胞有完整的但較弱的胞膜染色；（+++）：＞30%細(xì)胞有完整的較強(qiáng)的胞膜染色。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組HER-2表達(dá)情況；不同臨床特征患者結(jié)直腸癌HER-2表達(dá)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采取SPSS 18.0軟件。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組HER-2表達(dá)情況

研究組和對(duì)照組HER-2陽(yáng)性表達(dá)情況分別為82%、0%，比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組HER-2表達(dá)情況

2.2 不同臨床特征患者結(jié)直腸癌HER-2表達(dá)對(duì)比

結(jié)直腸癌HER-2表達(dá)與有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、不同病理類型密切相關(guān)（P＜0.05），結(jié)直腸癌HER-2表達(dá)與分化類型、年齡無(wú)關(guān)（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同臨床特征患者結(jié)直腸癌HER-2表達(dá)對(duì)比

3.討論

HER-2蛋白在人類第17號(hào)染色體長(zhǎng)臂（17q21）上，是表皮生長(zhǎng)因子受體家族的一名重要成員，具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜糖蛋白[3]。美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)制定了HER-2檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，其中免疫組織化學(xué)染色和原位雜交法為最為成熟的檢測(cè)方法[4]。

本次研究發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組HER-2陽(yáng)性表達(dá)情況分別為82%、0%，比較有差異（P＜0.05）。說(shuō)明結(jié)直腸癌患者中的HER-2表達(dá)情況明顯高于正常人群。同樣有學(xué)者指出原癌基因HER-2在良性腫瘤及健康人群中幾乎無(wú)表達(dá)[5]。

本研究還發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌HER-2表達(dá)與有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、不同病理類型密切相關(guān)（P＜0.05），結(jié)直腸癌HER-2表達(dá)與分化類型、年齡無(wú)關(guān)（P＞0.05）。本文考慮HER-2高表達(dá)會(huì)促進(jìn)細(xì)胞增殖，因此結(jié)直腸癌多發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。還有研究[6]指出HER-2表達(dá)在腫瘤的分級(jí)、增生程度有一定的意義。HER-2表達(dá)水平越高，說(shuō)明浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的可能性越大。同時(shí)HER-2可以判斷腫瘤細(xì)胞增殖活性，即Dukes分期差、癌細(xì)胞分化程度越低，HER-2表達(dá)越高[7]。目前眾多文獻(xiàn)指出HER-2蛋白與結(jié)直腸癌患者的治療和預(yù)后密切相關(guān)，可能與HER-2蛋白調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)的相關(guān)基因有關(guān)[8]。針對(duì)上述研究基礎(chǔ)，分子靶向治療在結(jié)直腸癌的治療中獲得巨大成功，HER-2的單克隆抗體及抑制劑賀賽汀廣泛用于臨床中。

綜上所述，本文認(rèn)為HER-2表達(dá)增多會(huì)加速腫瘤細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致腫瘤形成和增長(zhǎng)加快，調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)，通過(guò)檢測(cè)HER-2，可以預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。

[1]楊悅，萬(wàn)義增，陳素賢，等.結(jié)直腸癌組織中EGFR及HER-2的表達(dá)及臨床意義[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2015，31(6):615-618.

[2]王福龍，萬(wàn)德森，盧震海，等.T1和T2期結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與相關(guān)分子標(biāo)記物表達(dá)的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志，2013，35(4):277-281.

[3]姜友，劉弋，葛爾樹(shù).HER2、MMP2、Leptin在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].安徽醫(yī)藥，2012，16(4):479-482.

[4]李鵬強(qiáng)，史增祥，梁曉波，等.HER-2、VEGF在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，6(1):13-16.

[5]劉俊遠(yuǎn),黃桂林，張玉婷.生長(zhǎng)抑制因子4和人表皮生長(zhǎng)因子受體2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014,17(29):3469-3472.

[6]張凱，王中義，DavidZhang，等.HER2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(10):1407-1409.

[7]齊慧生，張志勇，吳晨鵬，等.結(jié)直腸癌中SGLT-1、EGFR和HER-2蛋白的表達(dá)及意義[J].實(shí)用腫瘤雜志，2015，30(2):160-163.

[8]Snoeren N，Voest EE，Bergman AM，et al.A randomized two armphase III study in patients post radical resection of liver metastasesof colorectal cancer to investigate bevacizumab in combination withcapecitabine plus oxaliplatin(CAPOX) vs CAPOX alone as adju-vant treatment[J].BMC Cancer，2015，10:545.