馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效觀察

周興民 周仕濤

（荔波縣人民醫(yī)院 貴州 荔波 558400）

H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，此類患者中風(fēng)發(fā)生率比單純高血壓患者高5倍，比正常人高28～30倍[1]。大量研究表明，Hcy升高是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高血壓腦卒中發(fā)病的最重要的危險(xiǎn)因素，且兩者具有交互作用，共同存在可使腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加幾十倍。因此，對(duì)于H型高血壓高血壓患者的治療不僅要降壓，同時(shí)還需兼顧Hcy。我院采用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.臨床資料與方法

1.1 一般臨床資料

本研究所選500例H型高血壓患者均符合均符合2005年《中國高血壓防治指南》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）血壓：150～180/100～110mmHg，Hcy≥15umol/L；（2）年齡40～80歲；（3）自愿參與并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；（2）近期服用葉酸和維生素B12者；（3）妊娠及哺乳期婦女、精神病患者。其中男300例，女200例。

1.2 方法

口服馬來酸依那普利葉酸片（10mg/0.8mg）每日1次，一次1片或每日2次，一次1片。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

（1）血壓：治療前、治療后8周、12周、24周采用汞式血壓計(jì)測(cè)量患者右上肢血壓，測(cè)量前在囑患者休息10min，取坐位，測(cè)量3次取平均值。（2）Hcy：治療前、治療后8周、12周、24周清晨空腹靜脈血，由本院體檢中心統(tǒng)一測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

所有患者通過治療后血壓及Hcy均有明顯下降，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），至24周血壓及Hcy基本恢復(fù)正常，見下表1。

表1 治療前及治療后8周、12周、24周血壓、Hcy比較

3.討論

HCY水平升高可以誘導(dǎo)動(dòng)脈硬化斑塊的形成，導(dǎo)致心腦血管疾病劇增。另外，HCY升高還可使血小板粘附性與聚集性增高，從而促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致腦卒中和心肌梗死的發(fā)生率增加。研究表明，單獨(dú)存在高血壓或高Hcy血癥的患者，腦卒中死亡的風(fēng)險(xiǎn)分別為正常人群的3倍和4倍，而血壓與高Hcy血癥同時(shí)升高者腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加至12倍[3]。該結(jié)果證實(shí)在中國人群中，當(dāng)高血壓合并Hcy升高時(shí)，腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加更為明顯。顯然，Hcy升高是高血壓導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的幫兇。正常情況下，Hcy在人體內(nèi)通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫化兩種途徑進(jìn)行代謝。在代謝過程中若關(guān)鍵酶缺陷或代謝輔助因子（如葉酸、維生素B12等）缺乏，就會(huì)導(dǎo)致Hcy代謝異常，從而在人體內(nèi)堆積。Hcy可激活金屬蛋白酶，誘導(dǎo)膠原（蛋白）的合成，導(dǎo)致彈力蛋白/膠原蛋白比例失衡，從而破壞血管彈性，對(duì)血管造成損傷，導(dǎo)致血管功能異常和高血壓。Hcy對(duì)血管的傷害是全過程、多方面的。它可破壞血管內(nèi)皮，這就相當(dāng)于為后續(xù)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成打好了“地基”，繼而逐步沉積，最終導(dǎo)致腦卒中事件的發(fā)生[4]。

有研究指出[5]，補(bǔ)充葉酸能能夠使Hcy下降超過20%，進(jìn)而使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著下降25%。心臟預(yù)后預(yù)防評(píng)價(jià)研究[6]將5522名年齡在55歲以上的心腦血管疾病患者分為葉酸組和安慰劑組，結(jié)果顯示葉酸組Hcy水平比安慰劑組低3.3umpl/L。因此對(duì)于伴有Hcy升高的高血壓病人，需同時(shí)考慮控制血壓和Hcy水平。馬來酸依那普利葉酸片在體內(nèi)水解成的依那普利拉能夠有效抑制機(jī)體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少血管緊張素Ⅱ的含量，從而減少外周阻力，擴(kuò)張血管，降低血壓。葉酸可使同型半胱氨酸重甲基化，降低其含量。因此，口服馬來酸依那普利葉酸片能夠達(dá)到既降壓又降低Hcy水平效果，可謂雙管齊下。同樣本研究結(jié)果顯示，患者口服馬來酸依那普利葉酸片8周血壓及Hcy有明顯改善，而24周后血壓及Hcy恢復(fù)正常，充分說明馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓效果明確。

[1]羅俊.解讀H型高血壓[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2012,33（2）：250-251.

[2]衛(wèi)生部心血管病防治研究中心，中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志,2005（13）:3-41.

[3]劉曦.同型半胱氨酸（Hcy）在原發(fā)性高血壓患者中的研究[J].甘肅醫(yī)藥，2014,33（5）:334-336

[4]張秀麗.探討腦血管疾病血液同型半胱氨酸（Hcy）濃度與葉酸水平的關(guān)系[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2014,14（23）:14-15.

[5]丁躍有.高同型半胱氨酸血癥的葉酸干預(yù)[J].國際心血管病雜志，2009,36（6）:379-380.

[6]LnnE,Yusuf S.Aronld MJ,et al.Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease.N Engl J Med,2006,354（15）:1567-1577.