吉西他濱聯合奧沙利鉑、米托蒽醌、地塞米松二線方案治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床觀察

顧小慧

【摘要】 目的：探究吉西他濱聯合奧沙利鉑、米托蒽醌、地塞米松二線方案（GPMD）治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤的效果。方法：選取2015年1月-2016年1月筆者所在醫院收治的72例老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者為觀察對象，按照患者入院的先后順序進行編號，1～72號，奇數號為對照組（36例），采用RICE方案進行治療，偶數組為觀察組（36例），采用GPMD方案進行治療，比較兩組患者的療效與不良反應發生情況。結果：觀察組緩解率為66.67%，明顯高于對照組的41.67%，比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組血小板減少與中性粒細胞減少Ⅲ度+Ⅳ度嚴重不良反應發生率均明顯高于對照組，肝、腎、胃腸功能損傷Ⅲ度+Ⅳ度嚴重不良反應發生率均明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：采用吉西他濱聯合奧沙利鉑、米托蒽醌、地塞米松二線方案（GPMD）治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤，效果顯著，值得臨床實踐應用。

【關鍵詞】 GPMD方案； RICE方案； 二線治療； 老年彌漫大B細胞淋巴瘤

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.7.055 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）07-0118-02

彌漫大B細胞淋巴瘤在成人淋巴瘤當中比較常見，屬于非霍奇金淋巴瘤，老年人較多發，臨床治療容易復發并產生耐藥性，從而治療效果不佳，目前還沒有十分有效的治療方案，屬于臨床治療上的重要難題[1-4]。為了尋找較為有效的治療方案，選取筆者所在醫院將收治的老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者為研究對象，對患者采用不同方案進行治療，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2016年1月筆者所在醫院收治的72例老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者為觀察對象。納入標準：所有患者都符合彌漫大B細胞淋巴瘤的病理診斷標準；既往一線化療失敗；功能狀態評分標準（KPS）評分高于70分；病灶明確；資料齊全，同意配合本次研究[5]。排除標準：心、肝、腎等重要臟器嚴重病變者；病情嚴重并喪失治療價值的患者；資料不全、受訪程度低的患者[6]。按照患者入院的先后順序進行編號，1～72號，其中奇數號為對照組（36例），男20例，女16例，年齡60～76歲，平均（66.86±6.45）歲；偶數組為觀察組（36例），男19例，女17例，年齡61～75歲，平均（67.34±7.45）歲。兩組觀察對象上述資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 觀察組患者采用GPMD方案進行治療，具體如下：治療的第1天，給予患者鹽酸吉西他濱（生產企業：Eli Lilly and Company，國藥準字：H20110535）治療，按照1 000 mg/m2方式給藥，將其與500 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合，靜脈滴注方式給藥，滴注時間不能低于半個小時；奧沙利鉑注射液（生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20050962）治療，100 mg/m2，將其與500 ml 5%葡萄糖注射液進行融合，靜脈滴注，時間3 h；米托蒽醌（生產企業：四川升和藥業股份有限公司 國藥準字：H10960191）8 mg/m2治療，將其混合于250 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液當中，按照正常速度進行靜脈滴注；在第1～4天，使用地塞米松（生產企業：天津金耀藥業有限公司 國藥準字：H12020514）治療，40 mg/d。一個治療周期為3周，所有患者都需要接收至少2個周期的治療，在治療的過程中，需要同步加用營養心肌和營養神經的藥物，為了減少患者胃腸道應激反應，給予患者5羥色胺受體拮抗劑治療，治療2個周期之后，需要對患者治療的效果進行評價，如果發現患者病情沒有好轉或者病情進展，都需要停止本方案的治療。另外，在每個治療周期，都需要對嚴密觀察患者出現的不良反應，并采用白細胞介素IL-11或者G-CSE治療患者白細胞減少或者血小板減少的問題，只有保證患者的血小板大于75×109/L，中性粒細胞大于2×109/L，才能開始新的周期的治療。如果發現患者出現嚴重毒副反應，需要將藥量減少15%～25%，如果減少25%患者的情況仍然沒有好轉，則需要停止本方案的治療。

1.2.2 對照組 對照組患者采用RICE方案進行治療，具體如下：住院當天給予美羅華（生產企業：Roche Diagnostics GmbH，國藥準字：J20120020）治療，靜脈滴注方式給藥，劑量為375 mg/m2；住院的第1～3天，給予患者異環磷酰胺（生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：國藥準字H10950291）治療，靜脈滴注方式給藥，劑量為1 g/m2；住院第2天，給予患者卡鉑（生產企業：Corden Pharma Latina S.P.A.，國藥準字：H20110231）治療，靜脈滴注方式給藥，AUC=5；住院第1～3天，給予患者依托泊苷（生產企業：齊魯制藥（海南）有限公司 國藥準字：國藥準字H20143143）治療，靜脈滴注方式給藥，劑量為100 mg/m2。3周為一個治療周期，其余的治療與觀察組患者治療方法一致。

1.3 觀察指標與評價標準

觀察兩組患者治療的效果和不良反應發生情況。不良反應包括血小板減少、中性粒細胞減少、肝功能受損、胃腸功能受損，各項不良反應根據美國國立癌癥研究所通用毒性標準（NCI-CTC）Ⅰ～Ⅳ度評價，以Ⅲ～Ⅳ度為嚴重不良反應。治療效果參照NHL最新療效評價標準，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展[7]，緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組緩解率為66.67%，明顯高于對照組的41.67%，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者Ⅲ度+Ⅳ度嚴重不良反應發生情況比較

血液毒性反應方面，觀察組血小板減少與中性粒細胞減少Ⅲ度+Ⅳ度嚴重不良反應發生率均明顯高于對照組，肝、腎、胃腸功能損傷Ⅲ度+Ⅳ度嚴重不良反應發生率均明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

對于彌漫大B細胞淋巴瘤，傳統的二線治療方案主要包括DHAP、MINE等，但是總體緩解率都偏低，并且毒副反應比較大，因此尋找高效、低毒的二線治療方案至關重要[8-9]。近年來，臨床研究發現，對老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者采用GPMD方案進行二線治療具有顯著的效果[10-11]。GPMD方案用藥主要有吉西他濱、奧沙利鉑、米托蒽醌、地塞米松，吉西他濱是近年來臨床上常用的治療實體腫瘤的新藥，通過抑制DNA的合成和復制來抑制腫瘤細胞的生長；奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗癌藥物，和卡鉑相比，不僅效果更好，并且不容易產生耐藥性，毒副作用也較低[12]；米托蒽醌是一種治療腫瘤的新型藥物，可以滅殺任何周期的腫瘤細胞；地塞米松具有抗炎、抗內毒素等作用，對提高整體的治療效果具有重要作用。

通過本文的研究發現，觀察組緩解率為66.67%，明顯高于對照組的41.67%，這就說明采用GPMD方案對患者進行治療可以取得更好的效果，抑制腫瘤細胞擴散；觀察組主要是血液毒性反應，主要的表現就是中性粒細胞減少和血小板減少，中性粒細胞減少Ⅲ度+Ⅳ度占比為22.22%，血小板減少Ⅲ度+Ⅳ度占比為16.67%，經過對癥治療恢復正常，在血液毒性反應方面，觀察組中性粒細胞減少和血小板減少占比明顯高于對照組（P<0.05）；另外，對照組患者肝、腎、胃腸功能損傷占比明顯大于觀察組（P<0.05）。由此可見，觀察組患者主要的表現就是骨髓抑制，但是在肝、腎功能上比較，觀察組患者的損傷程度明顯比較輕。

綜上所述，對于老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者來說，采用吉西他濱聯合奧沙利鉑方案（GPMD）進行二線治療效果顯著，并且治療的安全性也比較高，值得臨床實踐應用。

參考文獻

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（收稿日期：2017-08-31）