多西他賽、阿霉素聯合環磷酰胺化療方案聯合超聲刀腋窩淋巴切除術對早期乳腺癌患者術后腋窩淋巴結轉陰及生存周期的影響

邱書變

（南陽市第二人民醫院 肝膽乳腺外科，河南 南陽 473000）

乳腺癌為女性腫瘤疾病，指發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤。據統計，乳腺癌發病率居于女性惡性腫瘤首位，且呈現出較高增長態勢[1-2]。早期乳腺癌多無明顯特征，對患者無較大影響，但因癌細胞失去正常細胞特性，癌細胞間連接松散，癌細胞易出現脫落，游離癌細胞可播散至全身，威脅患者生命安全。乳腺癌早期可通過局部手術切除病灶，防止癌細胞擴散，若前哨淋巴結發生轉移，可行腋窩淋巴清掃治療。但手術可能無法徹底清除癌細胞，控制癌細胞轉移[3]。多西他賽（docetaxel, TXT）、阿霉素（doxorubicin, ADM）聯合環磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）化療可殺死腫瘤細胞，延長患者生存周期。本研究選取早期乳腺癌患者76例，探究TAC化療方案聯合超聲刀腋窩淋巴切除術對早期乳腺癌患者術后腋窩淋巴結轉陰及生存周期的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月-2014年11月本院早期乳腺癌患者76例為研究對象，采用隨機數表法將其分為對照組和觀察組。對照組患者38例，年齡25～58歲，中位年齡42歲；按原發腫瘤（T）-區域淋巴結（N）-遠處轉移（M）（primary tumorregional lymph node-distant metastasis, TNM）分期（按照第八版AJCC癌癥分期手冊[4]）為：I期3例、IIa期24例和IIb期11例。觀察組患者38例，年齡26～57歲，中位年齡43歲；按TNM分期為：I 期4例，IIa期22例，IIb期12例。研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書，此研究經本院倫理委員會批準；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

①納入標準：卡氏評分≥70分者；病理檢查為浸潤性導管癌者；符合《外科學》中乳腺癌診斷標準[5]者。②排除標準：乳腺癌化療史者；非原位乳腺癌者；其他腫瘤者。

1.3 方法

對照組行超聲刀腋窩淋巴切除術，取平臥位，上肢外展90°，氣管插管全身麻醉，游離乳腺與胸大肌筋膜，解剖出胸大肌外側緣，游離胸小肌，使用超聲刀清除兩側淋巴，解剖出胸小肌外側緣，向內牽引胸小肌，暴露鎖胸筋膜并用超聲刀切開，暴露腋靜脈，縱行切開血管鞘，清理血管鞘內淋巴及脂肪，電凝切斷腋靜脈前方及下方屬支，解剖乳腺外緣脂肪組織，清除腋窩脂肪，游離腋窩全部淋巴及脂肪組織；術后放置引流管。

觀察組在對照組基礎上予以多西他賽（docetaxel, TXT）、阿霉素（doxorubicin, ADM）和環磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）化療方案治療，術后第7天，靜滴多西他賽（中國醫藥研究開發中心有限公司，國藥準字H20113410）75 mg/ m2+阿霉素（深圳萬樂藥業有限公司生產，國藥準字H10930106）50 mg/m2+環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022233）500 mg/m2，1個周期為21 d，治療6個周期。隨訪2年。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者治療效果，參照世界衛生組織（World Health Organization, WHO）實體瘤療效評價標準[6]：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），總有效率=（CR+PR） /總例數（38例）×100%。②對比兩組患者腋窩淋巴結轉陰率。③對比兩組患者轉移率、復發率及生存周期。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；中位年齡組間比較采用非參數秩和檢驗；計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果情況比較

觀察組患者治療總有效率為81.58%（31/38），明顯高于對照組患者的60.53%（23/38）；兩組患者治療總有效率比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩兩組患者治療效果情況比較 例

2.2 兩組患者腋窩淋巴結轉陰情況比較

觀察組治療前陽性患者29例，其中轉陰20 例；對照組治療前陽性患者28例，其中轉陰12 例；兩組患者治療前陽性率比較差異有統計學意義（χ2=0.070，P =0.791）；觀察組患者腋窩淋巴結轉陰率為68.97%（20/29），顯著高于對照組患者的42.86%（12/28）（χ2=3.944，P =0.047）。

2.3 兩組患者癌細胞轉移、復發情況及生存周期比較

觀察組患者轉移率為7.89%（3/38），明顯低于對照組患者的26.32%（10/38）（P ＜0.05）；觀察組患者復發率為10.53%（4/38），顯著低于對照組患者的31.58%（12/38）（P ＜0.05）；觀察組患者生存周期長于對照組患者（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者轉移率、復發率及生存周期比較

3 討論

乳腺癌病因尚未明確，研究顯示，女性25歲以后患乳腺癌風險開始升高，50～54歲時乳腺癌發病率達到高峰[7]。乳腺癌危險因素包括晚育、未婚、未育、未哺乳、乳腺癌家族史、乳腺腺體致密、絕經時間＞55歲、月經初潮時間＜12歲、長期酗酒和絕經后肥胖等多種因素[8]。手術為治療早期乳腺癌常用方法，但術后可能出現復發，影響患者生存質量。

隨著乳腺癌進展，癌細胞會侵襲淋巴管，并隨淋巴液轉移至其他部位，腋窩淋巴結為常見淋巴轉移區。通過手術清掃腋窩淋巴結可根治局部乳腺癌區域，超聲刀是通過高頻超聲震蕩，將電能轉化為機械能，水汽化后接觸組織，促使氫鍵斷裂，改變蛋白質結構，凝固組織，閉合血管，起到止血與切割組織的作用[9]。多項研究發現，超聲刀在胃癌根治術、甲狀腺癌根治術等手術中應用效果良好，具有較強切割及凝血效果[10-11]。超聲刀可銳性分離腋窩淋巴結組織，且能減少術中出血。但僅行超聲刀腋窩淋巴切除術可能無法掃除全部腫瘤細胞，殘余腫瘤細胞繼續發展，造成乳腺癌復發，縮短患者生存周期。

TAC化療方案（多西他賽、阿霉素和環磷酰胺）為乳腺癌治療常用化療方案，其中多西他賽為紫杉類抗腫瘤藥，可抑制微管解聚，促進微管蛋白聚合，促使非功能性穩定微管束形成，阻止癌細胞有絲分裂[12-13]。多西他賽在細胞內濃度高于紫杉醇，且滯留時間長，不會與順鉑、5-氟尿嘧啶以及足葉乙苷發生交叉耐藥[14]。阿霉素是廣譜抗腫瘤藥物，可抑制癌細胞RNA合成，具有較強RNA抑制作用，并能通過嵌入DNA，阻止核酸合成，形成廣泛生化效應，細胞毒性較強，可與肺癌、乳腺癌以及卵巢癌等腫瘤發生作用。阿霉素還是周期非特異性藥物，可殺滅各生長周期腫瘤細胞[15]。環磷酰胺為烷化劑抗腫瘤藥物，進入人體后，被肝臟內磷酰胺酶催化水解，釋放磷酰胺氮芥，與DNA交叉聯結，干擾DNA合成，抑制RNA功能，產生細胞毒性。環磷酰胺同樣屬于周期非特異性藥物，能抑制多種腫瘤。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組、腋窩淋巴結轉陰率高于對照組（P ＜0.05），提示TAC化療方案聯合超聲刀腋窩淋巴切除術治療早期乳腺癌患者，療效顯著，可促進陽性腋窩淋巴結轉陰。本研究結果還顯示，觀察組轉移率高于對照組、復發率高于對照組且生存周期長于對照組（P ＜0.05），說明TAC化療方案聯合超聲刀腋窩淋巴切除術治療早期乳腺癌患者，可抑制腫瘤轉移，減少疾病復發，延長患者生存時間。

綜上所述，TAC化療方案聯合超聲刀腋窩淋巴切除術治療早期乳腺癌患者療效顯著，可促進陽性腋窩淋巴結轉陰，降低轉移率、復發率，延長生存周期。

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