米索前列醇及米非司酮治療稽留流產臨床效果及安全性觀察

李銀環

（河南省夏邑縣第二人民醫院 婦產科，河南 商丘 476400）

稽留流產具有眾多誘因，如精神壓力過大、內分泌異常、免疫功能障礙、生殖器官異常及不良生活習慣等。此外，若孕產婦長期與鉛、苯、砷以及其他放射性物質接觸也會誘發本病[1-2]。臨床上較為常見的用藥方案是采用卡孕栓、米索前列醇及米非司酮等藥物進行治療，不同的藥物治療其臨床應用效果仍存在較大爭議[3]。本研究旨在探討米索前列醇及米非司酮治療稽留流產的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月-2017年1月在本院進行治療的70例稽留流產患者作為研究對象，患者及其家屬對本研究均知情，并簽署同意書；本研究經本院倫理委員會批準。采用隨機數表法將所有患者分為兩組，各35例。觀察組年齡24～35 歲，平均（28.98±3.21）歲；孕周 7～10 周，平均（8.23±1.09） 周。對照組年齡24～34歲，平 均（27.75±3.09） 歲； 孕 周 7～10周， 平 均（8.57±1.14） 周。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①49 d≤妊娠天數≤70 d，24 歲 ≤年齡≤35歲；②單胎妊娠者；③經子宮輸卵管造影或宮腔鏡檢查確認宮腔形態基本正常者。排除標準：①糖尿病、腎上腺功能障礙及甲狀腺功能亢進（甲亢）等全身疾病者；②發生宮腔粘連、子宮畸形等器質性病變者；③宮頸分泌物檢測中出現衣原體、支原體感染者，輸卵管積水者。

1.3 方法

對照組患者使用2 mg卡孕栓（南京蘇康醫藥有限公司，國藥準字H10800007）放置在陰道后穹窿，在胚胎排出或者患者陰道出血后實施清宮操作。觀察組采用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000648）+米索前列醇（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20073696）聯合治療，兩者用藥劑量均為25 mg/ 次，2次 /d，治療時間為 2～3 d；第 3天，予以患者0.6 μg米索前列醇，口服；在胚胎排出或者患者陰道出血后實施清宮操作。

1.4 觀察指標

比較兩組患者臨床效果、安全性。觀察記錄兩組患者子宮開始收縮時間、排胎后2 h出血量、服藥后排胎時間、子宮出血時間等臨床指標情況；觀察兩組治療效果：完全流產（用藥24 h內完全排出子宮內妊娠物，B超檢查無殘留）、不完全流產（用藥24 h內不完全排出子宮內妊娠物，B超檢查有殘留）、治療失敗（未排出子宮內妊娠物）；另外記錄兩組惡心嘔吐、發熱寒戰、肢體麻木及頭痛等不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件。計數資料以百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果

觀察組完全流產33例（94.29%）、不完全流產2例（5.71%），對照組完全流產25例（71.43%）、不完全流產10例（28.57%）；觀察組完全流產率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.437，P ＜0.05）。觀察組服藥后排胎時間、子宮開始收縮時間、子宮出血時間、排胎后2 h出血量均少于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應

兩組患者不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表 2。

表1 兩組患者臨床指標情況對比 （x±s）

表2 兩組患者不良反應情況對比 例（%）

3 討論

目前，稽留流產的發病原因仍不十分明確，但其與胚胎異常死亡以及患者性激素缺乏密切相關[4]。該病患者容易出現子宮壁與胚胎過度粘連、子宮收縮功能明顯削弱及胚胎無法正常排出等問題，少數患者還會發生胚胎溶解導致母體出現子宮穿孔或者彌散性血管內凝血，從而對母體生命安全造成嚴重不良影響[5]。因此，尋找一種更為安全有效的治療方式意義重大。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床指標均低于對照組，完全流產率高于對照組，兩組患者不良反應發生率相比無差異。由此可見，相較于對照組使用卡孕栓進行治療所取得的治療效果，米索前列醇與米非司酮聯合治療能夠進一步縮短服藥后排胎時間、子宮開始收縮時間以及子宮出血時間，減小排胎后2 h出血量，提高完全流產率，盡快完全排出子宮內妊娠物，提升治療效果，促進患者恢復。此外，聯合用藥的不良反應發生率與單純使用卡孕栓相近，安全性較高，但臨床效果顯著優于卡孕栓。米索前列醇屬于臨床上終止妊娠的常用藥劑，具有增強子宮收縮、擴張子宮頸等作用，在口服之后該藥物可轉化成具有極強活性的米索前列醇酸，利于提升子宮平滑肌張力、促進子宮成熟、強化子宮收縮功能及軟化宮頸等，還可以通過作用于子宮頸纖維組織促進彈性蛋白酶大量釋放，誘導膠原纖維出現降解，顯著提高宮頸的順應性，減少擴宮造成的機械損傷，減輕妊娠終止時的痛苦[6-7]。米非司酮屬于臨床上較為常見的抗孕酮類藥物，可直接作用于孕酮受體，并取代孕酮與其相結合，從而使孕酮活性受到抑制，誘導蛻膜及絨毛組織變性壞死，直至妊娠終止，同時，能夠釋放內源性前列腺素，進而誘導子宮收縮，促使子宮壁與蛻膜相互剝離，擴張軟化子宮頸，加快子宮內組織向體外排出[8-9]。米非司酮屬于具有極高安全性的孕酮受體拮抗藥物，無雄激素、雌激素、孕激素以及抗雌激素活性，能夠明顯提高稽留流產孕產婦完全流產率。聯合用藥利于發揮兩種藥物的協同優勢，其治療效果優于單獨用藥，且安全性較高[10]。

綜上所述，針對稽留流產患者，采用米索前列醇與米非司酮聯合治療利于進一步改善臨床指標，提高治療效果，促進患者恢復。

[1] 王蓓穎, 李曉翠, 王海云, 等. 復方米非司酮片聯合米索前列醇片治療終止10～16周妊娠及稽留流產的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志, 2017, 33(6): 499-501, 517.

[2] 梁旭, 韓磊, 孟濤. 戊酸雌二醇聯合米非司酮與米索前列醇治療稽留流產對患者術后生活質量的影響[J]. 中國藥業, 2016,25(6): 40-41.

[3] 姚微, 葉霖. 稽留流產應用米非司酮合并米索前列醇流產與人工流產效果比較[J]. 中國臨床醫生雜志, 2016, 44(11): 67-69.

[4] 董宇鳳, 周艷紅. 米非司酮聯合米索前列醇治療稽留流產的臨床研究[J]. 中國基層醫藥, 2016, 23(4): 577-580.

[5] 徐桂平, 李亞梅, 秦杰, 等. 縮宮祛瘀湯經驗方聯合米非司酮、米索前列醇對稽留流產患者流產、出血情況的影響[J]. 湖北中醫藥大學學報, 2016, 18(4): 76-79.

[6] 張紹峰. 米非司酮聯合米索前列醇治療清宮術稽留流產40例療效及安全性分析[J]. 中國藥業, 2015, 24(24): 121-122.

[7] 鄭智, 張雪艷. 戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產的療效及安全性[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2015, 19(21):170-171.

[8] 羅寧. 米非司酮配伍米索前列醇用于終止10-14周妊娠和治療稽留流產效果比較[J]. 浙江臨床醫學, 2014, 16(4): 571-572.

[9] 賈小平, 呂靖, 梁新芳. 米非司酮聯合米索前列醇在終止妊娠中的應用[J]. 中國生育健康雜志, 2014, 25(3): 268-269, 277.

[10] 楊紅, 陳紅, 王珣, 等. 戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產的系統評價[J]. 武漢大學學報, 2014, 35(4):651-656.