甲巰咪唑聯合潑尼松治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效及安全性觀察

徐婷

（河南省商城縣人民醫院 內分泌科，河南 信陽 465350）

甲狀腺亢進癥是由甲狀腺激素分泌過多導致的內分泌性疾病，簡稱甲亢，臨床癥狀主要表現為甲狀腺腫大、體重減輕、食欲亢進且心動過速等，多發于女性。糖皮質激素作為免疫抑制劑，在甲狀腺炎、病毒彌漫性甲狀腺腫以及甲狀腺危象等嚴重甲狀腺疾病的治療中具有顯著的療效，但由于其產生的副作用較多，因此，糖皮質激素對甲狀腺亢進的治療仍存在較大的爭議[1-2]。本研究對甲狀腺亢進患者給予甲巰咪唑聯合潑尼松治療，觀察其臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年3月本院收治的88例甲狀腺亢進癥患者為研究對象，將其隨機分為對照組和研究組，每組患者各44例。對照組患者，男16例，女28例；年齡18～59歲，中位年齡38歲；病程2個月～6年（3.61±1.58）年。研究組患者，男15例，女29例；年齡18～60歲，中位年齡39歲；病程3個月～6年（3.54±1.76）年。本研究通過醫院倫理委員會研究批準，并取得所有患者及患者家屬的同意簽字；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受甲巰咪唑片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字：H31021773，5 mg/ 片）口服治療，3次/d，10 mg/次。研究組患者在口服甲巰咪唑的基礎上加服醋酸潑尼松片（遼寧格林生物藥業集團股份有限公司，國藥準字：H21022885，5 mg/片），3次/d，10 mg/次，連續服用4周后調整劑量，每周減少劑量5 mg，直至每日劑量為5 mg，后繼續服用2周。

1.3 評價指標

患者治療前1 d及治療4周后空腹抽取靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，通過直接化學發光法測定三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine, T3）、 甲 狀 腺 素（thyroxin,T4）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine, FT4）和促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平。觀察兩組患者肝功能及白細胞計數變化情況，并記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；中位年齡組間比較采用非參數秩和檢驗；計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意 義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后甲狀腺功能情況比較

治療前，兩 組 患者 T3、T4、FT3、FT4和TSH水平相比較差異均無統計學意義（P ＞0.05）；治療4周后，研究組患者T3、T4、FT3和FT4水平均顯著低于對照組患者（P ＜0.05），研究組患者TSH水平顯著高于對照組患者（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、后甲狀腺功能情況比較 （x±s）

2.2 兩組患者肝功能及白細胞計數情況

對照組患者治療前存在白細胞減少2例，肝損害5例；治療2周后，白細胞減少癥狀無明顯緩解，肝損功能異常恢復2例，肝功能仍異常者停用抗甲狀腺激素藥物3例，新發白細胞減少1例。研究組患者治療前存在白細胞減少3例，肝損害6 例；治療2周后，白細胞計數恢復，肝功能異常恢復4例，肝功能仍異常者進行保肝治療后恢復2 例，無新發白細胞減少。

2.3 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較

研究組治療期間不良反應發生率為20.45%（9/44），略高于對照組的13.64%（6/44）；兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 例

3 討論

甲狀腺亢進癥患者體內甲狀腺激素表達水平存在顯著提升，而甲狀腺激素的高水平狀態可直接作用于全身組織及器官，導致機體消化、神經、循環系統興奮及代謝亢進[3]。因此，抑制甲狀腺激素分泌，降低患者血液甲狀腺激素水平對病情控制是非常重要的。

本研究結果顯示，治療4周后研究組患者的T3、T4、FT3和FT4水平均顯著低于對照組患者，TSH水平顯著高于對照組患者；以上結果提示甲巰咪唑聯合潑尼松治療甲狀腺亢進可有效改善甲狀腺激素水平，符合高志宏等[4]的研究結果。大量研究數據顯示，使用糖皮質激素治療甲狀腺亢進癥可以有效降低甲狀腺激素水平，改善臨床癥狀，還可緩解肝損傷、白細胞減少、甲狀腺腫以及抗甲狀腺素藥物引起的不良反應[5-6]。甲巰咪唑為抗甲狀腺藥物，通過抑制甲狀腺過氧化物酶阻斷酪氨酸磺化、碘離子氧化過程，進而抑制甲狀腺激素的合成[7]。潑尼松為腎上腺皮質激素類藥物，可以抑制破壞T細胞與B細胞等參與免疫活動的淋巴細胞功能，還可以減少組胺及其他毒性物質的合成與釋放[8]。白細胞減少及肝損傷為甲狀腺亢進癥的常見并發癥，抗甲狀腺激素藥物使用也可導致白細胞減少及肝損傷，也可導致病情加重或異向發展，危及患者生命，因此在治療過程中出現此類癥狀需要對治療方案進行一定的針對性調整，以保證治療的有效性及安全性[9-10]。本研究結果顯示，研究組患者治療前發生肝損害6例，治療2 周后，恢復正常4例，2例給予保肝后恢復正常，未影響治療方案，結果提示潑尼松可有效緩解甲狀腺亢進癥引起的肝損害；對照組白細胞減少癥狀治療后未緩解，研究組白細胞減少癥狀治療后顯著緩解，且對照組治療后新增白細胞減少1例，結果提示甲巰咪唑聯合潑尼松治療甲狀腺亢進癥不僅可以有效緩解白細胞減少，對甲巰咪唑引起的白細胞減少也具有抑制作用。除此之外，兩組患者治療期間不良反應發生率無明顯差異，提示甲巰咪唑與潑尼松的聯合使用無其他嚴重毒副作用，安全性較高。

綜上所述，甲巰咪唑聯合潑尼松治療甲狀腺亢進癥具有顯著的臨床效果，且具有較高的安全 性。

[1] 盧艷慧. 甲狀腺功能亢進癥的藥物治療[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2013, 12(2): 108-110.

[2] Yang H, Cong Y, Wu T, et al. Clinical efficacy of Yingliu mixture combined with metimazole for treating diffuse goitre with hyperthyroidism and its impact on related cytokines[J].Pharmaceutical Biology, 2017, 55(1): 258.

[3] 蘇俊平, 張博, 陳云霞, 等. 甲狀腺功能亢進者治療前后甲狀腺激素和血清骨鈣素的變化[J]. 寧夏醫科大學學報, 2017,39(3): 303-305.

[4] 高志宏, 邱明才, 胡智慧. Graves病甲狀腺功能亢進首選糖皮質激素治療作用和安全性研究[J]. 中國慢性病預防與控制,2010, 18(2): 164-166.

[5] 張亞萍, 趙明利, 黃克斌. 甲亢眼病大劑量糖皮質激素沖擊加免疫抑制劑治療療效及不良反應的臨床研究[J]. 西北國防醫學雜志, 2012, 33(1): 23-25.

[6] Marinò M, Latrofa F, Menconi F, et al. An update on the medical treatment of Graves' hyperthyroidism[J]. Journal of Endocrinological Investigation, 2014, 37(11): 1041-1048.

[7] 毛曉健, 馬曉丹, 劉麗, 等. 甲巰咪唑治療379例甲狀腺功能亢進兒童的單中心臨床研究[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2016,32(1): 6-10.

[8] 李宏旭, 魏學娟. 潑尼松治療甲狀腺功能亢進癥療效觀察[J].寧夏醫科大學學報, 2015, 37(1): 92-94.

[9] 王科文, 趙明利, 張亞萍, 等. 兩種不同抗甲狀腺藥物治療甲亢的療效分析[J]. 實用藥物與臨床, 2015, 18(2): 157-160.

[10] 沈玉國, 仝淼, 王曉劍, 等. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥患者的療效及對肝功能的影響[J]. 醫學綜述,2016, 22(17): 3472-3474, 3477.