普羅布考聯合瑞舒伐他汀對血管性癡呆患者血脂及認知功能的影響

強暉

（河南省靈寶市第一人民醫院 神經內科，河南 三門峽 472500）

血管性癡呆屬于認知功能障礙綜合征，其發病主要由腦血管疾病引發，其中心臟病、高血壓、高血脂、高血糖、飲酒及肥胖等均是導致血管性癡呆的重要危險因素，臨床主要表現為語言能力、認知功能、記憶力及情感交流等減退甚至喪失[1]。目前，血管性癡呆的發病機制尚不明確，有研究指出[2]，腦組織氧化應激及炎癥反應對疾病的發展起到重要影響。本研究主要利用普羅布考與瑞舒伐他汀聯合治療血管性癡呆患者，探討其對患者血脂及認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月-2017年3月本院收治的94例血管性癡呆患者，利用隨機數表法分為兩組，各47例。觀察組男25例，女22例；年齡53～78 歲，平均（65.79±10.82）歲，病程 1～5 年，平均（2.84±0.92）年。對照組男27例，女20例；年齡52～81歲，平均（66.17±11.05）歲，病程1～4年，平均（2.53±0.86）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。本研究經院倫理委員會審批同意。

1.2 入選標準

納入標準：①所有患者均符合血管性癡呆診斷標準[3]；②經CT檢查、磁共振檢查確診；③ 年齡＞50歲；④利用簡易精神狀態量表（Minimental State Examination, MMSE）進行評分，分值處于12～24分；⑤利用缺血指數量表（Hachinski Inchemic Score, HIS）進行評分，分值＞7分；⑥ 患者家屬已簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝及腎等功能異常；②伴有嚴重語言障礙、認知功能障礙等；③近期服用與本研究同類的藥物治療；④對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均根據患者具體情況給予控制血壓、血糖等常規治療，并給予阿司匹林腸溶片（吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準字H22024599）進行抗凝，口服，每次100 mg，每天1次。在此基礎上給予對照組瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20143284），睡前口服，每次20 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎上給予普羅布考片（齊魯安替（臨邑）制藥有限公司，國藥準字H20133003），餐后口服，每次0.5 g，每天2次。兩組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

對比兩組治療療效、血脂水平及認知功能，記錄兩組治療期間不良反應發生情況。①血脂水平于治療前、治療3個月后利用全自動生化分析儀進行檢測，包括：總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）；②利用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分[4]判定患者治療前及治療后3個月的認知功能，分值0～30分，分值越高代表癥狀改善越明顯；③不良反應包括惡心、嘔吐、胸悶、腹瀉及發熱等。

1.5 療效評價

根據MMSE評分判定治療療效，顯效：患者治療后MMSE評分增加超過3分；有效：患者治療后MMSE評分增加1～2分；無效：患者治療后MMSE評分增加低于1分。總有效等于顯效與有效之和。

1.6 統計學方法

用SPSS 20.0軟件處理數據。計數資料以百分比（%）表示，計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計量資料比較采用t檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療療效

兩組治療總有效率對比，觀察組較對照組高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 血脂水平

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平與治療前相比均顯著改善，且觀察組TC、TG、LDL-C水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 認知功能

治療前，兩組患者MMSE評分對比，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者MMSE評分均顯著提高，且觀察組較對照組高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表1 兩組療效對比 例（%）

表2 兩組治療前后血脂水平對比 （x±s, mmol/L）

表3 兩組治療前后MMSE評分對比 （x±s，分）

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率為14.89%（7/47），其中惡心嘔吐3例、胸悶2例、腹瀉1例、發熱1例；對照組發生率為10.64%（5/47），其中惡心嘔吐2例、胸悶1例、腹瀉1例、發熱1例；兩組均未出現嚴重不良反應，未對治療造成影響，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.382，P =0.537）。

3 討論

近年來，人口老齡化不斷加劇，血管性癡呆發病率也隨之增加，給家庭及社會帶來嚴重影響。相關研究指出[5]，血管性癡呆的發展與腦血管疾病病變后炎性反應、血脂及膽堿酯酶異常有關。目前，臨床上治療血管性癡呆常用方式包括抗血小板聚集、改善腦代謝、抑制乙酰膽堿酯酶、擴張血管及促進腦部血液循環等，早期治療可有效改善患者病情，但在改善患者認知功能方面效果不明顯[6]。因此，如何改善患者認知功能是已成為目前研究的重點。

本研究結果顯示，治療后，觀察組治療療效、血脂水平及認知功能均優于對照組，表明普羅布考與瑞舒伐他汀聯合治療對血管性癡呆患者血脂及認知功能具有顯著影響。普羅布考即丙丁酚，屬于人工抗氧化藥物，具有顯著調節血脂水平及抗氧化的作用。調節血脂主要通過減少膽固醇的合成，加快膽固醇的分解作用，減少血膽固醇與低密度脂蛋白含量，還可使高密度脂蛋白亞型的功能與性質發生改變，減少血高密度脂蛋白膽固醇含量[7]。因血三酰甘油受到普羅布考的影響較小，并可使泡沫細胞的形成受到有效抑制，使形成動脈粥樣硬化的作用受到抑制，進而將已產生的動脈粥樣硬化斑塊有效清除[8]。瑞舒伐他汀屬于新型的他汀類藥物，不僅可有效調節血脂，還具有減輕炎性反應、抗血小板聚集及促進毛細血管增生等作用，可有效保護患者腦神經，還可起到一定的改善患者認知功能的作用。瑞舒伐他汀主要通過使合成膽固醇的限速酶還原酶的活性受到抑制，使肝合成脂蛋白減少，增強LDL-C受體的表達，從而起到降低血膽固醇水平的作用[9]；再通過提高細胞表面低密度脂蛋白受體的活性與密度，進一步清除血液循環中的低密度脂蛋白，從而降低血漿中的TC、TG、LDL-C水平[10]。由于血管性癡呆發病機制較為復雜，單一用藥無法達到預期效果，故將普羅布考與瑞舒伐他汀兩種藥物聯合使用，共同起到調節患者血脂水平、降低脂蛋白濃度及改善患者認知功能。此外，兩組患者治療期間不良反應發生率對比無明顯差異，表明普羅布考與瑞舒伐他汀聯合治療血管性癡呆患者具有較高安全性。

綜上所述，普羅布考與瑞舒伐他汀聯合治療血管性癡呆患者可有效提高治療療效，調節患者血脂水平，改善認知功能，且安全性更高。

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