小劑量米非司酮對圍絕經期排卵障礙性異常子宮出血的效果觀察

張睿

（河南省鞏義市人民醫院 婦科，河南 鞏義 451200）

女性40歲之后由于卵巢功能退化，造成機體內分泌改變、雌激素減少，同時因過度勞累、營養不良以及精神過度緊張等因素造成女性在圍絕經期易出現子宮異常出血，多表現為月經改變、周期紊亂或延長、不規則出血等[1]。由于疾病多為機體內分泌系統功能失調導致，臨床在疾病治療時多選擇激素藥物進行治療，但臨床發現疾病治療需要長時間用藥，而長期使用激素藥物易對自身生殖器官造成不良刺激，臨床療效不理想[2]。有學者提出在疾病治療時使用米非司酮，能有效控制患者異常出血，提高治療效果，促進患者性激素恢復正常[3]。本研究對2015年1月-2017 年1月收治的52例圍絕經期異常子宮出血者采用米非司酮治療，具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月-2017年1月收治的104例圍絕經期異常子宮出血患者為研究對象，納入標準：經檢查無出血性疾病、凝血功能障礙、子宮內膜癌和用藥禁忌證者；年齡40歲以上者；出現不同程度子宮不規則出血、貧血以及經期紊亂等癥狀者；符合圍絕經期排卵障礙性異常子宮出血診斷標準[4]者；可配合治療有良好依從性者。排除標準：由其他因素導致異常出血者；有嚴重心肝腎功能障礙、言語障礙和精神疾病史者；臨床資料不全者。按隨機排列法將其分為對照組和觀察組，對照組患者52例，病程3～12（6.3±2.1） 個月；年齡42～55歲，中位年齡49.5歲。觀察組患者52例，病程4～10（6.2±2.0）個月；年齡44～56歲，中位年齡49.3歲。患者均簽署對本次研究的知情同意書，且此研究經醫院倫理委員會批準；兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后行相關檢查，在確診疾病后對照組口服用藥甲基睪丸素（批準文號：國藥準字H46020445；廠家：威海人生藥業集團股份有限公司），1次/d，劑量10 mg/d，連續服用20 d，停藥10 d；以肌肉注射方式用藥丙酸睪丸酮（批準文號：國藥準字H11021705；產品規格：1 ml∶5 mg；北京雙鶴藥業股份有限公司），25～50 mg/d，連續用藥3 d。觀察組在對照組治療的基礎上加用復方米非司酮片（批準文號：國藥準字H20040365；產品規格：30 mg；湖北葛店人福藥業有限責任公司），1次/d，30 mg/次，本次治療以30 d為一個療程，共治療6個療程。療程結束后次日所有患者清晨空腹抽5 ml靜脈血，經離心處理，將患者血清使用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）儀器、試劑盒對指標水平濃度進行檢測，試劑盒由上海舜百生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標

觀察治療后患者性激素各指標水平變化，統計患者出血癥狀控制、消失用時，評估疾病治療效果。療效判斷標準[5]：患者經期、性激素水平恢復正常為治愈顯效；患者經期、經量等癥狀明顯改善為恢復良好；經期延長、經量減少等癥狀出現改善為有所改善；閉經以及經量減少、經期延長等情況無改善或惡化為無進展；總有效率=（治愈顯效 +恢復良好+有所改善）/總例數（52 例） ×100%。性激素指標：雌二醇（estradiol, E2）、黃體生成激素（luteinizing hormone, LH）、卵泡生成激素（follicle stimulating hormones, FSH） 和 孕 酮（progesterone, P）水平檢測。

1.4 統計學方法

應用SPSS 15.0對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；中位年齡組間比較采用非參數秩和檢驗；計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥后性激素各指標水平比較

觀察組患者用藥后性激素各指標水平均低于對照組患者，兩組患者用藥后性激素各指標比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者用藥后性激素各指標水平比較 （x±s）

2.2 兩組患者臨床療效情況比較

觀察組患者治療總有效率為96.15%（50/52），明顯高于對照組患者的86.54%（45/52）；兩組患者治療總有效率比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況比較 例

2.3 兩組患者出血癥狀改善情況比較

觀察組患者出血控制、出血消失用時均少于對照組患者，兩組患者出血控制、出血消失用時比較差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者出血癥狀改善情況比較 （x±s）

3 討論

圍絕經期女性出血排卵障礙性異常子宮出血病因較為復雜，有學者研究發現疾病主要由內因、外因共同作用導致，內因為更年期后女性卵巢功能漸漸衰退、雌激素水平降低，逐漸喪失對下丘腦-垂體的調節，造成體內FSH、LH水平升高，子宮內膜增生，引發異常出血，而環境變化、營養不良以及過度疲勞等外因會促使疾病發生、發展[6]。激素治療是疾病最為常用治療方式，通過激素藥物抑制卵泡發育、降低體內FSH、LH水平，同時增加機體內孕酮水平以阻礙子宮內膜增生，對下丘腦功能進行負反饋調節，從而達到控制雌激素分泌的作用[7]。

有學者研究發現激素藥物長時間使用會對患者生殖器官造成不良刺激，有致癌風險，同時藥物對貧血并無明顯改善效果，因此臨床在尋求一種治療效果理想，且不會對患者生殖器官造成影響的治療藥物。有學者提出以米非司酮進行治療，能有效控制激素分泌、縮短患者子宮異常出血時間，能提高治療效果，促進患者康復[8]。本研究結果顯示以米非司酮治療的觀察組患者治療總有效率為96.15%，高于對照組患者的86.54%（P ＜0.05） ；說明觀察組異常子宮出血治療效果好，同時本次研究顯示觀察組患者出血控制、出血消失用時均少于對照組患者（P ＜0.05），用藥后觀察組性激素各指標水平恢復效果均優于對照組患者（P ＜0.05），提示使用米非司酮能有效控制患者出血癥狀，促使患者激素水平恢復正常。分析原因與米非司酮能控制激素分泌有關，有學者研究發現患者異常出血與下丘腦、垂體以及卵巢性腺軸失去調節能力有關，而米非司酮作為孕酮受體阻斷劑，能抑制孕激素分泌，同時釋放促黃體激素、促進機體卵巢分泌，從而有效降低FSH、LH水平，抑制子宮出血[9]。同時此藥能加速子宮內殘留卵泡細胞的衰退、凋亡，阻止卵泡發育，在一定程度上改善患者貧血狀況，從而有效止血、促進患者恢復[10]。

綜上所述，圍絕經期排卵障礙性異常子宮出血患者使用小劑量米非司酮，能有效控制出血，改善患者癥狀，并加速性激素水平降低。

[1] 余昌宏. 不同劑量米非司酮治療更年期功能失調性子宮出血的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013, 6(36): 1114-1115.

[2] 包群娣. 米非司酮治療更年期功能失調性子宮出血的臨床觀察[J]. 中國當代醫藥, 2013, 20(8): 70-71.

[3] 黃玉玲. 米非司酮治療更年期功能失調性子宮出血療效觀察 [J]. 中國實用醫藥, 2010, 5(17): 5132-5133.

[4] 馬俊慧. 不同劑量米非司酮治療更年期功血療效的研究[J]. 中國實用醫藥, 2012, 7(2): 103-105.

[5] 方友琴. 米非司酮治療更年期功能失調性子宮出血的療效觀察[J]. 中國醫藥導報, 2011, 8(23): 78-79.

[6] Islam MS, Protic O, Giannubilo SR, et al. Uterine leiomyoma:available medical treatments and new possible therapeutic options[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2013, 98(3): 921-934.

[7] 楊艷明. 女金片輔助小劑量米非司酮對圍絕經期功血的臨床療效及內分泌功能的影響[J]. 中國醫藥導報, 2013, 10(35):98- 101.

[8] 黃彩秀, 陳笙佳, 溫彩霞, 等. 米非司酮周期療法治療圍絕經期功血臨床療效觀察及安全性評估[J]. 醫學理論與實踐,2013, 26(12): 1625-1627.

[9] 李桂香, 羅曉梅. 米非司酮治療更年期功血的臨床療效觀察 [J]. 健康必讀(中旬刊), 2013, 12(2): 80-82.

[10] Li X, Yuan FL, Zhao YQ, et al.Effect of leonurine hydrochloride on endothelin and the endothelin receptor-mediated signal pathway in medically-induced incomplete abortion in rats[J]. European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology: an International Journal, 2013, 169(2): 299-303.