硫酸氫氯吡格雷對短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板功能及預(yù)后的影響

龔麗娟

（河南省鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)，河南 南陽 474250）

短暫性腦缺血是指顱內(nèi)血管病變引發(fā)的短暫性血供不足，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，常見的癥狀有失語、感覺障礙、視力障礙及癱瘓等[1-3]。相關(guān)研究指出[4]，短暫性腦缺血常發(fā)生于中老年人，嚴(yán)重危害老年患者的生命安全。本研究通過對短暫性腦缺血發(fā)作患者使用硫酸氫氯吡格雷治療，探討其對患者的血小板功能及預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月-2016年12月本院收治的短暫性腦缺血患者96例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為兩組，每組48例。觀察組男29例，女19例 ；年齡 42～75歲，平均（58.46±4.32） 歲；病程1～4 d，平均（2.53±0.87）d；原發(fā)病：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）9例，糖尿病11例，高脂血癥20例，高血壓8 例；發(fā)作時間：＜15 min 26 例，15～30 min 17 例， ＞30 min 5 例。對照組男27例，女21例；年齡40～74歲，平均（57.92±4.46） 歲；病程1～5 d，平均（2.67±0.93） d ；原發(fā)病：冠心病8例，糖尿病14例，高脂血癥19例，高血壓7例；發(fā)作時間：＜15 min 29例，15～30 min 16例，＞30 min 3例。統(tǒng)計比較兩組患者性別、年齡、病程、原發(fā)病及發(fā)作時間等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合短暫性腦缺血發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②進(jìn)行頭顱CT檢查或MRI檢查無責(zé)任病灶；③患者自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有腦出血、腦梗死及癲癇等疾病的患者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常患者；③嚴(yán)重感染者。

1.3 方法

兩組患者均實施常規(guī)治療方式，首先使用他汀類藥物幫助患者降脂治療，并根據(jù)患者的檢查結(jié)果，采取具有針對性的治療方案，為患者擴(kuò)充血容量、改善腦部微循環(huán)，給予患者使用尿激酶、低分子右旋糖酐等藥物。若患者合并其他基礎(chǔ)性疾病，則給予對癥治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予患者口服阿司匹林腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153035），100 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予患者口服硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410），75 mg/次，1次/d。兩組均需連續(xù)治療6個月，并避免使用其他抗血小板藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療效果、治療前后血小板功能指標(biāo)，治療6個月后進(jìn)行隨訪，比較兩組復(fù)發(fā)率、腦卒中發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。①血小板功能指標(biāo)包括溶酶體膜糖蛋白（lysosome intact membrane protein, CD63）、膜糖蛋白（alpha-granular membrane protein, CD62p），兩種指標(biāo)均是具有特征性的血小板活化分子標(biāo)志物，CD63比CD62p更加敏感；②不良反應(yīng)包括胃腸道出血、腹痛、腹瀉及消化不良等。

1.5 療效判定

顯效：治療1 d后病情得到控制；有效：治療2～3 d后病情控制，且30 d內(nèi)未發(fā)作；無效：病情未得到控制，反復(fù)發(fā)作，甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率（95.83%）明顯較對照組（72.92%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比 例（%）

2.2 血小板功能指標(biāo)

治療前，兩組患者血小板功能CD63、CD62p水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組患者CD63、CD62p水平均明顯較治療前低，觀察組CD63、CD62p水平明顯較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血小板功能指標(biāo)對比 （x±s, %）

2.3 復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率

觀察組患者復(fù)發(fā)率6.25%（3/48）及腦卒中發(fā)生率2.08%（1/48），均明顯較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率對比 例（%）

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者胃腸道出血、腹瀉各發(fā)生1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%（2/48），對照組腹痛、腹瀉、消化不良各發(fā)生1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%（3/48），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.211，P =0.646）。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是由于頸內(nèi)動脈或者椎-基底動脈系統(tǒng)產(chǎn)生一過性或短暫性血液供應(yīng)不足，發(fā)作時間通常持續(xù)數(shù)分鐘，5 min內(nèi)達(dá)到高峰，若發(fā)作時間超過2 h，則會導(dǎo)致神經(jīng)功能發(fā)生輕微缺損，通過腦部CT或MRI檢查顯示腦組織出現(xiàn)缺血現(xiàn)象[6-7]。短暫性腦缺血多發(fā)于35～65歲的中老年患者，且男性患者較女性患者多。該疾病起病突然，與改變體位、過度活動及頸部突然轉(zhuǎn)動等情況相關(guān)。該疾病具有一過性的特點，不影響患者意識，易反復(fù)發(fā)作，通常會在24 h內(nèi)恢復(fù)[8]。短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病機(jī)理與病因尚不明確。相關(guān)研究指出[9]，該疾病與心臟疾病、微栓塞、腦動脈粥樣硬化、血液成分改變及血流動力學(xué)改變等因素存在密切聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果明顯高于對照組，血小板功能指標(biāo)變化情況明顯優(yōu)于對照組，且復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率均比對照組低，表明硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療效果顯著。阿司匹林屬于治療抗栓的抗血小板藥物，可有效治療腦血管疾病，該藥物主要通過抑制血栓烷A2合成，而血栓烷A2具有促進(jìn)血小板聚集的作用，從而形成不可逆的抑制，達(dá)到抗血小板的目的[10]。硫酸氫氯吡格雷屬于三磷酸腺苷受體拮抗藥物，可抑制血小板聚集。硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林還能有效改善患者凝血功能、纖溶系統(tǒng)，減少微栓子的產(chǎn)生，從而減輕血管內(nèi)皮損傷，提高短暫性腦缺血發(fā)作治療效果，降低復(fù)發(fā)率，減少腦卒中發(fā)生率[11]。此外，兩組患者的不良反應(yīng)情況比較無明顯差異，表明硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血不會增加不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥安全性高[12]。

綜上所述，硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板功能指標(biāo)具有明顯的改善作用，可有效降低復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率，且用藥安全性高。

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