急性腦梗死患者血清中CyPA、Lp-PLA2含量與動脈粥樣硬化、神經損傷的相關性

禹萌，任雅芳，王煜姝，張道培，張淑玲

（鄭州人民醫院 神經內科，河南 鄭州 450053）

急性腦梗死（acute cerebral infarction,ACI）是我國中老年人群多見腦血管意外，也是目前急診死亡率最高的疾病[1-2]。早期判斷病情嚴重程度并給予合理的治療是挽救患者生命，最大程度保護神經功能的基本原則，但是目前臨床中缺少量化腦梗死嚴重程度的指標。親環素A（Cyclophilin A,CyPA）、脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）是近年發現的與腦梗死發生、發展密切相關的因子，已經在急性腦梗死患者中證實其處于高水平[3-4]。本研究以鄭州人民醫院急性腦梗死患者作為研究主體，重點闡述CyPA、Lp-PLA2在患者病情發展中扮演的角色及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月-2016年5月在本院接受住院治療的急性腦梗死患者49例作為觀察組，所有患者均簽署知情同意書，且研究過程符合醫院倫理委員會要求。納入標準：①經頭部核磁共振（MRI）確診腦出血；②發病至入院時間≤12 h；③患者年齡≤80周歲；④入院前6月無腦出血、腦梗死病史；⑤臨床資料完整。排除標準：①伴先天性腦血管畸形；②伴嚴重心肝腎功能障礙；③伴全身感染性疾病；④伴血管性癡呆或者精神功能障礙；⑤伴惡性腫瘤性疾病。另取同期在本院接受體檢的健康人49例作為對照組，同樣簽署知情同意書。

對照組中男性25例，女性24例；年齡43～78歲，平均（62.14±9.55）歲；體重46～82 kg，平均（63.94±8.12）kg。觀察組中男性26例，女性23例；年齡42～79歲，平均（61.59±9.76）歲；體重47～83 kg，平均（64.52±8.93）kg。兩組患者的性別、年齡、體重分布差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 觀察指標

1.2.1 血清指標 兩組患者入院后即刻，抽取肘靜脈血2 ml，室溫靜置30 min、2 500 r/min離心10 min，取上清液，檢測以下指標：①CyPA、Lp-PLA2含量：采用酶聯免疫吸附法測定CyPA含量，采用散射比濁法測定Lp-PLA2含量。②神經損傷指標：淀粉蛋白A（serum amyloid A,SAA）、胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factors,IGF-1）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）含量。

1.2.2 動脈粥樣硬化指標 兩組研究對象入院后即刻，采用數字彩色多普勒超聲儀（日本ALOKA阿洛卡株式會社，型號SSD-d4000）測量頸動脈內膜中層厚度（carotid intima-media wall thickness,CIMT）和斑塊最大面積，計算頸動脈斑塊的Crouse積分。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CyPA、Lp-PLA2含量比較

兩組血清CyPA、Lp-PLA2含量的比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患者的血清CyPA、Lp-PLA2含量高于對照組。見表1。

2.2 動脈粥樣硬化指標比較

兩組動脈粥樣硬化指標的比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患者的IMT、斑塊最大面積、Crouse積分高于對照組。見表2。

2.3 神經損傷指標比較

兩組血清SAA、NSE、IGF-1及BDNF含量的比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患者的血清SAA、NSE含量高于對照組，觀察組患者的IGF-1、BDNF含量低于對照組。見表3。

2.4 相關性分析

經Pearson檢驗發現，急性腦梗死患者的血清CyPA含量與CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分、SAA及NSE呈正相關（r =0.669、0.715、0.625、0.595和 0.684，P =0.003、0.009、0.001、0.005 和 0.000）；與IGF-1、BDNF呈負相關（r =-0.649和-0.683，P =0.006和0.002）；血清Lp-PLA2含量與CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分、SAA及NSE呈正相關（r =0.625、0.705、0.595、0.652 和 0.617，P =0.007、0.002、0.004、0.008和0.001）；與IGF-1、BDNF呈負相關（r =-0.619和 -0.557，P =0.004 和 0.001）。

表1 血清CyPA、Lp-PLA2含量比較（n=49，ng/L，±s）

表1 血清CyPA、Lp-PLA2含量比較（n=49，ng/L，±s）

組別 CyPA Lp-PLA2觀察組 5.37±0.69 241.28±29.55對照組 2.85±0.34 80.17±9.23 t值 6.286 11.943 P值 0.017 0.040

表2 血清動脈粥樣硬化指標水平比較 （n=49，±s）

表2 血清動脈粥樣硬化指標水平比較 （n=49，±s）

組別 CIMT/mm 斑塊最大面積/mm2Crouse積分/分觀察組 0.95±0.12 0.33±0.04 8.19±0.95對照組 0.67±0.07 0.16±0.02 5.63±0.62 t值 6.395 5.123 8.941 P值 0.023 0.031 0.019

表3 血清神經損傷指標含量比較 （n=49，±s）

表3 血清神經損傷指標含量比較 （n=49，±s）

組別SAA/（mg/L）IGF-1/（μg/L）NSE/（μg/L）BDNF/（ng/ml）觀察組 11.27±1.95 89.26±9.11 16.28±1.95 3.27±0.39對照組 3.95±0.42 171.53±18.95 8.64±0.92 7.11±0.89 t值 6.295 11.051 7.924 6.938 P值 0.029 0.009 0.015 0.021

3 討論

CyPA可以趨化及活化炎癥細胞，細胞外CyPA在配體CD147協同下可趨化單核細胞、中性粒細胞至炎癥局部，使其活化后直接參與炎癥反應過程。王茂林等[5]的研究證實，急性腦梗死（ACI）患者血清CyPA含量上升，且與患者動脈粥樣硬化斑塊穩定性相關。Lp-PLA2主要由巨噬細胞及淋巴細胞產生，林俐紅等[6]的研究發現其在急性腦梗死患者中含量上升，且具體升高程度與神經功能缺損相關。目前關于CyPA、Lp-PLA2在急性腦梗死患兒中的含量變化研究已經較多，但是關于CyPA、Lp-PLA2加劇腦梗死病情的具體機制，對患者神經損傷、動脈粥樣硬化等的具體影響研究則較少。

本研究以本院急性腦梗死患者作為研究主體，以健康體檢人群作為對照，檢測發現觀察組患者的血清CyPA、Lp-PLA2含量較高，證實CyPA、Lp-PLA2參與急性腦梗死的發生、發展，但是具體機制有待下文進一步分析明確。動脈粥樣硬化以及斑塊形成是導致ACI發生的主要原因之一，且動脈粥樣硬化程度與ACI患者的神經功能損傷程度間有內在聯系。CyPA的促炎作用可以增加粥樣斑塊的不穩定性，甚至增加斑塊破潰腦梗死發生的概率[7-8]。最新研究認為，Lp-PLA2具有促動脈粥樣硬化作用，可以水解并釋放溶血磷脂酸、氧化型游離脂肪酸等炎癥因子，吸引更多單核粒細胞聚集于病變部位，與氧化型低密度脂蛋白結合后形成泡沫細胞、促使動脈粥樣硬化形成[9-10]。本研究采用數字彩色多普勒超聲儀對兩組研究對象的動脈粥樣斑塊情況進行檢測，發現觀察組患者的CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分水平均較高，說明ACI患者存在明顯的動脈粥樣硬化，是導致ACI發生的重要原因，而CyPA、Lp-PLA2在動脈粥樣硬化形成中是否扮演重要角色有待進一步相關性分析明確。

ACI患者必然伴隨著不同程度的神經元缺血缺氧性損傷、神經功能缺損。SAA是炎癥及脂質代謝的橋梁，可增加脂質在動脈硬化部位程度、促使多種炎癥因子分泌[11-12]。IGF-1可以促進平滑肌細胞增殖、遷移，增加纖維蛋白原含量，增加動脈粥樣硬化斑塊穩定性。NSE是ACI診斷中最特異性的指標，生理狀態下多存在于神經元胞內，當ACI發生后神經元損傷并大量釋放NSE進入胞外[13-14]。BDNF對神經元的存活、損傷修復、再生等均具有重要作用，陳立英等[15]的研究發現康復期ACI患者的血清BDNF含量增加。本研究對以上神經功能相關因子含量進行檢測，發現觀察組患者的血清SAA、NSE含量較高，IGF-1、BDNF含量較低，證實ACI患者存在神經功能異常。

為了明確CyPA、Lp-PLA2含量與ACI患者動脈粥樣硬化程度、神經損傷等存在的內在聯系，本研究最后對3組指標進行相關性分析，經Pearson檢驗發現，ACI患者血清CyPA、Lp-PLA2含量與動脈粥樣硬化指標CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分水平呈正相關，與神經損傷指標SAA、NSE含量呈正相關，與IGF-1、BDNF含量呈負相關。由此，可以得出，ACI患者中高水平的CyPA、Lp-PLA2可直觀反映動脈粥樣硬化及神經損傷程度，是疾病嚴重程度早期判斷的可靠手段，也可作為疾病臨床治療方案選擇及調整的輔助參考指標。

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