三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察Δ

冉毅，夏冬梅，包中會，任洪波#，蔣義，楊吉帆，黃碧有，姚嵐，倪燕俠，李少林（.重慶市巴南區第二人民醫院腫瘤科，重慶 400054；.重慶醫科大學放射腫瘤學教研室，重慶 40006）

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和病死率均居第一位[1]。據國家癌癥中心2015年發布的數據顯示，我國肺癌的發病率為0.13%，其中男性/女性患病率之比為2∶1[2]。非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌比例的85%[3]。40%以上的NSCLC患者在診斷時即為局部晚期或轉移[4]。對于局部晚期（Ⅲ期）無法手術的患者，單純放療的5年生存率不足10%[5]，而同步放化療可提高5年生存率至17%，因此同步放化療已成為局部晚期NSCLC患者的標準治療模式[6]。隨著中醫藥在腫瘤治療領域研究的不斷深入，有研究發現其對腫瘤放化療具有增敏作用，同時還可改善患者的臨床癥狀及生存質量[7]。補腎健脾類中藥三膠扶正合劑由人參、黃芪、當歸、茯苓、白術等18味中藥制成，具有恢復骨髓造血功能、增強機體免疫功能等作用，與同步放化療聯合治療局部晚期NSCLC能減輕放化療引起的不良反應，提高遠期療效[8]。在本研究中筆者觀察了三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療治療局部晚期NSCLC的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）NSCLC 初治患者；（2）功能狀態（KPS）評分＞80分；（3）預計生存期＞6個月；（4）治療前心電圖、肝腎功能、血常規等均無異常；（5）預計可耐受同步放化療；（6）無糖尿病或免疫系統疾病；（7）治療前經胸部增強電子計算機斷層掃描（CT）、頭顱+上腹部CT、腹部B超檢查明確肺癌分期。

排除標準：（1）昏迷者；（2）惡性胸腹腔積液患者；（3）依從性差者；（4）對本研究藥物過敏者；（5）精神疾病患者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 研究對象

選擇2015年1月-2017年1月我院收治的局部晚期NSCLC患者68例，按隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各34例。兩組患者性別、年齡、國際抗癌協會（UICC）分期、體質量指數（BMI）和歐洲營養風險篩查工具（NRS）2002評分等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意并簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（case）

1.3 治療方法

對照組患者給予紫杉醇注射液（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20083848，規格：10 mL∶60 mg）135 mg/m2，靜脈滴注 ，d1+注射用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20064294，規格：10 mg）75 mg/m2，靜脈滴注，d3，21 d為1個周期，共2個周期；同步使用NMSR 600型6Mv-X直線加速器（沈陽東軟醫療系統有限公司）行常規分割調強放療，每次2 Gy，每周5次，共60～70 Gy（臨床靶區包括原發病灶及淋巴結引流區，脊髓照射量＜40 Gy）；放療結束后繼續給予原方案化療2個周期。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予三膠扶正合劑（重慶市巴南區第二人民醫院制劑室，批準文號：渝藥制字Z20051544，規格：250 mL）250 mL/d，分3次服用，至治療結束。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后營養指標[BMI、血清前白蛋白（PAB）、血清白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）]、腫瘤標志物[鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）、細胞質胸苷激酶1（TK1）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-10）]水平[9]，并記錄不良反應發生情況。采用AU5800型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測PAB、ALB水平。采用血液分析儀（日本Sysmex公司）檢測Hb水平。采用微粒子酶免疫分析法（試劑盒由羅氏公司提供）檢測SCC-Ag；采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）（試劑盒由羅氏公司提供）檢測CEA；采用免疫印記增強化學發光法（試劑盒由華瑞同康生物技術有限公司提供）檢測TK1；采用免疫放射分析法（試劑盒由羅氏公司提供）檢測CYFRA21-1；上述指標均以I2000sr型全自動電化學發光免疫分析儀（美國雅培公司）檢測。

1.5 療效判定標準

按實體瘤療效評價標準（RECIST 1.0版）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）[10]?？傆行剩剑–R 例數+PR 例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料與等級資料均以率或例數表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩者患者總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

2.2 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較

治療前，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者治療前后SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較

治療前，兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應

觀察組患者Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少、Ⅰ～Ⅱ度Hb減少及血小板減少的發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表3 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較（±s）Tab 3 Comparison of BMI，PAB，ALB and Hb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較（±s）Tab 3 Comparison of BMI，PAB，ALB and Hb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜ 0.05

Hb，g/L 105.54±13.00 95.37±11.54＊112.33±11.13 110.93±11.10＊#組別對照組n 34觀察組34時間治療前治療后治療前治療后BMI，kg/m2 20.52±2.92 16.31±2.75＊20.32±2.59 19.98±2.89＊#PAB，mg/L 188.27±78.72 145.40±70.07＊225.77±81.58 216.60±80.90＊#ALB，g/L 37.01±3.52 32.89±4.82＊37.52±3.75 36.98±3.97＊#

表4 兩組患者治療前后 SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of SCC-Ag，CEA，TK1 and CYFRA21-1 levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后 SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of SCC-Ag，CEA，TK1 and CYFRA21-1 levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜ 0.05

組別對照組34 n觀察組CYFRA21-1，ng/mL 4.00±2.11 2.41±1.05＊4.02±2.12 2.07±1.37＊#34時間治療前治療后治療前治療后SCC-Ag，ng/L 17.79±7.21 10.32±4.21＊17.88±7.12 8.98±3.36＊#CEA，ng/mL 35.81±11.52 10.38±7.66＊34.73±12.18 3.68±1.06＊#TK1，ng/L 2.74±1.61 2.15±1.54＊2.77±1.63 1.71±0.92＊#

表5 兩組患者不良反應發生率比較（例）Tab 5 Comparison of the incidence ofADR between 2 groups（case）

3 討論

因NSCLC缺乏早期特異性臨床表現，故就診時有35%～40%的患者已到局部晚期，若不積極治療其中位生存率僅為7個月[11]。自Furuse K等[12]首次發現同步放化療可明顯提高局部晚期NSCLC患者的5年生存率以來，目前已有較多研究結果明確了同步放化療在治療局部晚期NSCLC的優勢地位[8-12]。

奈達鉑為一種新型鉑類制劑，有文獻報道應用奈達鉑治療肺癌后的毒性反應發生率較低，患者易接受[13]。紫杉醇為周期特異性廣譜細胞毒性藥物，具有放射增敏作用，聯合奈達鉑具有協同作用[14]。

三膠扶正合劑可增強垂體-腎上腺皮質功能，誘導機體分泌生物反應調節劑（BRM）或具有BRM樣作用的因子[如腫瘤壞死因子、白細胞介素2（IL-2）等炎癥因子]，能明顯增強正常機體及帶瘤宿主體內的自然殺傷（NK）細胞活性，能提高IL-2、IL-6及免疫球蛋白水平，促進抗體產生，提高機體內干擾素水平[8]；同時還可促進骨髓有核細胞數及脾集落形成單位（CFU-S），增強網狀內皮系統的吞噬功能，拮抗放化療所致骨髓抑制及免疫功能低下[15]。

本研究結果顯示，兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義。這提示，三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療的療效與紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療相當。治療后，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組；兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這提示，三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療能顯著改善患者的營養狀態，降低腫瘤標志物水平。觀察組患者Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少、Ⅰ～Ⅱ度Hb減少及血小板減少的不良反應發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療可減少不良反應的發生。

綜上所述，三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療治療局部晚期NSCLC的療效與紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療相當，但前者可明顯改善患者的營養狀態、減少不良反應的發生。由于本研究納入的樣本量較小、中心單一，故本結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1] CHEN W，ZHENG R，BAADE PD，et al.Cancer statistics in China：2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

[2] 石遠凱，孫燕，于金明，等.中國晚期原發性肺癌診治專家共識：2016年版[J].中國肺癌雜志，2016，19（1）：1-15.

[3] ZHENG R，ZENG H，ZHANG S，et al.National estimates of cancer prevalence in China：2011[J].Cancer Lett，2016，370（1）：33-38.

[4] MORGENSZTERN D，NG SH，GAO F，et al.Trends in stage distribution for patients with non-small cell lung cancer：a national cancer database survey[J].J Thorac Oncol，2010，5（1）：29-33.

[5] Chemotherapy in non-small cell lung cancer：a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials：non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group[J].BMJ，1995，311（7010）：899-909.

[6] ETTINGER DS，WOOD DE，AKERLEY W，et al.Nonsmall cell lung cancer：version 6.2015[J].J Natl Compr Canc Netw，2015，13（5）：515-524.

[7] 張代釗，于爾辛，余桂清，等.中醫藥對腫瘤放化療的增敏減毒作用[J].中國中西醫結合雜志，1992，12（3）：135-138.

[8] 任洪波，繆劍華，袁經權，等.同步放化療聯合中藥健脾補腎法治療局部晚期非小細胞肺癌臨床研究[J].重慶醫學，2011，40（19）：1894-1896.

[9] 殷蔚伯.腫瘤放射治療手冊[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2010：368-472.

[10] THERASSE P，ARBUCK SG，EISENHAUER EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors：European Organization for Research and Treatment of Cancer，National Cancer Institute of the United States，National Cancer Institute of Canada[J].J Natl Cancer Inst，2000，92（3）：205-216.

[11] CURRAN WJ JR，PAULUS R，LANGER CJ，et al.Sequential vs.concurrent chemoradiation for stageⅢnonsmall cell lung cancer：randomized phaseⅢ trial RTOG 9410[J].J Natl Cancer Inst，2011，103（19）：1452-1460.

[12] FURUSE K，FUKUOKA M，KAWAHARA M，et al.PhaseⅢstudy of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin，vindesine，and cisplatin in unresectable stageⅢnon-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1999，17（9）：2692-2699.

[13] 尚華，王艷美，張暈生.紫杉醇聯合奈達鉑同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性觀察[J].臨床肺科雜志，2017，22（10）：1870-1873.

[14] BELANI CP，CHOY H，BONOMI P，et al.Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer：a randomized phaseⅡlocally advanced multi-modality protocol[J].J Clin Oncol，2005，23（25）：5883-5891.

[15] 蔣義，繆建華，袁經權，等.1號、2號三膠扶正合劑拮抗放化療對小鼠毒副作用的實驗研究[J].中國藥房，2010，21（43）：4051-4053.