新型掃描式葡萄糖監測系統對糖尿病患者血糖波動的防治研究

（哈爾濱市第一醫院內分泌科 黑龍江 哈爾濱 150010）

程瑤 吳東紅(通信作者) 馬晶 王瑩 陳萍

隨著生產的發展、科技進步、生活水平的提高、生活模式的現代化以及社會的老齡化，無論是發達國家或是發展中國家，糖尿病的發病率正在逐步增加。糖尿病長期血糖控制欠佳會增加糖尿病各種并發癥的風險，如糖尿病大血管和微血管并發癥等，這些并發癥嚴重威脅著糖尿病患者的健康。隨著血糖監測手段的不斷發展，糖尿病患者的血糖波動逐漸為人們所重視，單純血糖點的達標已遠遠不能達到要求，在空腹血糖及餐后血糖達標的同時還要求血糖達標曲線更符合生理的要求，更加平穩為佳。研究表明，血糖波動是獨立影響糖尿病慢性合并癥的發生、發展的重要因素。臨床和基礎的相關研究均證實血糖波動越大，糖尿病慢性并發癥的發生幾率也就越高。因此，如果能有效減輕糖尿病患者的血糖波動，就可以進一步控制和減少糖尿病各種慢性并發癥的發生和發展。本文主要觀察新型掃描式葡萄糖監測系統（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統）相對于傳統的自我監測血糖檢測在糖尿病患者中防止血糖波動的安全性和有效性。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2018年5月哈爾濱市第一醫院內分泌門診和內分泌病房診治的40例2型糖尿病患者，2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷及分類標準。依據監測血糖方法不同進行隨機分組，其中佩戴雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統觀察組20例，男12例，女8例；年齡41～64歲，平均（50.6±5.8）歲；病程1～9年，平均（2.4±1.1）年。其中應用華益血糖儀多次指端快速血糖監測血糖對照組20例，男10例，女10例；年齡41～65歲，平均（51.5±5.2）歲；病程1～9 年，平均（3.1±1.4）年。兩組患者性別、年齡、病程、體重等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組病人均由我科糖尿病教育護士給予糖尿病健康教育指導。健康教育內容包括飲食控制建議、運動指導、藥物使用、血糖監測、日常生活管理等。指導糖尿病患者血糖監測期間盡量固定三餐進餐時間、主食量和日常運動量以及原治療方案。佩戴雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統的患者并根據每天下載的血糖圖譜調整胰島素劑量或更換胰島素劑型或加用二甲雙胍、阿卡波糖等藥物進行血糖精細調節，一次佩戴時間為14天，14天后更換傳感器；應用華益血糖儀多次指端快速血糖監測血糖，每周監測早空腹、午餐、晚餐前、早、中午、晚餐后2小時及必要時監測凌晨2點的血糖，有出現低血糖癥狀時加測血糖，根據所測血糖調整胰島素的劑量或更換胰島素劑型或加用二甲雙胍、阿卡波糖等藥物。觀察三個月。

1.3 評價指標

對比兩組糖尿病患者治療后血糖差值、平均血糖值、最高血糖值、最低血糖值、低血糖發生率及糖化血紅蛋白、平均血糖漂移幅度等指標并進行統計學分析。低血糖反應判斷的標準:出現心悸、頭暈、多汗、手抖等低血糖癥狀和(或)末梢血糖＜3.9mmol/L。

1.4 統計學方法

全部數據輸入Excel表，應用SPSS17.0軟件進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，均數比較采用方差分析，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

治療前兩組糖尿病患者在空腹血糖、餐后2小時血糖以及糖化血紅蛋白水平方面進行比較，兩組無明顯差異(P＞0.05)。治療后觀察組的低血糖發生率和血糖達標時間顯著低于對照組，有統計學意義(P＜0.05)。見表1。治療后觀察組的平均血糖值、最高血糖值、最低血糖值、平均血糖漂移幅度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者低血糖發生率、血糖達標時間(±s)

表1 兩組患者低血糖發生率、血糖達標時間(±s)

與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數 低血糖發生率% 血糖達標時間對照組 20 16.8 7.78±1.33觀察組 20 4.2* 3.25±1.73*

表2 兩組患者血糖漂移情況(mmol/L,±s)

表2 兩組患者血糖漂移情況(mmol/L,±s)

與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數 平均血糖血糖 血糖最高值 血糖最低值 平均血糖漂移幅度對照組 20 7.86±1.55 10.05±2.61 4.21±0.32 11.31±2.42觀察組 20 6.15±1.37* 7.87±2.33* 3.62±0.68* 10.28±2.43*

3.討論

血糖監測是糖尿病管理中重要的組成部分,血糖監測的結果有助于評估糖尿病的代謝紊亂程度，指導內分泌醫師制定降糖方案, 同時了解降糖方案的效果。美國和歐美對把回顧完整的血糖情況作為成功管理糖尿病患者不可或缺的組成部分，這一點已經日益達成共識[1-2]。目前臨床常用的糖代謝指標（靜脈血糖及指端毛細血管血糖檢測）只是檢測靜態某一瞬時的血糖，無法反映血糖水平時刻變化的情況和血糖波動，而治療期間出現夜間低血糖的時間點往往在半夜，正好處于睡眠中是監測的盲點，當然也就很難發現血糖峰值和谷值的時間點，更不可能發現血糖波動的原因，無法判定是黎明現象，還是蘇木杰反應。動態血糖監測系統（CGMS）可持續監測受試者的血糖水平的變化，有助于控制血糖的精細調節，減少血糖波動。動態血糖監測的出現，雖能解決血糖波動的監測難點，但因操作比較復雜，費用又很昂貴，患者經濟負擔重，而且只能監測三天的血糖值，同時需要專業內分泌醫生操作，臨床上普遍開展還存在一定難度，同時只能提供回顧性的血糖結果，目前臨床上使用的動態血糖監測設備仍存在一些局限性，包括相對比較短的傳感器壽命和為確保傳感器準確性需每天至少四次用自我血糖監測設備進行血糖校準，這些局限性限制了它們的臨床廣泛應用。

掃描式葡萄糖監測系統（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統）有望減少這些挑戰，幫助臨床醫師查閱葡萄糖曲線。該系統非常容易為受試者所接受，表明系統比較容易操作和佩戴。掃描式葡萄糖監測系統（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統）是一種基于傳感器的新型掃描式葡萄糖監測系統(Freestyle Libre；AbbottDiabetes Care,Witney,Oxon,UK)。傳感器在工廠校準，14天佩戴期內無需校準。每次當掃描檢測儀靠近傳感器時，數據將被傳送至掃描檢測儀，掃描檢測儀隨后顯示傳感器檢測的當前葡萄糖值水平、同時顯示葡萄糖變化趨勢箭頭以及最近八小時的葡萄糖讀數?？梢愿鶕枨箅S時進行掃描以獲取當前葡萄糖的數據；也可以由傳感器自動獲取并自動存儲葡萄糖數據(每15分鐘一次)。掃描檢測儀可存儲一共90天的數據。所有血糖數據可以由掃描檢測儀上傳，并使用掃描儀設備軟件生成葡萄糖匯總報告(包括動態葡萄糖圖譜)，供糖尿病患者自行查看，或與醫生一起查看血糖波動曲線來指導治療。該系統不僅可以對葡萄糖記錄進行系統性[3]回顧性分析，還能提供血糖實時和變化趨勢的數據來指導糖尿病患者血糖控制的主動自我調整。既往國內外研究結果已證實動態血糖監測的有效性主要取決于足夠的傳感器的利用率，而糖尿病患者血糖控制的改善往往在停止監測之后迅速逆轉[4]。雅培輔理善瞬感系統的產品性能經由Bailey及其同事驗證，已于2014年10月開始在歐洲銷售[5]。2016年歐美學者曾做了一次隨機對照研究項目，結論是新型掃描式葡萄糖監測系統（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統）可在血糖控制良好的1型糖尿病成年患者中減少其低血糖發生時間。2016年在中國的3個研究中心開展了一項在成年糖尿病患者中對新型葡萄糖監測系統（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統）的性能和易用性多中心評價，結論是雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統適合中國糖尿病患者佩戴和使用。目前國內外關于該新型掃描式葡萄糖監測系統在糖尿病患者中對于血糖波動方面的臨床研究還很少，在本項目研究中，我們發現這種新型掃描式葡萄糖監測系統（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統）相對于傳統的自我監測血糖檢測在糖尿病患者中防止血糖波動有明顯效果。

綜上所述，輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統操作比較簡易、價格便宜、佩帶舒適、告別天天扎手指的痛苦、損傷小、結果準確等優點已廣泛應用，有利于醫師和患者對病情更全面的了解，可增加患者配合治療的針對性和決心，使糖尿病的病情監測和并發癥的控制更加個體化、科學化、合理化，減少血糖波動，所以基于傳感器的新型血糖監測系統（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統）有望成為常規自我血糖監測的有效替代方法。

[1]Ehrhardt NM, Chellappa M, Walker MS, Fonda SJ,Vigersky RA.The effect of real-time continuous glucose monitoring on glycemiccontrol in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Sci Technol,2011,5:668-675.

[2]Vigersky RA, Fonda SJ, Chellappa M,Walker MS, Ehrhardt NM.Short- and long-term effects of real-time continuous glucose monitoring in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2012,35:32-38.

[3]Bergenstal RM, Klonoff DC, Garg SK, et al, for the ASPIRE In-Home Study Group. Threshold-based insulin-pump interruption for reduction of hypoglycaemia.N Engl J Med，2013，369:224-32.

[4]Battelino T,Conget I,Olsen B,et al.The use and efficacy of continuous glucose monitoring in type 1 diabetes treated with insulin pump therapy: a randomized controlled trial[J].Diabetologia,2012,55:3155-62.

[5]Bailey T,Bode BW, Christiansen MP, Klaff LJ,Alva S.The performance and usability of a factory-calibrated flash glucose monitoring system[J].Diabetes Technol Ther,2015,17:787-794.