二甲雙胍對2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素的影響

朱彩霞

(上海市普陀區長征鎮社區衛生服務中心全科 上海 200333)

近年來許多研究均表明，2型糖尿病和甲狀腺疾病可同時或先后起病，且相互影響，有時癥狀疊加，一旦明確診斷應兩者兼顧，治療中需注意血糖的控制及甲狀腺功能的改善[1]。二甲雙胍除對2型糖尿病有治療作用外，對甲狀腺疾病方面亦有良好的作用[2]。本研究旨在探討應用二甲雙胍治療2型糖尿病的同時，對血清促甲狀腺激素(TSH)水平的影響，為二甲雙胍在2型糖尿病合并甲狀腺功能減退患者的治療中提供更多依據。

1.資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2017年6月我中心收治的2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者50例作為觀察組，2型糖尿病的診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》；亞臨床甲狀腺功能減退癥的標準為血清TSH＞5.6mIU/L，并且游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲腺原氨酸(FT3)正常水平。對照組選擇甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者50例。排除標準：糖尿病急性并發癥，惡性腫瘤，合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；既往有甲狀腺疾病接受藥物或放射性碘治療者；服用影響甲狀腺功能的藥物者；妊娠期或有精神疾病史患者。觀察組男18例，女22例；年齡35～70歲，平均（51.62±5.13）歲；對照組男20例，女20例；年齡36～70歲，平均（53.20±4.85）歲。所有患者均簽署知情同意書，兩組患者的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予二甲雙胍進行治療，即口服二甲雙胍（上海信誼藥廠生產），初始劑量為每次0.25g，每日3次，最大劑量≤1500mg/日。

1.3 觀察指標

比較治療前、治療6個月后兩組的空腹血糖(FBG)值、糖化血紅蛋白(HbA1c)值、血清FT4、FT3和TSH的水平。采用免疫化學發光法檢測FT4、FT3和TSH水平，試劑盒均購自Bayer公司。正常參考值范圍為：FT4 11.45～23.17pmol/L，FT33.28～6.47pmol/L，TSH 0.34～5.6mIU/L。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.00軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組內比較或兩組間比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

治療6個月后，兩組患者FBG、HbA1c較治療前顯著下降（P＜0.05），見表1。治療前、后兩組患者血清FT4、FT3均無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療6個月后TSH水平明顯降低（P＜0.05），對照組治療前、后TSH無明顯變化（P＞0.05），無統計學意義，見表2。

表1 兩組患者血糖控制情況比較(±s)

表1 兩組患者血糖控制情況比較(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

項目 觀察組（n=50） 對照組（n=50）治療前 治療后 治療前 治療后FPG(mmol/L) 10.6±0.2 5.3±0.2* 10.5±0.4 6.1±0.3*HbA1c(%) 8.0±0.3 6.0±0.4* 8.3±0.2 6.0±0.3*

表2 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

項目 觀察組（n=50） 對照組（n=50）治療前 治療后 治療前 治療后FT3(pmol/L) 4.8±1.2 4.6±1.1 5.2±0.8 5.4±1.2 FT4(pmol/L) 16.5±2.1 16.1±2.7 17.2±1.9 16.8±2.3 TSH(mU/L) 5.6±2.8 2.7±1.3* 3.5±0.7 3.2±0.9

3.討論

2型糖尿病可直接通過胰島素抵抗、發病年齡特點、晚期糖基化終末產物增加及有關細胞因子等的病理生理改變使TSH水平升高，表現為亞臨床或臨床甲狀腺功能減退[3]。二甲雙胍作為最經典的口服降糖藥，無論對于血糖控制，還是糖尿病并發癥的預防，都具有明確的臨床證據。有研究顯示，二甲雙胍可抑制甲狀腺功能異常患者的血清TSH水平[4]，但其作用機制和臨床意義尚不完全明了。本研究結果顯示，2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退組服用二甲雙胍治療后，TSH水平降低明顯（P＜0.05），結果跟國外相關文獻報道一致。但由于本研究病例數量有限，故需要更大樣本量及更完善的設計方案以進一步驗證二甲雙胍對甲狀腺相關激素的作用。

[1]高谷，夏斯桂，郁新迪，等.2型糖尿病合并甲狀腺功能異常的臨床分析[J].中國糖尿病雜志，2014，22(6):507-510.

[2]孟祥慧，徐書杭，蔡可英，等.二甲雙胍與甲狀腺疾病[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29(10):增錄10a1-4.

[3]D’Adamo E,De Leonibus C,Giannini C,et al.Thyroid dysfunction in obese pre-pubertal children:Oxidative stressas potentialpathogenetic mechanism[J].Free Radic Res,2012,46(3):303-309．

[4]REZZóNICO J,REZZóNICO M,PUSl0L E,et a1.Metformin treatment for small benign thyroid nodulesin patients with insulinresistance[J]．Metabolic Syndrome&Related Disorders,2011,9(1):69-75．