早期使用丁苯酞氯化鈉注射液對基底節區腦梗死患者側支循環建立、神經功能的影響分析

蘆云 陳曉虹

溶栓干預是當前治療急性期缺血性腦血管病最有效、最直接的方式, 但考慮到出血風險以及溶栓治療時間窗限制,建立腦側支循環, 使缺血組織得到灌注代償, 已經成為當前研究的重點［1］。本文對基底節區腦梗死早期患者, 使用丁苯酞氯化鈉注射液治療, 觀察其對側支循環建立以及神經功能的影響, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年10月到本院進行治療的79例非溶栓基底節區腦梗死患者, 所有患者均已經過診斷, 符合第四屆腦血管病學術會議修行的相關診斷標準, 為首次發病, 并于24 h內入院治療, 患者均為大腦中動脈區腦梗死, 排除不符合本次研究的大面積腦梗死、基底節區腔隙性腦梗死、其他部位梗死等患者。根據治療方案不同將患者分為丁苯酞組(35例)及對照組(44例)。丁苯酞組中,男21例, 女14例, 平均年齡(69.34±6.45)歲。對照組中,男19例, 女25例, 平均年齡(68.56±7.11)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對所有患者進行病情評估, 分別采取胃黏膜保護劑、脫水劑、抗血小板聚集藥、活血化瘀藥、調脂藥、血管擴張劑、腦保護藥等對癥支持治療。丁苯酞組于發病24 h內給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041)治療, 使用劑量100 ml, 靜脈滴注給藥,2次/d, 治療周期2周。發病后第4～5 天, 使用Brilliance 64排螺旋 CT(Philips 公司)對患者進行影像學檢查。檢查前靜脈注入造影劑碘海醇70～80 ml, 注射速率為4 ml/s, 隨后注入生理鹽水20 ml, 注射速率與造影劑一致。采取監控觸發技術進行掃描, 監測點為降主動脈, 觸發閾值140 HU。參數設置：管電壓120 kV, 管電流250 mAs, 層厚0.8 mm, 層距0.4 mm,螺距1.10。掃描范圍：足側向頭側, 主動脈弓下緣至顱頂。對圖像進行重建、分析及診斷, 觀察側支循環建立情況。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組側支循環建立成功情況及神經功能缺損情況。兩組患者的神經功能缺損程度采用NIHSS分別于入院時、治療第2周、第3個月進行判定,NIHSS分級 (0～42分 )：0～1分為基本正常, 2～4分為輕度卒中, 5～15分為中度卒中, 16～20分為中-重度卒中, 21～42分為重度卒中［2］。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者側支循環建立情況對比 丁苯酞組側支循環建立成功率74.29%為(26/35), 對照組側支循環建立成功率52.27%為(23/44), 組間比較差異具有統計學意義(χ2=4.010,P＜0.05)。

2.2 兩組患者不同時間點NIHSS 評分比較 入院時, 兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第2周、第3個月, 丁苯酞組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同時間點NIHSS評分比較, 分)

表1 兩組患者不同時間點NIHSS評分比較, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 入院時 治療第2周 治療第3個月丁苯酞組 35 11.48±5.34 6.24±3.37a 4.64±3.33a對照組 44 11.42±6.09 10.83±5.52 9.95±6.48

3 討論

腦側支循環建立包括Willis環(一級)、眼動脈和軟腦膜吻合支(二級)、新生血管(三級)三級途徑, 一級側支循環主要為先天形成, 二級、三級側支循環是當前側支循環建立研究熱點, 該類側支循環建立影響因素較多。缺血或缺氧是新生血管的形成的主要誘導因素, 在局部缺氧條件下, 會產生低氧誘導因子(HIF), 刺激多種內源性促血管生長因子表達, 如血管內皮生長因子(VEGF)。研究認為, 腦缺血后6～24 h,新生血管開始形成, 可延續至28 d。期間VEGF水平逐漸上升,1周時可達到高峰, 2周時仍維持在較高水平, 且VEGF含量越高, 患者神經功能改善情況越好［3-7］。

在本次研究中, 丁苯酞組側支循環建立成功率為74.29%(26/35), 對照組側支循環建立成功率為52.27%(23/44), 組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；提示丁苯酞能夠提高側支循環建立成功率。丁苯酞是一種創新新藥, 具有多重神經保護作用, 能夠有效改善缺血區腦血流量。丁苯酞給藥后, 能夠擴張腦微動脈管徑, 增加血流速度, 同時, 促進三級側支循環形成。有研究顯示, 丁苯酞能夠提高腦缺血動物VEGF含量, 從而起到促進新生血管循環建立、改善腦梗死癥狀、保護神經功能的作用［8-11］。有研究認為, 丁苯酞能夠改善動脈重度狹窄患者的血管反應性、調節激酶通路, 也是促進側支循環建立的重要原因［12］。

同時, 在本次研究中, 入院時, 兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第2周、第3個月,丁苯酞組患者的NIHSS 評分均明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；提示丁苯酞能夠減輕腦組織損害, 促進神經缺損功能恢復。分析腦梗死神經功能損傷的病理生理機制, 包括自由基的生成、炎癥反應、微循環障礙、再灌注損傷等多個環節, 而丁苯酞能夠實現多個病理環節的阻斷, 保護神經功能。①抑制黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶反應系統, 增強超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性, 加速自由基的清除；②抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子表達, 防止再灌注時白細胞介素(IL)-1和TNF-α損傷內皮細胞；③抑制細胞內鈣超載, 減輕內質網鈣庫的應激反應；④作用于細胞凋亡機制中多個病理過程, 抑制細胞凋亡。

綜上所述, 丁苯酞氯化鈉注射液能夠提高側支循環建立率, 改善腦組織缺血情況, 緩解腦梗死癥狀, 促進神經功能的恢復, 是治療基底節區腦梗死的可靠手段, 具有推廣價值。

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［7］ 高琦, 黃玉雕, 張忠波.丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國實用醫藥, 2017, 12(21):129-130.

［8］ 張薇.丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國保健營養, 2017, 27(28):14-15.

［9］ 張家貴.丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中西醫結合心血管病電子雜志, 2017, 5(20):70.

［10］ 王瑤.丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國現代藥物應用, 2017, 11(8):85-87.

［11］ 周艦, 段理成, 鄭自龍.丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國醫院用藥評價與分析,2015(4):463-465.

［12］ 趙月霞, 楊笑, 龐耀斌.依達拉奉聯合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察.寧夏醫科大學學報, 2014,36(3):326-328.