三種大劑量阿片類藥物對晚期肝癌患者的鎮痛效果比較

王淳 李建強 王紅勝

原發性肝癌是目前我國第4位的常見惡性腫瘤, 腫瘤生長速度快, 生存期短。大部分肝癌患者(60%～70%)就醫時已經為中晚期, 伴有肝內、肺部或者其他部位轉移, 預后較差［1-3］。中期癌癥患者約有50%伴有癌痛, 晚期癌癥患者則高達70%以上伴有癌痛, 不僅造成生理的疼痛, 同時會影響到患者的自我意識, 出現抑郁、焦躁、絕望等心理問題, 一般采用姑息性治療, 為患者減輕痛苦［4,5］。肝癌晚期, 癌痛會給患者帶來生理和心理上的巨大的痛苦, 臨床上主要有三大強阿片類藥物抑制癌痛, 分別是羥考酮、嗎啡和、芬太尼。羥考酮是一種廣譜止痛藥, 其作用于μ受體和κ受體,而κ受體與內臟痛和神經病理性疼痛相關。因此, 羥考酮對于內臟痛、神經病理性疼痛及炎性痛的療效優于其他阿片類藥物［6］；嗎啡通過模擬人體內源性腦啡肽的作用來激動中樞神經阿片受體來達到鎮痛效果, 同時還具有一定的鎮靜效果,能緩解患者的不良情緒［7］；而芬太尼屬于人工合成的一種強效μ受體完全激動劑, 也具有較強的鎮痛效果［8］。本文將比較這三種藥物在抑制癌痛、改善患者的生活質量方面的差異?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年12月本院收治的60例確診為晚期肝癌患者, 隨機分為A組、B組和C組,各20例。A組患者男14例、女6例, 年 齡40～75歲, 平均年齡(69.15±9.32)歲；B組患者男16例、女4例, 年齡44～80歲, 平均年齡(65.82±10.34)歲；C組患者男12例, 女8例, 年齡48～78歲, 平均年齡(67.87±8.52)歲。三組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標準：晚期肝癌確診患者；配合治療, 醫從性較好的患者；排除其他疾病引起的疼痛者。

1.2 方法 A組患者口服羥考酮緩釋片(萌蒂制藥有限公司, 批號：184821, 10 mg /片), q.12 h.給藥；B組患者口服嗎啡緩釋片(萌蒂制藥有限公司, 批號：1409012, 10 mg /片),q.12 h.給藥；C組患者芬太尼透皮貼劑(西安楊森制藥有限公司, 批號：EKB5300, 4.2 mg /貼)貼于軀干平整處72 h?？诜⑵愃幬锞鶇⒄彰绹鴩⒕C合癌癥網絡(NCCN)成人癌痛指南(2014版)。

1.3 觀察指標 記錄并觀察比較三組患者治療前后NRS 評分、24 h 內爆發痛次數及藥物用量, 患者入院時與4周后疼痛影響生活評分情況(包括情緒、行走能力、睡眠)。

1.4 判定標準 ①所有強阿片類藥物換算為嗎啡片劑量比較( 60 mg/d嗎啡=30 mg/d羥考酮=25 μg/h芬太尼透皮貼劑)。②癌痛緩解程度評估采用NRS評分：0分為無痛, 1～3分輕度疼痛, 4～6分中度疼痛, 7～10分重度疼痛。③生活質量評分：24 h內對患者日常情緒、行走能力、睡眠進行評估, 每項用分數0(完全無影響)～10分(完全影響)表示。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(-x±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后NRS評分、24 h 內爆發痛次數及藥物用量情況比較 入院時, 三組患者NRS評分、24 h內爆發痛的次數以及藥物用量相比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療4周后, A、B、C三組NRS評分、爆發痛的次數以及藥物用量與入院時比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；A組 NRS評分和24 h內爆發痛次數優于B、C組,差異有統計學意義(P＜0.05), 而B組和C組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。A組4周后的用藥量(424.20±29.46)mg/d少于B、C兩組的 (532.80±30.14)、(523.10±26.58)mg/d, 差異有統計學意義(P＜0.05), 而B組和C組比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。見表 1。

2.2 三組患者治療前后NRS評分比較 入院時, 三組患者的NRS評分比較, 差異均無統計學意義 (P＞0.05)；治療4周后, 三組患者NRS評分均低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)；B組情緒評分明顯低于A組和C組, 差異有統計學意義(P＜0.05), A組與C組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；A組的行走能力及睡眠評分均明顯優于B、C組, 差異有統計學意義(P＜0.05), B組和C組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 2。

表1 三組患者治療前后NRS 評分、24 h 內爆發痛次數及藥物用量情況比較( x-±s)

表2 三組患者入院時與4 周后疼痛影響生活評分比較( x-±s, 分)

3 討論

晚期肝癌患者的治療方式主要采取姑息性治療, 目前對于癌性疼痛國際醫學提倡了三階梯鎮痛原則的癌痛治療規范［9-11］。臨床上對于一些晚期癌癥患者, 由于腫瘤的進展或轉移的增多, 癌性疼痛的加劇, 阿片類藥物的使用可以提高晚期肝癌患者的生活質量［12,13］。臨床上主要有三大阿片類鎮痛藥物：羥考酮、嗎啡和芬太尼。羥考酮緩釋片是一種強效阿片類半合成鎮痛藥物, 在國內外廣泛應用于中重度癌痛患者, 特別是內臟痛及神經病理性疼痛的治療［14,15］, 其主要不良反應有便秘、惡心、嘔吐及嗜睡。嗎啡緩釋片通過模擬內源性腦啡肽的作用, 激動中樞神經阿片受體而產生強大的鎮痛作用［16］。該藥物對所有疼痛均有效, 對持續性鈍痛效果強于間斷性銳痛和內臟絞痛, 在鎮痛的同時有明顯的鎮靜作用, 從而改善疼痛患者的緊張情緒, 但其主要不良反應有惡心、嘔吐、便秘、腹部不適, 可使外周血管擴張, 產生直立性低血壓等。芬太尼屬于人工合成的一種強效μ受體完全激動劑, 鎮痛作用產生快［17,18］, 其主要不良反應有視覺模糊,大劑量使用會出現心率減慢, 血壓下降, 瞳孔縮小, 導致呼吸停止或循環抑制。

本次研究結果顯示, 三組患者入院24 h內NRS評分、爆發痛的次數以及藥物用量相比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療4周后, 三組NRS評分、爆發痛的次數以及藥物用量與入院時比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05), A組24 h NRS評分和爆發痛次數優于B、C組, 差異有統計學意義(P＜0.05), 而B組和C組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。A組4周后的用藥量少于B、C兩組, 差異有統計學意義(P＜0.05), 而 B組和C組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；入院時A, B, C三組患者的NRS評分比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療4周后, 三組患者NRS評分均低于治療前,差異有統計學意義(P＜0.05)；B組情緒評分明顯低于A組和C組, 差異有統計學意義(P＜0.05), A組與C組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；A組的行走能力及睡眠評分均明顯優于B、C組, 差異有統計學意義(P＜0.05), B組和C組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述, 晚期肝癌患者服用羥考酮緩釋片的鎮痛效果比服用嗎啡緩釋片和使用芬太尼透皮貼劑的效果更明顯。

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