溫陽補腎法結合運動指導對預防卵巢低反應患者骨質疏松的效果?

王曉霜，黃 好，萬銳杰，賈 虹

(重慶市中醫院，重慶 400021)

卵巢低反應(poor ovarian response，POR)是卵巢對促性腺激素刺激反應不良的一種病理狀態，患者不僅臨床妊娠率偏低，還有著較高的骨質疏松發生風險[1]。隨著老齡化的加劇，我國POR發生率不斷上升，因POR所致骨質疏松患病率也呈逐年上升趨勢，而骨質疏松所致骨量減少、骨微觀結構破壞以及骨折、骨骼疼痛往往對患者生活質量造成嚴重影響[2]。因此，近年來臨床愈發注重POR所致骨質疏松的防治。對于骨質疏松的預防，當前臨床治療策略仍以鈣劑、維生素補充及激素替代為主，但治療效果不甚理想且藥物不良反應較為明顯[3]。目前中醫藥在骨質疏松防治方面的效用備受關注，且部分中藥驗方、中成藥等經過現代實驗和臨床學研究，治療效果與安全性均得到證實[4]。此次研究于2015年4月至2017年4月，將中醫溫陽補腎法結合運動指導用于POR患者骨質疏松的防治取得了較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

表1顯示，選取重慶市中醫院2015年1月至2015年7月收治的140例POR患者進行前瞻性對照分析。標準：符合POR診斷標準[5]；月經周期規律，基礎內分泌檢查未見異常；自愿參與此次研究。排除標準：體質量指數(BMI)≥26 kg/m2；合并嚴重子宮內膜異位癥、染色體異常、甲狀腺功能異常等其他內分泌或代謝性疾病；入組前已明確骨質疏松診斷。使用隨機數字表法將患者分為觀察組、對照組各70例，2組患者年齡、BMI、基礎FSH、基礎竇卵泡數等一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本臨床研究已征得醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署書面協議。

表1 2組患者一般臨床資料比較

1.2 治療方案

2組患者均接受溫陽補腎法聯合碳酸鈣D3咀嚼片治療[6]。溫陽補腎法湯劑組方包括補骨脂、骨碎補、菟絲子、玄參、細辛、淫羊藿、黃芪及甘草，每日2次，每次100 mL；碳酸鈣D3咀嚼片(商品名鈣爾奇D，惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格600 mg×60 s)口服，每日3次，每次600 mg。在此基礎上，觀察組患者加用運動指導。首先應用骨折風險預測簡易工具(FRAX)、亞洲人骨質疏松自我篩查工具(OSTA)、國際骨質疏松基金會(IOF)骨質疏松癥風險1 min測試題等工具，評價患者骨質疏松風險及骨折風險系數，基于風險系數評價結果，將患者分為高風險、中風險、低風險3個等級，據此制定系統的運動指導方案，開展定期運動指導及運動方案調節，包括平衡性訓練、居室房間布置(防跌倒)、步行鍛煉、步態改善訓練等[7-8]，2組患者治療均持續3個月。

1.3 觀察指標

抽取2組患者治療前、治療3個月后空腹肘靜脈血5 mL，對其血清骨鈣素、血小板源性生長因子(PDGF)、可溶性血管細胞間黏附分子-1(sVCAM-1)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)變化進行檢測。其中，骨鈣素檢測使用放射免疫法，PDGF、sVCAM-1、IGF-1檢測使用雙抗體夾心法；使用雙能X線骨密度測量儀(美國GE公司，型號DPX-NT)，對患者治療前、治療3個月后2～4腰椎正位骨密度(BMD)進行檢測，使用化學發光法檢測患者治療前后血清基礎FSH、基礎雌二醇(E2)水平變化，并使用酶聯免疫吸附法檢測其抗苗勒氏管激素(AMH)水平變化。此外，參照世界衛生組織(WHO)制定的《原發性骨質疏松癥診斷標準》(T值≤-2.5為骨質疏松，T值-2.5～1為骨量減少)[9]，記錄2組患者2年隨訪期間骨質疏松發生率，總結溫陽補腎法結合運動指導對患者BMD等相關指標以及骨質疏松發生率的影響。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 骨質疏松發生率

140例患者均獲得有效隨訪，隨訪期間共有47例(33.57%)患者確診骨質疏松，其中觀察組9例，對照組38例，其骨質疏松發生率分別為12.86%、51.43%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 治療前后PDGF、BMD等指標變化

表2顯示，與治療前比較2組患者骨鈣素、PGDF、IGF-1、BMD均升高，sVCAM-1均降低，觀察組變化更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組患者PDGF、sVCAM-1、IGF-1、BMD變化比較

注：與治療前比較：*P<0.05；與觀察組比較：#P<0.05

2.3 治療前后卵巢儲備功能變化

表3顯示，2組患者治療前后基礎FSH、基礎E2及AMH均未見明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

既往文獻報道，約有50%的女性在年齡超過40歲后會出現POR[10]，與此同時也有大量研究顯示出POR患者較高的骨質疏松癥發生風險。如宋紅梅等[11]發現，低下的卵巢儲備功能往往伴有性激素水平的顯著下降，此時成骨細胞、骨細胞、破骨細胞平衡被打破，骨小梁微觀結構嚴重退化、破壞，是導致骨質疏松、骨強度下降的主要原因。因此，有效預防POR患者骨質疏松的發生，對于改善我國女性整體生活質量具有重要意義。

表3 2組患者PDGF、sVCAM-1、IGF-1、BMD變化比較

注：與治療前比較：*P<0.05；與觀察組比較：#P<0.05

中醫認為骨質疏松屬于“骨痿”“骨枯”“骨痹”范疇，認為“腎主骨”，即腎氣不足、腎陽虧虛是導致骨骼失養的主要原因，故本病的治療應以溫陽補腎為主[12]。此次研究將溫陽補腎方用于POR患者骨質疏松的預防取得了較好效果。溫陽補腎方中補骨脂、骨碎補有補腎強骨、續傷止痛之功，菟絲子有滋陰補腎之效，細辛、淫羊藿、黃芪可益氣溫陽補腎，玄參可佐制藥性，甘草可調和諸藥，全方藥物相輔相成，共奏溫陽補腎之功，通達強身壯骨之效[13]。除BMD變化外，患者血鈣素水平的升高意味著成骨細胞活動狀態增強，骨骼更新與新骨形成速度提高[14]；PGDF水平的升高可誘導纖維骨痂的形成與成熟，促進成骨過程和局部微小骨折的愈合；sVCAM-1常參與炎癥細胞趨化、浸潤等過程，而局部炎癥狀態的加劇可對成骨細胞的生成造成嚴重影響，治療后2組患者血清sVCAM-1水平的下降說明局部炎癥反應得到有效控制，骨骼正常狀態得以良好維持[15]；患者治療后IGF水平升高顯現出溫陽補腎方在促進成骨細胞形成骨組織、抑制骨吸收過程、防止礦物質流失等方面發揮著重要作用[16]，因此可以認為，溫陽補腎方能夠有效預防POR患者骨質疏松的發生。

然而本研究對照組患者隨訪期間骨質疏松發生率仍高達51.43%，說明單純應用溫陽補腎法雖然能夠在一定程度上改善患者骨強度，但骨骼健康狀況的改善是一個漫長的過程，單純藥物治療往往無法全面避免骨質退化的發生[17]。而觀察組患者接受的運動指導能夠在藥物治療的基礎上，通過科學合理的運動鍛煉，提高機體平衡性、肌力及運動能力，達到進一步提升骨骼狀態、降低骨質疏松發生率的目的[18]。本研究觀察組患者隨訪期間骨質疏松發生率僅為12.86%，印證了上述結論，也顯現出運動指導的顯著優勢。其主要體現在：一是運動量不足是導致尿鈣丟失、骨量變化的主要原因，而臥床、長期固定等狀態可進一步加劇高鈣尿癥、負鈣平衡以及骨質丟失，運動指導在保證肌肉收縮時間、調節肌肉力量平衡方面發揮作用，有助于維持骨質，降低機械應力所致骨改變；二是在有氧運動的基礎上，運動指導亦強調適量肌肉阻力訓練，而這一訓練模式在提高肌肉力量的同時，對于全身骨密度的提高也有著積極意義；三是長期、適量、穩定的運動量，能夠促進骨內局部血液循環、提高骨細胞活性，從而達到促進骨形成、抑制骨鈣溶解的目的。此外，系統性運動訓練不僅能夠促進血液循環和神經體液調節，還可促進女性雌激素分泌。但本研究在卵巢儲備功能的對比中，并未發現藥物及運動指導對患者卵巢儲備功能的影響，考慮與觀察時間較短有關。因此，在今后的臨床實踐中，可在POR綜合治療的基礎上，進一步優化溫陽補腎法及運動指導方案，強化中醫、運動干預在調節激素水平中發揮的成效，以期進一步降低患者骨質疏松發生風險，使其獲得更為明顯的生活質量改善。

綜上所述，溫陽補腎法結合運動指導能夠有效改善POR患者BMD及血清骨鈣素、PDGF、sVCAM-1、IGF-1水平，降低其骨質疏松發生風險，是一種療效確切、安全可靠的治療方案，值得廣泛推廣。

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