凱妮汀聯合婦科流體敷料治療復發性外陰陰道假絲酵母菌?。≧VVC）的療效觀察

趙 驚*，葉 紅，陳建玲，張春梅，田 甜，史俊蓉

（1.三峽大學第一臨床醫學院婦產科，湖北 宜昌 443003；2.當陽市人民醫院，湖州 隨州 444100）

在臨床婦科中，外陰陰道假絲酵母?。╒ulvovaginal candidiasis，VVC）是較為常見多發的陰道炎癥性疾病。患者主要表現為外陰與陰道灼熱瘙癢，白帶增多，排尿困難，陰道黏膜紅腫。經檢查可見白色鵝口瘡樣斑塊附著，下方即受損黏膜的糜爛基底，或為淺潰瘍。

研究表明，70%～75%的女性一生中至少患一次VVC，其中40%～50%的患者至少復發一次[1]，約5%～8%的女性會多次復發（一年內真菌學檢查陽性≥4次），即復發性外陰陰道假絲酵母病（recurrent vulvovaginal candidiasis，RVVC）[2]，嚴重影響女性工作和生活。引起RVVC的原因有家族遺傳易感性、妊娠、口服避孕藥、全身應用抗生素、糖尿病、性行為和免疫抑制等。RVVC反復發作且難以痊愈，治療需長時間用藥[3]。為提高RVVC的治療效果，降低其復發，保護女性生殖健康，本研究采用凱妮汀聯合婦科流體敷料治療RVVC，效果顯著，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

在2015年5月～2017年5月我院門診收治的50例RVVC患者，年齡20～50歲，平均（31.22±3.14）歲。隨機將其分為兩組，各25例。兩組在病情、病程、年齡一般資料上無統計學差異。

1.2 診斷標準

伴有外陰、陰道瘙癢，白帶增多，尿頻，尿痛等癥狀；經檢查發現外陰、陰道充血，白帶呈豆腐渣或凝乳狀；檢查霉菌呈陽性；1年內反復發作4次及以上。

1.3 治療方法

治療組：采用凱妮汀1片（克霉唑陰道片0.5 g，德國拜耳制藥）陰道上藥，于第1、4、7晚用藥，每晚1片，其余夜晚均用婦科流體敷料15～20 ml/次（山西錦波生物醫藥股份有限公司生產）陰道內灌洗，共14 d，為一個療程；對照組：采用凱妮汀，于第1、4、7晚用藥，每晚1片，其余夜晚用2%～3%碳酸氫鈉溶液清洗外陰，14d為一個療程，下周期月經干凈2～3d后再鞏固性治療。兩組均治療3個療程。

1.4 療效判斷

痊愈：臨床癥狀消失，連續3次月經干凈后分泌物經檢查霉菌呈陰性；顯效：臨床癥狀顯著改善，經檢查霉菌呈陰性；無效：臨床癥狀無改善，經檢查霉菌呈陽性。復發：痊愈后，效果穩定一個月及以上再次發病。有效率即痊愈率＋顯效率。

1.5 統計學處理

采用SPSS 11.0軟件進行統計學處理，率的比較采用x2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效對比

治療組的痊愈率明顯高于對照組，組間有統計學差異（P＜0.05）。對照組和治療組的有效率相當，組間無顯著性差異 （P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組的療效評定結果 [例（%）]

2.2 復發率

治療組僅2例復發，復發率8.0%（2/25），對照組有6例復發，復發率24.0%（6/25）。兩組復發率比較，有顯著性差異 （x2=3. 77，P＜0. 05）。

3 討 論

VVC是一種由白色念珠菌感染引起的陰道炎。白色念珠菌為條件致病菌，10%～20%的非孕婦女及 30%的孕婦陰道中有此菌寄生，但一般不引發炎癥，當陰道內糖原增多、酸度增加、局部免疫力下降時，白色念珠菌即會迅速繁殖而引起炎癥，陰道pH值4.0～4.7為其繁殖最適宜酸堿度。長期采用抗菌藥物治療可擾亂陰道內菌群恒定；長期采用口服糖皮質醇激素，可降低機體抵抗力；體型肥胖、穿化纖內褲可增加會陰溫度與濕度，可促進念珠菌繁殖導致炎癥。單純VVC由于之前接受過不同種類抗真菌藥物治療，增強了其耐藥性，不易痊愈，RVVC的難治性主要在于其高復發性[4]。假絲酵母菌還可改變陰道pH值，導致陰道壁細胞糖原含量增加，陰道內環境穩態打破，優勢菌群改變，這些也是導致VVC高復發性的重要因素[5]。

目前RVVC的治療方案以陰道用藥為主。近年的研究發現，單純應用抗真菌藥物治療RVVC效果并不理想。研究證實，陰道炎癥與陰道微生態失調密不可分。健康女性陰道內乳桿菌占主導地位，由于部分患者之前使用激素、避孕藥、化學抗菌藥等因素的影響，使乳桿菌含量降低，打破陰道內菌群紊亂，導致陰道炎。因此，在使用抗菌藥物治療陰道炎癥的過程中，積極有效的調節陰道微生態對于降低復發極為重要。

克霉唑是咪唑類廣譜抗真菌藥物，每片含克霉唑500mg，應用1片即可在陰道內維持有效濃度3天。其通過作用于真菌細胞膜上的細胞色素P450而抑制真菌的繁殖。局部用藥能夠穿透表皮，使用時無舒適感，但部分患者使用后極易復發。

婦科流體敷料是一種新型的微生態調節劑，主要成分為滲透壓調節液，輔料部分為大豆肽、微量胡蘿卜提取液等。滲透壓調節液pH值為3.8-4.4，符合陰道生理pH值，能快速恢復陰道正常pH環境，抑制致病菌的繁殖，且對陰道粘膜無刺激作用。大豆肽具有抗氧化作用[6]，并且能夠清除自由基、抑制H2O2[7]和脂質過氧化自由基，且性質較穩定[8]，能刺激乳酸桿菌生長，增加其絕對數量，恢復優勢菌地位。胡蘿卜素能發揮類雌激素作用，具有滋養、修復受損粘膜，起到增強粘膜免疫力、改善陰道微生態的作用[9]。因此，婦科流體敷料可以從乳酸桿菌、雌激素和陰道pH值三個方面協同發揮調節陰道微生態的作用。

本次研究中，抗真菌藥物克霉唑聯合微生態調節劑婦科流體敷料干預的治療組，與不使用陰道微生態調節劑的對照組相比，治療組能顯著降低RVVC復發（復發率僅8.0%），提高RVVC患者的痊愈（痊愈率高達92.0%）。上述結果表明，抗真菌藥物聯合陰道微生態調節劑能產生協同作用，改善陰道微生態環境，提升藥物抗真菌效果，縮短病程，改善臨床癥狀，從而降低RVVC的復發率，提高了痊愈率，值得臨床推廣。

[1] Hurley R.De Louvois J.Candida vaginitis[J].Postgrsd Med J,1979,55(647):645-647.

[2] Workowski KA,Berman SM. Sexually transmitted diseases treatment guidelines[J]. MMWR Recomm Rep,2006,55(RR-11):1-94.

[3] Rosa MI,Silva BR ,Pires PS,etal.Weeklyfluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis:a systematic review and metaanalysis[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2013,167(2):132-136.

[4] 李合蓮,袁新德,陳奇峰,等. 克霉唑聯合氟康唑治療復發性念珠菌性陰道炎的臨床效果觀察[J]. 臨床和實驗醫學雜志,2012,11 (17) : 1383-1384.

[5] 聶 英. 復發性念珠菌性外陰陰道炎的聯合用藥方案及其效果[J].中國醫藥指南,2012,10 ( 24) : 501-502.

[6] Elia D,Stadler K,Horvath V,et al .Effect of soy-and whey proteinisolate supplemented diet on the redox parameters of trained mic Nutr,2006,45(5):259-266.

[7] 王莉娟,陶文沂.大豆肽體外抗氧化活性研究[J].生物加工過程,2008,6(4):69-73.

[8] 王力劍,徐 力,趙忠巖,等.大豆抗氧化肽對H2O2誘導的紅細胞過氧化的影響[J]. 中國藥事,2006,20(12):735-736.

[9] 徐魯明.胡蘿卜素的功能介紹及生化制備[J]. 內蒙古科技與經濟,2009,7:424-426.