C1q/TNF相關(guān)蛋白3、脂聯(lián)素與2型糖尿病胰島素抵抗的相關(guān)性

王麗萍 宋 斌 戴 燕 陳 暉 張真穩(wěn) 閆彩鳳 潘云龍

(蘇北人民醫(yī)院生物樣本庫，江蘇 揚州 225001)

2型糖尿病(T2DM)是復(fù)雜的遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的慢性代謝性疾病〔1〕。研究已經(jīng)證實，游離脂肪酸(FFA)和腫瘤壞死因子(TNF)-α是調(diào)節(jié)胰島素敏感性的重要因素〔2〕。脂肪組織作為活躍的內(nèi)分泌器官，其分泌其他脂源性細(xì)胞因子的作用也越來越受到大家的重視，如白細(xì)胞介素(IL)-6、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β、纖溶酶原激活物抑制因子(PAI)-1、瘦素(Leptin)、脂聯(lián)素(APN)、C1q/TNF相關(guān)蛋白(CTRP)3等。研究顯示APN在肥胖、胰島素抵抗(IR)和T2DM時表達(dá)明顯下降。CTRP3是一種分泌性蛋白，也是新發(fā)現(xiàn)的脂源性細(xì)胞因子，與APN有高度同源性〔3〕，同時具有抗炎、保護(hù)心血管等作用〔4〕。高CTRP3水平可能對阻止T2DM的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要作用〔5〕。本研究旨在探討CTRP3、APN與T2DM患者IR的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1對象 根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)選取2012年1月至2013年12月蘇北人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診診治的T2DM患者40例(DM組)，其中體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2納入肥胖DM組，BMI<25 kg/m2納入非肥胖DM組，每組20例，年齡41～81歲。正常對照組為該院健康體檢正常20人，男10人，女10例，年齡41～79歲，空腹及餐后2 h血糖均正常，無糖尿病(DM)家族史，未服用影響糖代謝的藥物。

1.2方法 所有入選者測量身高、體重并計算BMI〔體重(kg)/身高(m2)〕；采集空腹靜脈血6～8 ml，將其中1/2立即進(jìn)行血生化、空腹血糖(FPG)、血脂檢測(Beckman AU6800全自動生化分析儀)，空腹血胰島素(FINs)檢測(德國羅氏CobasE601和Modular E170電化學(xué)發(fā)光儀)；其余1/2離心后吸出血清，-80℃冰凍待行APN、CTRP3濃度檢測(南京建成ELISA試劑盒)；計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FINs×FPG)/22.5，胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)=20×FINs/(FPG-3.5)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件。組間比較采用方差分析，同時進(jìn)行兩兩比較，相關(guān)分析采用雙變量相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各組基本資料及生化指標(biāo)比較 與正常對照組相比，DM組BMI、FPG、三酰甘油(TG)、FINs及HOMA-IR明顯上升，高密度脂蛋白(HDL)、HOMA-β明顯下降(P<0.05)。與非肥胖DM組比較，肥胖DM組BMI、TG、FINs、HOMA-IR明顯增高(P<0.05)，HDL、HOMA-β明顯降低(P<0.05)。正常對照組、非肥胖DM組、肥胖DM組三組間比較，性別及年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，證明上述指標(biāo)可排除性別、年齡的影響。DM組CTRP3水平與正常對照組比較明顯降低，肥胖DM組CTRP3水平略低于非肥胖DM組(P>0.05)，與正常對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，非肥胖DM組與正常對照組比較有降低趨勢但差異無顯著性。DM組APN水平與正常對照組比較明顯降低(P<0.05)，肥胖DM組APN水平又明顯低于非肥胖DM組(P<0.05)，分別與正常對照組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組基本資料、生化指標(biāo)比較

與正常對照組比較:1P<0.05；非肥胖DM組比較:2)P<0.001

2.2CTRP3與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 CTRP3與FPG、FINs、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.270，r=-0.223，r=-0.181；均P<0.05)，與TG、HOMA-β呈正相關(guān)(分別為r=0.120，r=0.171；均P<0.05)；與年齡、BMI、TC、LDL、HDL無關(guān)(r=0.130，r=-0.191，r=0.093，r=0.000，r=0.125；均P>0.05)。

2.3APN與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 APN與年齡、BMI、FPG、TC、TG、LDL、FINs及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān) (分別為r=-0.283，r=-0.278，r=-0.268，r=-0.312，r=-0.213，r=-0.284，r=-0.280，r=-0.271；均P<0.05)，與HOMA-β雖有統(tǒng)計學(xué)意義，但相關(guān)系數(shù)極小(r=0.029，P<0.05)；與HDL無關(guān)(r=0.053，P=0.689)。

3 討 論

脂肪組織不僅是存儲過剩能量的組織，同時也是調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌組織，通過分泌多種脂源性細(xì)胞因子影響整個身體的動態(tài)平衡。

APN是由脂肪組織特異性分泌的脂源性激素，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用〔6〕。研究顯示，APN在肥胖、IR和T2DM時表達(dá)下降，其血漿濃度也降低；APN對抗IR的機(jī)制可能與降低血漿脂肪酸水平、抑制TG在肌肉、肝臟中的沉積有關(guān)〔7〕。在肌肉組織，APN通過增加乙酰CoA氧化酶和UCP-2等蛋白的表達(dá)，促使脂肪酸氧化，同時使胰島素刺激的胰島素受體和IRS-1磷酸化提高〔8〕。本研究結(jié)果表明，APN可能參與了T2DM發(fā)病進(jìn)程，特別是肥胖型T2DM。

CTRP3被認(rèn)為是一種與APN有高度同源性的分泌性蛋白〔9〕，對葡萄糖或脂類代謝同樣具有調(diào)控作用。CTRP3擁有CTRP3A和CTRP3B 2個亞型，并在長度和糖基化方面存在一定的差異〔10，11〕。CTRP3基本結(jié)構(gòu)單位同APN相似為三聚體形式，其兩種亞型很容易被識別，因為CTRP3B的N段多出73 個氨基酸序列，因此較CTRP3A分子量大。Schmid 等〔12〕分別在人體皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織中檢測到CTRP3 mRNA 表達(dá)，且隨BMI 的升高呈下降趨勢；Yoo 等〔13〕發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者血漿CTRP3 水平降低，與BMI、TG、HOMA-IR 負(fù)相關(guān)，與APN正相關(guān)；Tan 等〔14〕在多囊卵巢綜合征(PCOS) 患者脂肪組織中同樣檢測到CTRP3 mRNA 表達(dá)，但表達(dá)水平比正常人明顯降低，血清CTRP3與BMI、TG、LDL、FINs顯著負(fù)相關(guān)。本研究提示CTRP3可能參與了T2DM發(fā)病進(jìn)程，特別是肥胖型T2DM。

綜上所述，APN、CTRP3可能與T2DM患者的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，尤其在肥胖T2DM患者中，并與胰島素敏感性密切相關(guān)，可能作為評價IR程度的新的敏感指標(biāo)。

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