新輔助化療治療宮頸癌患者的臨床效果及對生存質量的影響

任紅娟 葉永生

(南陽市中心醫院婦二科，河南 南陽 473000)

宮頸癌是我國女性患者中較為常見的癌癥，應用新輔助化療可避免放療等根治措施所引起的卵巢功能減退或衰竭，保證生存質量〔1，2〕。本文分析新輔助化療治療宮頸癌患者的臨床療效及其對患者生存質量的影響。

1 資料與方法

1.1病例來源 2002年6月至2013年12月南陽市中心醫院ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌術前行新輔助化療的患者30例，納入標準：1)有完整臨床資料和隨訪結果的患者，2)經細胞學檢查明確為宮頸癌，臨床分期均為ⅠB2～ⅡA2期，3)失去手術機會或放棄手術治療的患者；4)一般狀況(PS)評分<2 分；5)有可評估測量的病變長度和病灶等客觀的療效觀察指標和評價指標；6)無嚴重基礎疾??；7)無化療禁忌并知情同意參加本研究。患者中位年齡為41 歲，使用含有紫杉類(不含蒽環類)藥物的TC方案治療方案。同期收治的 30 例直接手術的 ⅠB2～ⅡA2 期患者為單純手術組做對照，各組性別、年齡、家庭地位、文化素質、經濟水平、社會背景、子女孕育狀態及宗教信仰等一般資料方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 新輔助化療組：術前準備好后，行右側股動脈穿刺插管，并引入5FRH導管，并使其呈袢狀自然形態，然后操縱導管，先進入左側髂內動脈，轉動、調整導管頭端方向、選擇性進入左側子宮動脈，進一步造影明確腫瘤分布及血管供應，于栓塞前子宮動脈內灌注劑量為紫杉醇 135～175 mg/m2，卡鉑AUC=6，固定導管，使用明膠海綿條栓塞子宮動脈近端，栓塞完畢后，造影復查見子宮動脈呈(殘根狀)或絕大部分子宮動脈末梢支不顯影為栓塞成功，左側子宮動脈治療結束后，退送導管至腹主動脈內，插入右側子宮動脈，用相同的方法進行造影及栓塞治療后，解除導管袢狀形態再拔出。兩組均行腹腔鏡下廣泛子宮切除術及盆腔淋巴結清掃術，年輕患者卵巢正常者可予保留并移位。術后對腫瘤有擴散、轉移趨勢者，術后補充治療，以消滅殘存病灶減少復發。

1.3臨床療效評價 ①完全緩解(CR)：癥狀體征、原發和轉移灶消失，超過1個月。②部分緩解(PR)：癥狀體征減輕、原發和轉移灶縮小50%及以上，超過1個月。③疾病穩定(SD)：癥狀無明顯變化；原發和轉移灶縮小50%內或增大不超過25%。④疾病進展(PD)：癥狀加重；原發和轉移灶增加25%及以上或出現轉移灶。毒副反應的評價標準放療腫瘤學小組(RTOG)和WHO的分級標準來進行評價將毒副反應從輕到重分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。

1.4評價指標 ①手術質量評價：手術時間、術中出血量、術后并發癥等指標，②新輔助化療毒副反應，③化療前、化療1 w后患者生存質量表評分的變化。

1.5生存期 觀察患者的生存狀態及死亡時間，獲取患者的生存周期。隨訪方式以電話以及公安系統人口死亡系統査詢為主。總生存期(OS)：從疾病確診時間到死亡的一段時間。無病生存時間(DFS)為從首次接受化療的時間起到發現擴散時間或到最后1次隨訪的這一段時間。

1.6統計學方法 采用統計學軟件SPSS17.0進行方差分析、t檢驗，不符合正態分布的采用秩和檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1新輔助化療治療宮頸癌患者臨床療效 總有效率為86.7%，不同國際婦產科協會(FIGO)分期、病理學分級等的宮頸癌患者有效率差異無統計學意義(P>0.05)，不同病理類型的宮頸癌患者有效率差異有統計學意義(P<0.05)，說明新輔助化療療效與FIGO 分期、病理學分級無關，只與病理類型有關，見表1。

表1 新輔助化療治療宮頸癌患者臨床療效(n，n=30)

2.2新輔助化療治療宮頸癌患者的毒副反應比較 新輔助化療組均出現了不同程度的脫發、血液學毒性及惡心、嘔吐等反應，Ⅲ、Ⅳ級毒副反應發生率為0，而對于白細胞下降及惡心、嘔吐等對癥治療后可耐受。見表2。

2.3新輔助化療對患者生存質量的影響 新輔助化療后患者的軀體功能、心理功能、社會功能、特意模塊、總分無明顯下降(P>0.05)，見表3。

2.4兩組手術質量評估的比較 術中發現新輔助化療組局部癌灶縮小，組織松軟，盆腔、陰道充血減輕，術中出血明顯減少。術后并發癥均以輸尿管損傷、尿潴留、肺部感染及腸梗阻為主；新輔助化療組與單純手術組差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表2 新輔助化療治療宮頸癌患者的毒副反應比較(n)

表3 新輔助化療對患者生存質量的影響分，n=30)

表4 兩組手術質量評估

3 討 論

宮頸癌的治療措施包括手術切除、放化療、內分泌治療，但人們更注重的是在不降低治療效果下，避免放療所引起的卵巢功能減退或衰竭，保證生存質量，新輔助化療即在此目的出現〔3，4〕。新輔助化療是指對惡性腫瘤患者根治性治療前進行的先期化療，在宮頸癌治療中主要用于腫瘤較大的 ⅠB2～ⅡA2 期患者和出現轉移的中、晚期患者〔5〕。尤其對年輕的宮頸癌患者，新輔助化療及隨后的根治性手術及卵巢移位術，是比較理想的治療方案〔6，7〕。

本研究應用動脈介入化療的方法，將化療藥物直接注入腫瘤的供血動脈，使首先接觸的組織器官優先攝取抗癌藥物，產生首獲效應，從而產生最大的生物學效應；同時避免了化療藥物靜脈注射時的首過效應，抗癌藥物與血漿蛋白的結合率降低，提高了游離藥物濃度、局部血藥濃度，集中藥物的抗腫瘤作用〔8～10〕。

4 參考文獻

1Rosa DD，Medeiros LR，Edelweiss MI，etal.Adjuvant platinum-based chemotherapy for early stage cervical cancer〔J〕.Cochrane Database Syst Rev,2012；6：CD005342.

2Ki KD，Lee JM，Lee SK，etal.Pulmonary toxicity after a quick course of combinatorial vincristine，bleomycin，and cisplatin neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer〔J〕.J Korean Med Sci,2010；25(2)：240-4.

3Chism DD，Woods ME，Milowsky MI.Neoadjuvant paradigm for accelerated drug development：an ideal model in bladder cancer〔J〕.Oncologist,2013；18(8)：933-40.

4McCormack M，Kadalayil L，Hackshaw A，etal.A phase Ⅱ study of weekly neoadjuvant chemotherapy followed by radical chemoradiation for locally advanced cervical cancer〔J〕.Brit J Cancer,2013；108(12)：2464-9.

5Katsumata N，Yoshikawa H，Kobayashi H，etal.Phase Ⅲ randomised controlled trial of neoadjuvant chemotherapy plus radical surgery vs radical surgery alone for stages ⅠB2，ⅡA2，and ⅡB cervical cancer：a Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG 0102)〔J〕.Brit J Cancer,2013；108(10)：1957-63.

6Nadin SB，Sottile ML，Montt-Guevara MM，etal.Prognostic implication of HSPA (HSP70)in breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy〔J〕.Cell Stress Chaperones,2014；19(4)：493-505.

7Noble F，Nolan L，Bateman AC，etal.Refining pathological evaluation of neoadjuvant therapy for adenocarcinoma of the esophagus〔J〕.World J Gastroenterol,2013；19(48)：9282-93.

8Shoji T，Takatori E，Saito T，etal.Neoadjuvant chemotherapy using platinum-and taxane-based regimens for bulky stage Ⅰb2 to Ⅱb non-squamous cell carcinoma of the uterine cervix〔J〕.Cancer Chemotherapy Pharmacol,2013；71(3)：657-62.

9Hamed AH，Shepard MK，Maglinte DDT，etal.Neoadjuvant chemotherapy followed by simultaneous robotic radical trachelectomy and reversal of tubal sterilization in stage ⅠB2 cervical cancer〔J〕.Soc Laparoendosc Surg,2012；16(4)：650-3.

10Kwee RM，Kwee TC.Role of imaging in predicting response to neoadjuvant chemotherapy in gastric cancer〔J〕.World J Gastroenterol,2014；20(7)：1650-6.