279例注射用頭孢曲松鈉不良反應案例分析

注射用頭孢曲松鈉（Ceftriaxone Sodium for Injection），是第三代頭孢菌素類抗生素，其抗菌譜廣，對大多數革蘭陰性菌和陽性菌都有強大的抗菌活性，臨床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、肝膽感染、皮膚軟組織感染、手術期感染預防等。長期大量資料證明，該藥的療效肯定，具有高效、長效、低毒、耐酶等優點，因此廣泛應用于臨床，但其較高的不良反應發生率仍是醫師關注的焦點。

2016年國家藥品不良反應監測年度報告顯示，在化學藥品中，抗感染藥引起的不良反應/事件的報告數量占比例最高，從涉及到的藥品種類來看，頭孢菌素類藥物排名第一，按藥品品種排名，頭孢曲松排名第三，而且在嚴重不良反應/事件報告中，頭孢菌素類仍排名第一，藥品品種排名中頭孢曲松位居第二[1]。這些數據說明，我國對抗感染藥物的合理規范使用仍存在問題，導致不良反應/事件頻頻發生。頭孢菌素類抗感染藥物引起的不良反應報告數量在抗感染藥物中占比最大，尤其是頭孢曲松鈉引起的不良反應，在用藥過程中需格外重視，因此，對頭孢曲松鈉引起的不良反應進行分析研究十分有必要。本研究通過文獻檢索了國內1988—2015年醫學期刊上發表的有關頭孢曲松鈉引發不良反應的文獻，經過數據的歸類、錄入得到不良反應案例279例。通過對 279例不良反應案例數據的統計與分析，為注射用頭孢曲松鈉的臨床合理用藥提供有效的參考[2]。

1 資料與方法

1.1 資料來源基于中國期刊全文數據庫（CNKI）檢索并下載有關注射劑不良反應的相關文獻，初步建立數據庫，并對所有文獻進行錄入，最終形成注射劑不良反應數據庫，經查詢得到 279例頭孢曲松鈉不良反應數據信息。

1.2 研究方法279例注射用頭孢曲松鈉不良反應數據分別從患者的性別與年齡、過敏史、給藥途徑、不良反應發生時間、不良反應類型、累及器官系統等方面進行分類統計分析，將不良反應的預后分為痊愈、好轉、未好轉、有后遺癥、死亡以及不詳6種情況，統計預后情況。

1.2.1 過敏史根據就診時患者主訴的以往對藥物的過敏情況以及皮試結果，將過敏史分為有過敏史、無過敏史、不詳3種情況。

1.2.2 不良反應發生時間主要根據患者用藥后出現不良反應的時間，將注射劑不良反應發生的時間分為≤30 min、30 min至1 h、1 h至1 d、＞1 d、不詳5種情況。

1.2.3 不良反應類型 在數據庫制作的過程中，為了方便數據的錄入與統計，按照藥品不良反應與藥理作用的關系分為三類，分別為A型、B型和C型。

A型不良反應：又稱為劑量相關的不良反應，該反應通常與劑量有關，停藥或減少藥物劑量后，不良反應的癥狀可能會明顯減輕，有時甚至消失，主要特點是可以預測、發生率高、死亡率低[3]。

B型不良反應：通常是一種異常反應，他與正常的藥理作用完全不相關，常規的毒理學篩選不能發現，其特點是難以預測，發生率低、死亡率高[3]。

C型不良反應：是指A型B型不良反應之外的異常反應。一般情況下，其潛伏期相對較長，不良反應的發生也沒有明確的時間關系；通常出現在長期用藥之后，其特點是難以預測。發生機制有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統變化等有關，有些發生機制尚不清楚，仍在討論之中[3]。

2 結果

2.1 年齡與性別分布通過對數據的統計發現，在279例注射用頭孢曲松鈉不良反應案例中，有159例男性患者，120例女性患者，將患者按不同年齡段進行分類，具體情況見下表1。

表1 279例注射用頭孢曲松鈉不良反應案例的患者年齡與性別分布

2.2 過敏史分布279例不良反應患者的過敏史主要以無過敏史、過敏史不詳為主，有過敏史的患者僅占到6.5%，見表2。

表2 279例不良反應患者的過敏史分布

2.3 給藥途徑分布數據庫查詢的結果顯示，注射用頭孢曲松鈉的主要給藥途徑為靜脈注射，少數案例的給藥途徑是脊椎腔注射、肌內注射、皮下注射、皮內注射，也有案例沒有提及給藥途徑，在此視為不詳，具體情況見表3。

表3 279例不良反應患者的給藥途徑

2.4 不良反應發生時間統計患者用藥后出現不良反應的時間，患者多為使用注射用頭孢曲松后30 min內發生不良反應，21.9%的患者于用藥后1 d后發生不良反應，具體不良反應發生時間分布見表4。

表4 279例患者不良反應發生時間

2.5 不良反應類型在279例注射用頭孢曲松鈉不良反應案例中，不良反應發生類型主要以B型不良反應為主，其次為A型不良反應，少有C型不良反應發生，見表5。

表5 279例注射用頭孢曲松鈉不良反應類型

2.6 累及器官根據文獻中不良反應的臨床表現，對照相應的臨床表現術語，可以查詢到不良反應的累及器官系統，研究顯示了主要累及器官/系統為中樞及外周神經系統損傷、皮膚及其附件損傷、全身性損傷、胃腸系統損傷和呼吸系統損傷，具體臨床表現和累及次數見表6。

表6 279例注射用頭孢曲松鈉不良反應案例累及器官/系統的主要臨床表現和累及次數

2.7 預后統計分析可知，大部分注射用頭孢曲松鈉引發的不良反應預后情況良好，41.2%的患者可以痊愈，48.7%的患者可以好轉，但是由于注射用頭孢曲松鈉引發不良反應后死亡的患者也占到了5.0%。見表7。

表7 279例注射用頭孢曲松鈉不良反應患者的預后狀況

3 討論

3.1 年齡與性別注射用頭孢曲松鈉所引起的不良反應在年齡與性別的分布上呈現以下兩個特點：一是男性不良發應發生率高于女性；二是分布在 19～40歲、41～65歲兩個年齡段的不良發應案例數遠遠高于其他年齡段[4]。一般而言，不良反應的男女分布比例總體差異不是很明顯，在此次統計中，男性不良反應比例略高于女性，原因可能是女性自身生理特征的特殊性，在使用藥品時更加謹慎。此外，在年齡分布上，通常嬰幼兒及老年患者更容易發生不良反應，主要是由于嬰幼兒的身體發育不完全，免疫系統還不成熟，一旦患有感染性疾病將變得難以控制。而對于老年人群來說，由于免疫系統的衰老，加上經常用藥給免疫系統帶來的損傷，使其比較容易感染傳染病；而且由于身體各個器官和組織功能的衰退，使得藥物極其容易在體內積蓄，因此經常會發生藥物不良反應以及藥源性疾病[5]。而在此次不良發應統計中，中青年人不良發應發生頻率卻遠遠高于嬰幼兒和老年人，這可能是因為嬰幼兒與老年人身體的特殊性，用藥時往往比較保守、謹慎，中青年在使用抗生素類藥物時存在著抗生素濫用的現象，從而使得不良發應多發。

3.2 不良發應與過敏史的關系279例不良發應中，過敏史不詳的患者有143例，占51.2%。導致該結果的原因可能有兩個，一是患者忘記標明過敏史；二是許多醫務人員用藥時沒有詢問患者的過敏史。無論是哪一個原因，在今后的用藥中都必須要提高對患者過敏史的重視程度。此外，在無過敏史的患者中仍有42.3%的人發生不良反應，提示即使患者沒有過敏史，也有可能發生不良反應，醫護人員對此要提高警惕。

3.3 給藥途徑從數據中統計得到，注射用頭孢曲松鈉的給藥途徑主要有 5種，其中靜脈注射應用最為廣泛，根據數據顯示，靜脈注射引發的不良發應發生率為92.1%。靜脈給藥的特點是藥量大且藥物沒有吸收的過程就直接進入體內，藥效雖然迅速，但不良反應發生的頻率也高。因此，在選擇給藥途徑時，應結合患者的年齡及身體狀況，選擇適合患者自身的給藥途徑，盡可能地避免靜脈給藥。如果選擇靜脈給藥，在給藥過程中應加強監護，密切觀察患者的用藥情況，做到早發現、早處理、早預防，將不良反應給患者帶來的傷害降低到最小[6]。

3.4 不良發應發生時間通過研究可以看出，在用藥后30 min內發生不良反應的患者最多，比例高達54.8%，其次是在用藥后1 d后發生不良反應，然后是用藥后1 h至1 d內發生不良反應。由此可見，注射用頭孢曲松鈉的不良反應主要是即發型的，因此，醫護人員在用藥過程中應加強用藥監護，尤其應密切觀察用藥后30 min內患者的臨床反應，若發現有異常，應立即停止用藥，并積極采取措施搶救，以防止嚴重不良反應的發生。

3.5 不良反應類型根據數據結構顯示，B型不良反應發生率最高，其次是A型不良反應，最后是C型不良反應。其中，B型不良反應主要是藥物過敏反應，最為嚴重的是過敏性休克，而過敏性休克的發生往往與患者既往的過敏史以及過敏體質等有很大關系，從數據庫中可以發現，過敏性休克往往在用藥后短時間內發生，而且對機體的損傷很大，若不及時搶救，常常危及患者的生命。因此，醫師在臨床用藥過程中，應謹記詢問患者的過敏史，同時，有過敏體質的患者要及時向醫務人員說明，以防止不良反應的發生。

3.6 累及器官279例注射用頭孢曲松鈉不良發應所累及的系統、器官主要有中樞及外周神經系統損傷、皮膚及其附件損傷、全身性損傷等10類。其中，中樞及外周神經系統損傷位居首位，臨床上常見的反應有頭暈、頭痛、眩暈等；其次是皮膚及其附件損傷，臨床主要表現為各種類型的皮疹、蕁麻疹、紅斑疹、丘疹、全身瘙癢等；最后是全身性損傷，臨床主要表現為發燒、發熱、畏冷、寒戰、面色蒼白、全身無力等。這三類累及器官損傷的臨床表現非常明顯，無論是患者自身還是醫護人員，都比較容易察覺或觀察到，且不易于與其他不良反應相混淆，臨床上易于診斷。

3.7 預后從預后狀況的數據結果可知，不良發應的痊愈和好轉率較高，分別為41.2%和48.7%。這表明，注射用頭孢曲松鈉不良反應事件雖然常有發生，但卻比較容易治愈和好轉，因此，當不良反應發生時，只要發現的早，并及時采取措施搶救，就會減少對患者身體的損傷。當然，從本研究還可以看出，不良發應造成死亡的患者有14例，雖然遠遠低于治愈率和好轉率，但5.0%的比例仍不可小覷。而且，在14例不良發應致死亡的案例中，有12例是發生在用藥后30 min內，這警示醫務人員必須要格外重視用藥后的監護過程，并在觀察到不良反應癥狀出現時，要第一時間采取正確的搶救措施進行救治，力爭減少死亡率。

4 臨床用藥建議

臨床使用注射用頭孢曲松鈉不僅要關注其療效，更重要的是避免不良發應的發生。在此，本研究有以下建議：

醫師要熟悉掌握注射用頭孢曲松鈉的藥理毒理、藥代動力、注意事項以及作用用途等說明書上的有關內容。使用該類藥物前最好用原藥做皮膚敏感試驗，即使患者的皮試結果為陰性，也有可能發生不良反應，用藥過程中仍需加強監測。此外，在用藥時要明確該藥的適應證，規范用法用量，了解患者的機體因素，根據患者自身的疾病情況選擇用藥。面對特殊人群，如嬰幼兒、孕婦、老年人、有胃腸道疾病或者是肝腎功能不全者，用藥時尤為注意。

護理人員既是臨床用藥的執行者，又是用藥前后的觀察者和監督者，在防止藥物不良發應發生中擔負著非常重要的任務。因此，護理人員要加強用藥過程中的臨床監護，密切關注患者在用藥后發生的任何改變，如有異常，及時處理并立即通知醫師。同時，要配合醫師做好安全用藥的教育工作，如在使用頭孢曲松鈉后，護理人員要提醒患者在用藥期內不得飲酒，或服用含酒精的任何食物、飲料及其他含鈣的藥物，以減少不良反應的發生。

避免配伍禁忌用藥。臨床上，為了增強療效、降低毒性、減少不良反應、延緩或防止抗藥性的發生，常常將兩種或以上的藥物聯合起來使用[7]。注射用頭孢曲松鈉的說明書明確提示，其配伍禁忌藥物比較多，所以用藥時要單獨給藥。然而，在眾多不良反應事件中，仍存在著頭孢曲松鈉和其他藥品混合靜脈使用導致不良反應發生的現象，其中最常見的是頭孢曲松鈉與地塞米松、利巴韋林等的混合靜脈使用，有少數的病例存在一次與四種藥品混合使用的現象[8]。所以，臨床使用注射用頭孢曲松鈉時，應高度警惕配伍禁忌用藥，若確實需要與其他藥品聯合用藥，也應該分開使用。

5 總結

綜上所述，雖然注射用頭孢曲松鈉在臨床使用過程中療效十分突出，但其不良反應事件仍然頻發，用藥安全性問題令人擔憂。因此，在臨床使用過程中要科學合理地使用該藥品、規范藥品配置、加強臨床用藥監護、特殊人群用藥時需謹慎，切實保障患者的用藥安全，以降低或者盡量避免不良反應的發生。

[1]中華人民共和國國家食品藥品監督管理總局.國家藥品不良反應監測年度報告(2016年)[EB/OL].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/172167.html.2017-04-28.

[2]王麗媛,安秀梅,李彩霞.頭孢曲松鈉不良反應82例分析[J].臨床誤診誤治,2007,20(12)：79-80.

[3]劉曉甫.淺談藥物不良反應產生的原因及對策[J].西部中藥學,2015,28(6)：58-59.

[4]董艷.165例頭孢曲松鈉不良反應分析[J].安徽醫藥,2009,13(12)：1598-1599.

[5]萬春燕,劉秀娟,鄧劍雄,等.2181例頭孢曲松鈉不良反應報告分析[J].廣東藥學院學報,2010,26(4)：404-408.

[6]王利云.不良反應 340例報告分析[J].世界最新醫學信息文摘,2014,14(4)：205,199.

[7]卞蓉蓉,孫駿.6916例頭孢曲松鈉不良反應報告分析[J].醫學研究生學報,2012,25(6)：628-630.

[8]李豐,劉碧波,黎慶芬.120例頭孢曲松鈉不良反應分析[J].廣東醫學院學報,2011,29(2)：181-184.