某院近兩年中藥制劑不良反應回顧性分析

我國的中藥臨床使用歷史悠久。隨著現代制劑技術的迅速發展，在中醫藥理論指導下，應用現代提取技術從中藥中提取有效成分而制成的中藥制劑不斷增多，包括片劑、膏劑、丸劑、氣霧劑、膠囊、注射劑等[1-3]。由于中藥制劑在臨床上的效果溫和、持久、不良反應（ADR）小的優點得到部分醫師的認可，覺得中藥制劑是天然的安全藥品，不易發生ADR[4]。據報道，近年來我國不合理用藥比例達12%～30%，每年因藥品不良反應入院治療的患者超過250萬人[5]。本研究探討某院近兩年來發生中藥制劑ADR病例的情況，回顧性分析已上報的78例中藥制劑ADR報告，為促進該院中藥制劑的合理應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料從某院 2015—2017年期間上報的中藥制劑ADR報告中隨機抽取78例，回顧性分析上報中藥制劑ADR報告。所有入組患者排除沒有其他任何藥物干擾影響，不良反應均為相應的中藥制劑導致。

1.2 研究方法主要根據《藥品管理法》和《藥品不良反應監測管理辦法（試行）》制度，通過醫院系統提取不良反應報告的數據，回顧性分析某院近兩年中藥制劑引起ADR的相關因素，包括年齡、性別、中藥劑型、給藥途徑、給藥時間以及ADR影響器官或系統，并針對相關重點因素制訂相應干預措施。

1.3 統計學分析采用統計軟件SPSS.10對相關因素，包括年齡、性別、時間、中藥劑型、給藥途徑、給藥時間以及ADR影響器官或系統等數據進行統計分析，比例資料用百分比表示，比較數據采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ADR與患者年齡及性別分布從表1中可知，78例患者ADR報告中，男性發生例數有34例，女性發生例數有44例，女性發生率高于男性，但性別比較差異無統計學意義（P＞0.05）。發生ADR患者年齡分布較廣，在 1～89歲均有發生，平均年齡為（51.25±24.09）歲，其中年齡大于 60歲的老年患者明顯比其他年齡段患者多，占41.03%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 中藥制劑引起ADR的78例患者年齡和性別分布

2.2 涉及的藥品種類和主要藥品發生 ADR的藥品種類包括活血化瘀類、清熱解毒類、抗腫瘤類、保肝護肝類。從表2可知，排在前五的均為注射液，分別是參附注射液、香菇多糖注射液、參穹葡萄糖注射液、燈盞花素注射液以及血栓通注射液。

表2 78例ADR排名前五的藥品統計

2.3 給藥方式通過比較分析入組的ADR案例，主要給藥途徑為靜脈注射，占 87.18%（68例），而經口服占比為11.54%（9例），還有1例局部外用制劑，占 1.28%。靜脈注射的給藥方式與其他給藥方式相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 ADR發生時間通過比較分析ADR發生時間顯示，大部分集中在給藥后1 h內，與其他時間段比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 78例ADR發生時間統計

2.5 主要影響器官或系統由表4可見，ADR主要影響器官或系統為皮膚及附件，包括皮疹、藥疹、瘙癢、紅腫及面部潮紅等，其次為呼吸系統，包括咳嗽、呼吸困難、氣促、哮喘及喉水腫等，皮膚及附件和呼吸系統的ADR發生率明顯高于其他系統，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

通過此次研究中藥制劑ADR報告分析可知，女性患者發生ADR的比例高于男性患者，可能與男女之間生理狀況差異有密切關系。女性患者身體比較較虛弱，免疫功能低下，對藥物的耐受性不如男性，容易發生藥物的ADR。本研究也發現，年齡因素與ADR發生率存在一定關系，比如老年患者發生ADR的例數比其他年齡段的要多，大于 60歲的患者占41.03%，可能是老年人在生理、心理方面處于衰退狀態，同時由于大多數老年患者合并有多種疾病，經常服用多種藥物[1,6]。因此，臨床醫師對老年患者的藥物選擇應注意謹慎，特別是藥物劑型、給藥方式以及聯合用藥方案等多加小心[7]。本研究比較分析發現，發生中藥制劑ADR的時間段主要集中在給藥后1 h內，這提示臨床醫護人員在給予患者使用中藥制劑時，特別是通過靜脈注射給藥的劑型，應加強臨床觀察，如果發現異常應立即停止給藥，同時對所產生的ADR癥狀給予及時處理，以減少對患者的損傷。

表4 78例ADR主要影響器官或系統分布

本研究統計的ADR所涉及的藥品種類較多，劑型主要集中在注射劑，由于現代提取技術的缺陷，中藥有效提取物不能完全得到純化，含有雜質等致敏成分，這些成分極易引發過敏反應[8]；另外，由于某些中藥制劑的有效成分本身可能就是高致敏物質，亦容易引發過敏反應[9]。因此在臨床用藥過程中，中藥制劑使用也需要遵循藥物的基本原則，“能口服給藥的，不選擇注射給藥，可以肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”[10]。

引起ADR發生的因素除了患者自身條件差異以及藥品劑型等因素外，同時臨床應用過程中仍然要注意以下問題：①給藥劑量：給藥劑量不合適往往會導致ADR[11]；②靜脈滴注速度：過快或過慢的輸液速度均可引起ADR發生，因此應注意輸液滴速；③臨床合并用藥：臨床治療中使用中藥制劑合并其他藥物治療時，特別是中藥注射劑聯合用藥需注意和遵從中藥配伍禁忌，若配伍不當，可引起pH值改變、難溶性微粒增多，引發靜脈血栓或肉芽腫等，臨床應特別注意[12]。

針對前文總結的可能引起中藥制劑發生ADR的原因，制訂相關藥品管理措施：①提高醫療工作者對中藥制劑ADR的重視程度，加強對相關知識進行培訓，使醫師與患者具有“是藥三分毒”的意識，同時嚴格遵守中醫中藥辨證論治的原則，對患者進行準確辨證指標，避免中藥制劑的不合理使用；②有關部門需嚴格把控藥品采購標準，加強對中藥制劑質量標準的制定以及質量監控，對中藥各流通環節實行全程監控，特別是加強對致敏物質的檢測和監控，提高中藥制劑的安全性；③盡量避免與西藥的同時使用，原則上應單一用藥；④臨床問診時需特別留意患者是否有過敏史，對過敏性體質的患者應謹慎使用藥物，同時加強用藥監測；⑤提高臨床醫務人員對發生ADR藥品的上報意識，對突發ADR事件能夠做出及時處理。

由上可知，引起中藥制劑的ADR是客觀存在的，導致產生的相關因素也是多方面的。所以，臨床醫師要充分正確科學地認識中藥作用，特別是中藥注射劑的質量監控，同時加強醫護人員對中藥制劑的辨證論治的宣傳和培訓，才是減少、防范中藥ADR的重要而有效的途徑。

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