腦苷肌肽聯合小牛血去蛋白提取物治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效※

陳 寄 謝春蓮 李飛鵬 楊雄華 林志雄

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是圍生期新生兒出現窒息，進而出現缺氧缺血的損傷，是導致新生兒出現癲、智力低下及大腦性麻痹等嚴重后遺癥的主要原因[1]，影響患兒的生活質量，且部分患兒會出現永久性的腦損傷，合并較嚴重的后遺癥。HIE的發病機制尚未明確，缺乏有效的治療手段[2]。腦苷肌肽是含神經節苷脂、氨基酸和多肽的復合制劑，小牛血去蛋白提取物能有效地改善患兒腦部供血不足及顱腦外傷引起的神經功能缺損。本研究就腦苷肌肽聯合小牛血去蛋白提取物治療 HIE的臨床療效進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2017年5月醫院新生兒科收治的HIE患兒共60例作為研究對象，胎齡35～42周，納入標準：①符合中華醫學會兒科學分會新生兒學組2005年制訂的診斷標準[3]；②經CT或磁共振成像（MRI）確診，且為足月兒；③患兒家屬簽署了知情同意書。排除標準：①合并先天遺傳性疾??；②臨床資料不完整；③合并顱內出血。將患兒隨機分為對照組和觀察組，每組30例，對照組患兒中，男16例，女14例；平均胎齡（38.9±1.3）周；疾病嚴重程度：中度21例，重度9例。觀察組患兒中，男17例，女13例；平均胎齡（39.0±1.0）周；疾病嚴重程度：中度20例，重度10例。兩組患兒性別、胎齡及疾病嚴重程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患兒均采用降低顱內壓、鎮靜、維持酸堿平衡等對癥治療，對照組患兒采用胞二磷膽堿治療，經靜脈滴注，100 mg/次，10%葡萄糖溶液30 ml稀釋后進行滴注，1次/d，以7 d為1個療程，共治療 4個療程。觀察組患兒在以上治療的基礎上采用腦苷肌肽聯合小牛血去蛋白提取物治療，腦苷肌肽1 ml加入0.9%氯化鈉溶液30 ml中靜脈滴注，1次/d，小牛血去蛋白提取物0.1 g靜脈滴注，1次/d，以7 d為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標觀察兩組患兒的臨床療效，治療前后評估患兒的新生兒神經行為測定（NBNA）評分，包括主動肌張力、被動肌張力一般狀況、原始反射，分數越高表明患兒神經功能損傷越低。

1.4 療效判定標準顯效：治療后臨床癥狀及體征消失，意識及精神狀態好轉，原始反射及肌張力正常；有效：治療后臨床癥狀及體征改善，意識及精神狀態改善，原始反射及肌張力部分恢復；無效：治療后臨床癥狀及體征無改善甚至加重[4]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較觀察組患兒經過治療后的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后的臨床療效比較

2.2 NBNA評分比較治療前，兩組患兒的主動肌張力、被動肌張力一般狀況、原始反射和NBNA評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒的各項評分較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組評分較對照組升高明顯，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后NBNA評分比較(分,±s)

表2 兩組患兒治療前后NBNA評分比較(分,±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后主動肌張力 被動肌張力 一般狀況對照組 30 6.0±0.7 7.0±0.6a 9.0±1.6 10.2±1.6a 2.0±0.4 3.1±0.4a觀察組 30 5.9±0.6 8.4±0.6ab 8.9±1.6 11.6±1.6ab 1.9±0.4 4.6±0.4ab組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后原始反射 NBNA總評分對照組 30 2.0±0.4 3.1±0.4a 25.0±4.3 34.0±5.3a觀察組 30 1.9±0.3 4.3±0.4ab 24.9±4.1 39.4±4.3ab

3 討論

HIE是新生兒期較為嚴重的疾病，因圍生期窒息導致的腦組織缺氧或血流量減少引起[5]。本病的發病機制為組織細胞缺氧后，引起代謝功能障礙，使得細胞受損、腦血流量出現下降、血管調節異常等，從而出現腦水腫、神經元壞死等。HIE的臨床表現主要為腦組織壞死、腦水腫、驚厥、昏迷等，科學合理地采用有效的治療方法能對防止患兒發生神經系統損傷及后遺癥有明顯的改善作用。HIE的發病機制主要為鈣含量升高及脂質沉淀出現增加，從而導致抗原-抗體復合物在血管壁上大量沉積，導致患者血管彈性下降，而外來的異嗜性抗原對血管壁的損傷較大，從而導致細胞免疫功能失調，神經內分泌物和細胞因子大量異常釋放，血管損傷加重。胞二磷膽堿是核酸衍生物，在膽堿磷酸轉移酶作用下能有效地增強卵磷脂的合成，從而改善腦脂質，在臨床上廣泛用于治療HIE[6]。但是，該藥物長期使用療效不佳，且在興奮患兒神經細胞的同時，增加神經細胞的耗氧量，其應用具有一定的局限性，因此尋找較為有效的藥物治療HIE尤為重要。

腦苷肌肽含多種神經節苷脂和多肽、游離氨基酸等成分，神經節苷脂能對腦內神經元細胞進行有效的識別，并在細胞傳遞中發揮重要的作用，促使神經元發育成熟。多肽類物質能為患者的腦組織提供營養和能量，利于腦神經相關蛋白的快速合成。因此，腦苷肌肽能有效地保護神經細胞膜的完整性，對腦血流灌注及調節具有明顯的改善作用，對患兒損傷的神經組織再生修復及神經支配功能的恢復具有明顯作用。小牛血去蛋白提取物對改善血液循環具有重要的作用，其作用機制為能有效降低血管通透性，對減輕腦水腫具有重要作用，降低自由基的產生，對神經元細胞損傷具有明顯效果，從而恢復缺血部位的血液供應[7]。林春雨等[8]聯合腦苷肌肽和胞二磷膽堿治療HIE后，發現患兒的神經行為及癥狀恢復時間明顯改善。而王秀麗[9]采用小牛血去蛋白提取物治療HIE，結果發現患兒的中樞神經系統功能恢復得到改善。本研究中，采用腦苷肌肽聯合小牛血去蛋白提取物治療 HIE患兒，結果表明觀察組的臨床療效優于對照組，且NBNA評分較對照組改善，差異有統計學意義。上述結果充分說明在常規對癥治療的基礎上，采用腦苷肌肽聯合小牛血去蛋白提取物治療HIE的療效改善較佳，且對患兒的臨床癥狀及體征改善較為明顯，能較快地恢復患兒的神經功能行為。

綜上所述，采用腦苷肌肽聯合小牛血去蛋白提取物治療HIE患兒有助于其神經癥狀及神經功能恢復，臨床療效較佳，具有較高的臨床應用價值及前景。但本研究樣本數量較少，并未觀察患兒的遠期預后，在臨床上仍需進行大樣本量的長期觀察，本研究為后續研究奠定了基礎。

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[9]王秀麗.早期干預聯合小牛血去蛋白提取物治療新生兒缺氧缺血性腦病23例[J].中國民族民間醫藥,2014,23(10)：76.