文拉法辛聯(lián)合低劑量氨磺必利治療重度抑郁癥的臨床效果及安全性

重度抑郁癥又稱為重度抑郁障礙[1]，患者出現(xiàn)持續(xù)性情緒、心境低落、悲觀，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)幻覺、厭世與絕望等負(fù)面心理，且有強(qiáng)烈的自殺念頭，也有付諸行動(dòng)的自殺行為。重度抑郁癥是一種對(duì)身心危害極大的疾病。心理、免疫炎癥、生物、環(huán)境等因素均與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)[2]。研究顯示，重度抑郁癥很有可能成為影響人們身心健康、生活質(zhì)量最嚴(yán)重的疾病之一[3]。臨床治療重度抑郁癥主要依賴于藥物，文拉法辛是其中一種，為 5-羥色胺、去甲腎上腺素的再攝取抑制劑[4]，能夠提高二者的水平，從而改善患者的行為與精神狀態(tài)。文拉法辛治療重度抑郁癥的臨床療效已得到認(rèn)可，該藥物的抗炎效果非常顯著，但用藥過程中容易發(fā)生不良反應(yīng)，如腹瀉、昏睡、血壓上升、多汗等。本研究就文拉法辛聯(lián)合應(yīng)用低劑量氨磺必利治療重度抑郁癥的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年7月12日至2017年10月5日收治的重度抑郁癥患者108例作為研究對(duì)象，所有患者的臨床癥狀均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分在24分以上。排除妊娠、哺乳期女性、藥物過敏者、其他精神疾病、1個(gè)月內(nèi)使用單胺氧化酶抑制劑者。隨機(jī)將108例患者分為對(duì)照組與觀察組，每組54例。對(duì)照組中，男18例，女性36例；年齡19～57歲，平均（37.2±1.4）歲。觀察組中，男21例，女33例；年齡21～56歲，平均（35.8±1.6）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者口服文拉法辛（樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093492，批號(hào)：B14200183236），75 mg/次，1次/d；觀察組患者口服文拉法辛與低劑量氨磺必利（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20110036，批號(hào)：C14202423000），文拉法辛用法及用量與對(duì)照組相同，氨磺必利劑量為每次100 mg，1次/d。治療期間不服用其他任何抗精神病藥物，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者的臨床療效；比較兩組患者的用藥不良反應(yīng)，包括頭暈、口干、便秘等；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組患者治療前、治療后7 d、治療后14 d、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月的血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)將 HAMD-17評(píng)分結(jié)果作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：HAMD-17減分率≥75%；顯效：HAMD-17減分率50%～74%；有效：HAMD-17減分率25%～49%；無效：HAMD-17減分率＜25%[6]。總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 用藥不良反應(yīng)比較觀察組患者用藥后出現(xiàn)頭暈、口干各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.7%；對(duì)照組患者用藥后出現(xiàn)頭暈4例、口干3例、便秘5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.2%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后IL-18水平比較治療前，觀察組、對(duì)照組的IL-18水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d、14 d、1個(gè)月、2個(gè)月后，觀察組患者的IL-18水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-18水平比較(ng/L,±s)

表2 兩組患者治療前后IL-18水平比較(ng/L,±s)

注：與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后7 d治療后14 d治療后1個(gè)月治療后2個(gè)月對(duì)照組 54 250±30 233±26 216±24 174±20 168±23觀察組 54 249±34 209±23a 159±22a 144±19a134±17a

3 討論

重度抑郁癥占抑郁癥患者的20%～30%，是一種發(fā)病率非常高、身心危害極大的疾病。20世紀(jì)50年代，治療抑郁癥主要使用苯甲酰胺類抗精神病藥物，臨床療效比較理想。隨著醫(yī)療科技的進(jìn)步，人們?cè)诳挂钟羲幬锏幕A(chǔ)上聯(lián)合低劑量抗精神病藥物治療重度抑郁癥，如低劑量氨磺必利或合并帕羅西汀等，治療效果更佳。目前，對(duì)臨床治療重度抑郁癥患者更加傾向于聯(lián)合應(yīng)用非典型的抗精神病藥物與抗抑郁藥物。

既往有學(xué)者從抑郁癥的社會(huì)性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)理論、心理神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)理論兩個(gè)方面研究重度抑郁癥[7]。困境、焦慮、情感與社會(huì)方面的壓力極易損傷機(jī)體的免疫系統(tǒng)，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)或自身的免疫反應(yīng)，最終引起腫瘤壞死因子-α、血清白細(xì)胞介素-1、血清白細(xì)胞介素-6及IL-18水平升高，表明上述因子與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)。抗抑郁藥物應(yīng)用越多，患者越容易出現(xiàn)耐受性，臨床治療效果越差。文拉法辛在抑郁癥的治療中非常有效，但單一用藥出現(xiàn)的耐受性降低了臨床治療效果，而且一系列不良反應(yīng)也會(huì)降低患者的用藥依從性。朱懷軒等[8]的實(shí)驗(yàn)研究探討了文拉法辛的時(shí)辰藥理效果，發(fā)現(xiàn)該藥的暗相抗抑郁效果優(yōu)于明相，但在實(shí)際臨床治療中，患者通常在白天用藥，故臨床效果會(huì)受到一定程度的影響。

抗抑郁藥物與非典型抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用治療重度抑郁癥效果較為理想，且藥物的起效速度也相對(duì)較快，能夠在短時(shí)間內(nèi)改善患者的臨床癥狀，因此成為近年重度抑郁癥的研究焦點(diǎn)。氨磺必利是苯甲酰胺類衍生物，是最新的非典型抗精神病藥物，能夠阻斷多巴胺 D2、D3受體，不會(huì)對(duì) D1、D4、D5受體產(chǎn)生親和力，與腎上腺素能受體的親和力非常弱，故患者用藥后不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。氨磺必利對(duì)拮抗 5-羥色胺（7a）受體具有良好的選擇性，因此抗抑郁效果顯著。王飛等[9]研究發(fā)現(xiàn)，氨磺必利同樣適用于治療精神分裂癥，能夠降低患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平，表明氨磺必利能夠規(guī)避免疫反應(yīng)或中樞神經(jīng)的炎癥。

文拉法辛與氨磺必利分別是治療抑郁癥、精神分裂癥的常用藥物。重度抑郁癥患者除具有典型的抑郁癥狀外，還會(huì)伴有疑似精神分裂的一些癥狀，故可輔以氨磺必利進(jìn)行治療。該藥是一種苯甲酰胺衍生物，能夠雙重阻斷多巴胺能受體與突觸前受體，促進(jìn)多巴胺分泌，在改善患者抑郁癥狀的同時(shí)，可以緩解精神分裂的陰性癥狀。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者應(yīng)用文拉法辛與氨磺必利聯(lián)合治療后，臨床有效率達(dá)96.3%，明顯優(yōu)于單一使用文拉法辛治療的對(duì)照組；觀察組僅 2例（3.7%）患者伴有頭暈、口干癥狀，而對(duì)照組12例（22.2%）患者發(fā)生用藥不良反應(yīng)；用藥7 d后，觀察組IL-18水平明顯下降，在治療14 d、1個(gè)月、2個(gè)月后，觀察組患者的IL-18水平均顯著低于對(duì)照組同期水平，與既往研究結(jié)果一致[10]，表明文拉法辛與低劑量氨磺必利聯(lián)合使用，能夠更好地調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)，提高抗炎效果。

綜上所述，采用文拉法辛聯(lián)合低劑量氨磺必利治療重度抑郁癥患者的臨床效果較為確切，且安全性較高，無明顯不良反應(yīng)。

[1]李烽.文拉法辛與低劑量氨磺必利聯(lián)合治療重度抑郁癥的療效[J].心理醫(yī)生,2017,23(33)：95.

[2]杜建艷,毛富強(qiáng),左津淮,等.文拉法辛聯(lián)合低劑量氨磺必利治療重度抑郁癥的療效觀察[J].天津醫(yī)藥,2017,45(1)：79-82.

[3]李烽.文拉法辛與低劑量氨磺必利聯(lián)合治療重度抑郁癥的療效[J].臨床檢驗(yàn)雜志(電子版),2017,6(3)：541-542.

[4]溫洪,郭浩,李越,等.重度抑郁癥患者腦功能網(wǎng)絡(luò)的分類研究[J].計(jì)算機(jī)應(yīng)用研究,2013,30(8)：2304-2307.

[5]胡瑤,毛旭東,劉曉華,等.中重度抑郁癥患者血清維生素 D2/D3水平分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,37(3)：359-362.

[6]朱云,孫學(xué)進(jìn).青壯年首發(fā)重度抑郁癥患者DTI與基于體素的形態(tài)學(xué) MRI相關(guān)性研究[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2014,30(1)：30-33,43.

[7]孫威.氨磺必利與文拉法辛聯(lián)合用藥治療老年抑郁癥的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國民康醫(yī)學(xué),2017,(18)：38-40.

[8]朱懷軒,唐煥芬.文拉法辛聯(lián)合氨磺必利治療抑郁癥的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(24)：36-37.

[9]王飛,陳哲.氨磺必利治療伴軀體癥狀抑郁發(fā)作的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2017,34(9)：808-809.

[10]賈志偉,王靜,田甜,等.氨磺必利聯(lián)合文拉法辛治療老年期抑郁癥的效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(25)：74.