脈血康聯合奧拉西坦對急性腦梗死患者同型半胱氨酸以及神經功能的影響

腦梗死是指由多種原因導致患者局部腦組織區域血液供應障礙，腦組織出現缺血缺氧性壞死，進而引起神經功能缺損，誘發多種臨床癥狀。其常見病因為動脈粥樣硬化，血栓形成。同型半胱氨酸（Hcy）是機體內重要的一碳單位代謝中間產物，為轉甲基反應的主要途徑。研究表明，Hcy水平與諸多疾病密切相關，且在急性腦梗死的發生及發展過程中發揮著十分重要的作用[1]。脈血康具有通脈破血的功效，可有效促進腦血腫吸收，已廣泛用于腦血管疾病的治療中[2]。奧拉西坦可有效改善記憶力，促進神經功能恢復，具有較廣的臨床應用價值。但脈血康聯合奧拉西坦治療急性腦梗死的臨床效果仍鮮有報道，本研究就脈血康聯合奧拉西坦對急性腦梗死患者血清Hcy水平及神經功能恢復的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2017年1月東莞市常平醫院收治的 100例急性腦梗死患者作為研究對象，將所有患者依照入組時間編號，然后采用隨機信封法分為觀察組及對照組，每組 50例。觀察組中男31例，女19例，年齡60～82歲，平均（68.39±2.19）歲，病程0.4～6.0 d，平均（2.53±1.12）d；基礎疾病：糖尿病17例，高血壓26例，其他7例。對照組中男30例，女20例，年齡61～83歲，平均（69.17±2.87）歲，病程0.2～6.0 d，平均（2.64±1.18）d；基礎疾病：糖尿病18例，高血壓24例，其他8例。兩組患者性別、年齡、病程、基礎疾病比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標準納入標準：①臨床癥狀符合全國第四次腦血管議會制定的診斷標準[3]；②無惡性腫瘤；③對本研究知情，并簽署了知情同意書。排除標準：①已接受溶栓治療；②治療過程中病情加重者；③對本研究藥物過敏；④主動申請退出本研究者。

1.3 治療方法對照組患者采用奧拉西坦（湖南健朗藥業有限責任公司生產，批準文號：國藥準字H20030037，規格：0.4 g/粒）治療，2粒/次，3次/d，口服，共治療 2周；觀察組患者在對照組基礎上口服脈血康（重慶多普泰制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字Z10970056，規格：0.25 g/粒）治療，3粒/次，3次/d，連續用藥2周。

1.4 觀察指標療效判定標準[4]：顯效：治療后腦神經功能改善率大于90%，患者體征及臨床癥狀顯著改善；有效：治療后腦神經功能改善率為45%～90%，患者體征及臨床癥狀有一定程度好轉；無效：治療后腦神經功能改善率低于45%，患者體征及臨床癥狀無變化。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，使用Thermo 21 R型離心機離心20 min，然后取上清液使用酶聯免疫吸附法檢測血清中Hcy水平，所用試劑盒購自南京晶美生物有限公司；采用放射免疫分析法及硝酸還原酶法檢測血清中內皮素（ET）及一氧化氮（NO）水平，所有試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，均嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。在治療前后使用神經功能缺損程度評分（NDS）[5]及美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[6]對患者的神經功能缺損程度進行評估，患者神經功能越好，表示NDS及NIHSS評分越低。

1.5 統計學分析使用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，使用百分率表示計數資料，組間比較行χ2檢驗，驗證計量資料符合正態分布后使用±s表示，組間比較采用t檢驗分析數據差異，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后Hcy、NO及ET水平比較 治療前，兩組患者Hcy、NO及ET水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者Hcy及ET水平均顯著降低且NO水平顯著升高，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Hcy、NO及ET水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后Hcy、NO及ET水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

Hcy(μmol/L) NO(μmol/L) ET(ng/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 36.51±4.95 23.11±4.75a 65.32±13.71 80.21±12.58a 91.84±12.05 81.36±12.11a觀察組 50 36.23±5.12 12.01±2.18ab 65.38±11.42 96.43±12.35ab 92.31±11.94 54.38±10.66ab

2.3 治療前后NDS及NIHSS評分治療前，兩組患者 NDS及 NIHSS評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，NDS及NIHSS評分均明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后NDS及NIHSS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者治療前后NDS及NIHSS評分比較(分,±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數NDS評分 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 19.37±4.34 14.35±2.24a 11.02±1.03 6.25±1.07a觀察組 50 19.23±4.11 10.21±2.18ab 11.84±1.21 3.15±0.76ab

3 討論

腦梗死是臨床中較為常見的疾病，多由腦局部血液供應不足導致腦血流量減少、鈣離子內流及局部神經元重度缺氧、蛋白合成受阻，常造成患者腦功能障礙。按發病機制可分為大動脈粥樣硬化性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死等。其中，大動脈粥樣硬化性腦梗死是較為常見的腦梗死類型。高血壓、糖尿病、心臟病、血脂異常、高Hcy、吸煙等因素均為腦梗死的危險因素。有學者指出，若治療不及時則極易導致患者出現癱瘓、失語等癥狀，對患者生命質量造成嚴重不良影響[7]。現階段臨床常在積極控制原發病基礎上，實施溶解血栓、改善血液循環、保護腦組織及神經功能康復等治療。

脈血康膠囊是臨床中應用較為廣泛的單方中藥制劑，主要成分為水蛭素。研究表明，脈血康膠囊可有效抑制機體血小板黏附和血栓形成，降低血清中三酰甘油及膽固醇水平，并可顯著縮短紅細胞電泳時間，延遲凝血酶原時間及血漿復鈣，改善微循環，具有較強的抗凝血和纖溶活性[8]。有學者指出，水蛭素可特異性抑制凝血酶，其在體內可與凝血酶迅速結合，通過有效阻滯凝血酶對纖維蛋白作用抑制血液凝固[9]。水蛭素還可有效抑制血小板釋放和聚集，分解纖維蛋白及纖維蛋白原，活化纖維蛋白酶前活性，進而有效改善患者血液黏稠度[10]。此外，水蛭素具有抑制凝血酶作用，能有效控制靜脈注射纖溶酶原激活物或尿激酶后導致的再栓塞，降低血清膽固醇及三酰甘油濃度。

奧拉西坦是臨床中應用較為廣泛的新型吡咯烷酮類衍生物，治療腦損傷、腦血管疾病、腦變質性疾病、顱內感染時均具有較好的臨床療效。有研究表明，奧拉西坦可有效激活腺苷酸激酶，直接作用于門冬氨酸受體，提高大腦海馬體和皮層的乙酰膽堿運轉[11]。奧拉西坦可有效提高蛋白激酶C活性，增加腦部對氧及葡萄糖的利用率，改善大腦記憶力；還能有效保障大腦皮質聯絡可塑性，對未受損的腦功能及組織起到重建作用，因而臨床中常采用奧拉西坦治療由腦損傷誘發的神經功能缺失。

Hcy為機體內重要的含硫氨基酸，也是蛋氨酸代謝的中間產物，其并不直接參與蛋白質合成過程，因而健康人體內含量較低。有研究結果顯示，血中Hcy水平是影響急性腦梗死發生及發展的獨立危險因素，也是臨床中評估急性腦梗死發生及發展的重要指標[12]。一般情況下，高Hcy血癥常通過影響凝血系統、參與動脈粥樣硬化過程而導致腦梗死發生。當患者體內出現 Hcy代謝紊亂后，會導致脂蛋白與Hcy結合，形成可被巨噬細胞吞噬的復合物，導致泡沫細胞形成，加速血管平滑肌老化和增殖，形成動脈粥樣硬化。Hcy還可能降低NO合成酶活性，降低NO合成量，誘發機體缺氧缺血并引起血管痙攣，損傷內皮細胞的同時加速細胞壞死變性。還有研究指出，Hcy可選擇性調節ET水平，造成血凝抗凝，促進血栓形成[13]。本研究結果顯示，治療后兩組患者血中Hcy及ET水平均顯著降低，NO水平顯著升高，且觀察組患者改善水平顯著優于對照組。分析認為，相較于單純采用奧拉西坦治療，采用脈血康聯合奧拉西坦治療急性腦梗死，可有效調節 Hcy水平，進而改善患者血清中NO及ET水平，調節血凝狀態，提高臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組患者的臨床療效、神經功能改善情況均明顯優于對照組。分析認為，采用脈血康聯合奧拉西坦治療后可有效增加腦血流量，選擇性對缺血區進行供血，有效促進葡萄糖攝取，控制血小板凝聚，降低血液黏稠度，改善血流動力學指標，緩解腦部缺氧缺血狀況；此外，其可有效保護神經元，避免出現腦細胞中毒，改善神經功能。

綜上所述，采用脈血康聯合奧拉西坦對急性腦梗死患者治療后可有效降低血清中 Hcy水平，改善神經功能。但本研究臨床樣本數較少，且并未對長期療效進行評估，有待后續深入研究。

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