芬太尼在低出生體重兒機(jī)械通氣治療中的應(yīng)用效果※

機(jī)械通氣是我國(guó)臨床救治重癥新生兒的常用措施。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)械通氣的疼痛經(jīng)歷不僅會(huì)給新生兒的急性疾病轉(zhuǎn)歸帶來(lái)不良影響，還會(huì)影響新生兒日后的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，因此臨床應(yīng)高度重視機(jī)械通氣新生兒的鎮(zhèn)痛問(wèn)題[1-2]。低出生體重兒由于出生后呼吸功能不穩(wěn)定，較易發(fā)生呼吸暫停、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒肺炎等并發(fā)癥，對(duì)機(jī)械通氣治療的需求較迫切[3-4]。芬太尼是臨床常用的手術(shù)、術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物，本研究對(duì)其在低出生體重兒機(jī)械通氣治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2017年10月于白云區(qū)第三人民醫(yī)院新生兒科接受機(jī)械通氣治療的低出生體重兒30例作為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀與胸片等檢查確診為新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征等嚴(yán)重呼吸道疾病的新生兒；②1500 g≤出生體重＜2500 g；③出生當(dāng)日即需要采用機(jī)械通氣，且持續(xù)時(shí)間＞48 h；④初始新生兒機(jī)械通氣疼痛程度評(píng)分量表（N-PASS）評(píng)分＞3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性遺傳代謝性疾病、先天性畸形；②顱內(nèi)出血、新生兒缺血缺氧性腦病及顱內(nèi)感染等合并意識(shí)障礙者；③外科手術(shù)；④使用過(guò)其他鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑和肌松劑者。所有患兒按照住院號(hào)最后一位數(shù)字的奇偶數(shù)分為研究組和對(duì)照組，每組15例。研究組患兒中，男8例，女7例。對(duì)照組患兒中，男9例，女6例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意并自愿參加本研究。

1.2 治療方法對(duì)照組患兒在機(jī)械通氣治療過(guò)程中使用安慰劑（5%葡萄糖溶液）。研究組患兒在機(jī)械通氣治療過(guò)程中使用芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20003688），以2 μg/（kg·h）加入5%葡萄糖溶液中持續(xù)滴注，24 h后減量 1 μg/（kg·h），共使用 48 h。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患兒用藥后4 h、8 h、12 h、24 h的疼痛評(píng)分、用藥后7 d內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況、氧療時(shí)間、帶機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時(shí)間及出生28 d內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況和出生28 d時(shí)的支氣管及肺發(fā)育不良發(fā)生率。

1.4 疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用 N-PASS進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為哭/興奮性、行為狀態(tài)、面部表情、四肢/聲音、生命體征和動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）5個(gè)評(píng)價(jià)維度，評(píng)分范圍為-2～2，0分為正常，負(fù)分時(shí)為鎮(zhèn)靜，正分為疼痛/興奮，胎齡＜28周：+3分；28～31周：+2分；32～35周：+1分[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥后4 h、8 h、12 h、24 h疼痛評(píng)分比較兩組患兒用藥后4 h疼痛評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患兒用藥后8 h、12 h、24 h疼痛評(píng)分均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒用藥后4 h、8 h、12h、24 h疼痛評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組患兒用藥后4 h、8 h、12h、24 h疼痛評(píng)分比較(分,±s)

組別 4 h 8 h 12 h 24 h對(duì)照組 4.1±0.9 3.2±0.4 2.5±0.3 2.0±0.4研究組 3.9±0.8 2.5±0.4 1.8±0.4 1.2±0.3 t值 0.743 5.534 6.261 7.155 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 用藥后7 d內(nèi)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組用藥后7 d內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒用藥后7 d內(nèi)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 氧療時(shí)間、帶機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時(shí)間比較研究組患兒氧療時(shí)間、帶機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組患兒短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時(shí)間較對(duì)照組早，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒氧療時(shí)間、帶機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時(shí)間比較(±s)

表3 兩組患兒氧療時(shí)間、帶機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時(shí)間比較(±s)

組別 氧療時(shí)間(h)帶機(jī)時(shí)間(h)住院時(shí)間(d)達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時(shí)間(d)對(duì)照組 46±4 75±5 37±3 5.8±1.1研究組 39±4 70±5 33±3 4.9±1.0 t值 5.436 3.433 3.539 2.707 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 患兒出生28 d內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組患兒出生28 d內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率為 6.7%，與對(duì)照組患兒的33.3%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒出生28 d內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.5 患兒出生28 d時(shí)的支氣管及肺發(fā)育不良發(fā)生率比較研究組患兒出生28 d時(shí)的支氣管及肺發(fā)育不良發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒出生28 d時(shí)的支氣管及肺發(fā)育不良發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

目前，機(jī)械通氣已經(jīng)在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中得到廣泛應(yīng)用。新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中，約27%的患兒需要給予呼吸支持，胎齡小于 28周的早產(chǎn)兒全部需要考慮機(jī)械通氣[6-7]。盡管機(jī)械通氣的應(yīng)用有效改善了重癥新生兒的預(yù)后，但因其為一種侵入性操作，故也是一種刺激源[8]。機(jī)械通氣是一種慢性疼痛，也是強(qiáng)烈的刺激源，不僅影響低出生體重兒的生理參數(shù)，對(duì)患兒神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、遠(yuǎn)期的社會(huì)心理行為等也可能產(chǎn)生不利影響。近年來(lái)，許多研究證實(shí)新生兒能感知疼痛，與年長(zhǎng)兒相比，新生兒對(duì)疼痛的敏感性增強(qiáng)，這種敏感性在早產(chǎn)兒中得到進(jìn)一步強(qiáng)化[9-10]。目前，臨床對(duì)新生兒疼痛的認(rèn)識(shí)不夠，而且考慮到嗎啡類藥物的不良反應(yīng)，如呼吸抑制、低血壓及成癮性等問(wèn)題，這些藥物在臨床上未常規(guī)用于機(jī)械通氣新生兒的鎮(zhèn)痛治療[11]。

芬太尼是一種合成基哌啶類藥物，也是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種輔助麻醉藥物[12]。既往研究對(duì)芬太尼在新生兒機(jī)械通氣治療中的鎮(zhèn)痛效果和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示芬太尼能有效緩解機(jī)械通氣患兒的疼痛反應(yīng)，且對(duì)患兒遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育情況無(wú)影響[13-14]。為明確芬太尼在低出生體重兒機(jī)械通氣治療中的應(yīng)用效果，本研究結(jié)果顯示，研究組患兒用藥后8 h、12 h、24 h的疼痛評(píng)分、用藥后7 d內(nèi)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、出生28 d內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率、出生28 d時(shí)的支氣管及肺發(fā)育不良發(fā)生率均較對(duì)照組低，氧療時(shí)間、帶機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組短，達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時(shí)間較對(duì)照組早。上述結(jié)果表明，芬太尼用于低出生體重兒機(jī)械通氣能夠獲得良好的效果，究其原因?yàn)榉姨釋儆诎⑵愂荏w激動(dòng)劑，藥效作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并參與了呼吸抑制。u受體與鎮(zhèn)痛密切相關(guān)，且廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。芬太尼通過(guò)作用于 u受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，故能夠獲得較好的鎮(zhèn)痛效果。芬太尼的不良反應(yīng)存在劑量依賴性，本研究給予患兒小劑量用藥，故不良反應(yīng)較少[15]。因此，芬太尼具有良好的鎮(zhèn)痛效果，能夠減輕機(jī)械通氣治療對(duì)患兒機(jī)體產(chǎn)生的應(yīng)激作用，縮短患兒帶機(jī)時(shí)間，利于患兒病情早日康復(fù)。

綜上所述，芬太尼應(yīng)用于低出生體重兒機(jī)械通氣治療能夠獲得良好的鎮(zhèn)痛效果，且不良反應(yīng)少，安全性高，能夠有效縮短患兒的帶機(jī)時(shí)間，有利于進(jìn)一步改善患兒預(yù)后。但由于目前國(guó)內(nèi)報(bào)道的相關(guān)研究較少，本研究選取的樣本量較小，故本研究結(jié)果的客觀性尚需開(kāi)展更多實(shí)踐研究進(jìn)行驗(yàn)證。

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