賴氨葡鋅顆粒輔助磷酸肌酸鈉治療小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損傷的臨床療效

輪狀病毒腸炎是小兒常見的腹瀉，根據其發病特點又稱為秋季腹瀉，常見于6個月至2歲的嬰幼兒，患兒多表現為黃色稀水樣便、嘔吐、發熱等，由于早期輪狀病毒腸炎患兒缺乏特異性癥狀與體征，并且部分患兒僅存在原發病的臨床表現，而不會出現心血管癥狀，因此早期輪狀病毒腸炎以及合并心肌損傷的診斷相對較為困難。既往研究顯示，輪狀病毒腸炎患兒易合并不同程度的心肌損傷，主要與患兒水電解質紊亂、酸中毒等密切相關，導致患兒有效循環血量及血壓降低，進而誘發冠狀動脈血流量下降、心肌缺血缺氧性損傷[1]。目前，臨床上以藥物治療小兒輪狀病毒腸炎并心肌損傷最為常用，并且治療核心為改善患兒癥狀、遏制并逆轉患兒的心肌損傷，但傳統的藥物治療方案療效并不理想，患兒近期及遠期預后結局均較差[2]。本研究對小兒輪狀病毒腸炎并心肌損傷患兒進行對照研究，探討賴氨葡鋅輔助磷酸肌酸鈉治療小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損傷的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1—12月惠州市第六人民醫院收治的輪狀病毒腸炎合并心肌損傷患兒60例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組30例。對照組患兒中，男17例，女13例，年齡10～38個月，平均（15.5±1.6）個月；病程3～10 d，平均（4.0±1.5）d。觀察組患兒中，男16例，女14例，年齡8～36個月，平均（15.1±1.9）個月；病程2～10 d，平均（4.2±1.3）d。兩組患兒基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標準納入標準：所有患兒家屬對本研究內容及風險完全知情同意，本研究經該院倫理道德委員會審核；經血常規、大便常規以及輪狀病毒抗原檢測明確診斷為輪狀病毒腸炎；經心電圖、心肌酶譜檢查明確存在心肌損傷。排除標準：先天性心臟病，嚴重肝、腎功能不全，藥物過敏，精神疾病及嚴重基礎內科感染患兒。

1.3 治療方法對照組患兒接受常規基礎治療，包括低流量吸氧、臥床休息、積極糾正酸中毒、水電解質紊亂癥狀，給予大劑量維生素C（廣州白云山天心制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H44022107，批號：171003），200 mg/kg，1 次/d；同時應用賴氨葡鋅顆粒（海南慧谷藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20083017，批號：1711141），1～6個月小兒每天半袋；7～12個月小兒每天1袋；1～10歲小兒每天2袋。觀察組患兒在對照組治療的基礎上聯合應用注射用磷酸肌酸鈉（吉林英聯生物制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20058621，批號：201709092 270，規格：0.5 g×10支/盒），0.5 g/次，1次/d。兩組患兒連續治療2周。

1.4 觀察指標分別于治療前及治療2周后采集患兒外周靜脈血檢測心肌酶譜相關指標，主要觀察心肌鈣蛋白 I（cTnI）、肌酸激酶（CK）、同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）的變化情況；評價兩組患兒的藥物治療效果；并觀察兩組患兒治療期間不良反應或并發癥發生情況。

1.5 療效判定標準顯效：患兒臨床癥狀與體征完全消失，心肌酶譜、cTnI水平均恢復正常；有效：患兒治療后癥狀明顯好轉，心肌酶譜與cTnI水平明顯下降；無效：未達到上述標準[3]。治療總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析采用 SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后心肌酶譜及cTnI水平比較治療前，兩組患兒 cTnI、CK、CK-MB、LDH比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒cTnI、CK、CK-MB、LDH均較治療前明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；觀察組治療后 cTnI、CK、CK-MB、LDH改善效果明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療總有效率比較治療后，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 治療前后兩組患兒心肌酶譜及cTnI水平比較(±s))

表1 治療前后兩組患兒心肌酶譜及cTnI水平比較(±s))

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后cTnI(ng/ml) CK(U/L)對照組 30 0.38±0.05 0.30±0.07a 608±351 190±80a觀察組 30 0.32±0.04 0.12±0.03ab 618±321 150±71ab組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后CK-MB(U/L) LDH(U/L)對照組 30 48±19 43±17a 155±15 69±13a觀察組 30 48±25 26±13ab 154±19 58±11ab

表2 兩組治療前后總有效率比較

2.3 不良反應或并發癥比較兩組患兒治療期間均未發生嚴重不良反應或并發癥。

3 討論

心肌損傷是輪狀病毒腸炎患兒常見的腸道外并發癥，60%以上的輪狀病毒腸炎患兒早期即可合并心肌損傷，其發生機制為：輪狀病毒可透過受損的胃腸道黏膜進入血液誘發病毒血癥，心肌細胞受到病毒的侵犯或繼發免疫損傷引起心肌損傷[4]；同時輪狀病毒腸炎患兒常合并不同程度的脫水，患兒有效循環血量降低、血壓下降，冠狀動脈流量降低，導致心肌細胞缺血缺氧性損傷[5]。目前，臨床針對輪狀病毒腸炎合并心肌損傷的常用治療方法為積極糾正酸堿平衡、水電解質紊亂，并進行針對性的補液及低糖飲食，同時聯合黏膜保護劑、微生態制劑及保護心肌治療，但這類基礎治療缺乏個性化與針對性，患兒的治療效果及臨床預后不佳。

近年研究表明，腹瀉患兒均存在不同程度的鋅水平下降[6]，而鋅的營養狀態惡化會對患兒的免疫功能以及生長發育產生不良影響，賴氨葡鋅能夠有效緩解患兒體內缺鋅的癥狀，對維持腸黏膜的完整性、增強消化酶活力、提高機體免疫力具有重要作用。本研究結果顯示，采用賴氨葡鋅聯合磷酸肌酸鈉治療的觀察組患兒cTnI及心肌酶譜改善效果明顯優于對照組，并且觀察組治療總有效率明顯高于對照組，表明聯合應用磷酸肌酸鈉能夠有效改善患兒的心肌損傷及臨床癥狀。大劑量維生素 C是臨床常用的治療輪狀病毒腸炎合并心肌損傷的方法，其主要作用為抑制脂質的過氧化并促進患兒機體的能量代謝，提升患兒心肌細胞中線粒體的功能，進而改善患兒的心肌損傷。本研究采用磷酸肌酸鈉作為一種特殊的能量緩沖劑與能量載體，能夠為患兒機體提供外源性的ATP作為能量供源，當患兒的心肌細胞發生缺氧缺血性損傷時，可出現不同程度的有氧代謝紊亂，心肌細胞需要消耗內源性ATP以達到代償的目的[7]，但大分子 ATP無法通過細胞膜快速功能，而磷酸肌酸鈉能夠通過細胞膜進入細胞內，并且磷酸肌酸分子中存在大量的高能磷酸鍵，能夠在磷酸肌酸酶的作用下將ADP直接轉化為ATP，為患兒心肌細胞的正常代謝提供能量[8]，無需無氧代謝間接發揮作用，維持心肌生物膜的穩定性，保護心肌細胞內線粒體的功能，達到消滅炎癥、降低血液中氧自由基的數量，遏制心肌細胞凋亡以及緩解心肌損傷程度[9]。

綜上所述，賴氨葡鋅顆粒輔助磷酸肌酸鈉能夠有效提高輪狀病毒腸炎合并心肌損傷患兒的臨床治療效果，對改善患兒心肌酶譜具有積極作用。但本研究樣本量較小，可能導致研究結果、結論客觀性不足，并且本研究并未針對藥物應用劑量進一步研究，有待后續進一步深入探討。

[1]岑小玲,李曉,劉全.1,6-二磷酸果糖治療輪狀病毒腸炎伴心肌損害的療效觀察[J].深圳中西醫結合雜志,2016,26(4)：28-30.

[2]龔玲.輪狀病毒性腸炎并發病毒性心肌炎 28例臨床分析[J].深圳中西醫結合雜志,2016,26(5)：117-119.

[3]李紅梅.磷酸肌酸治療輪狀病毒性腸炎合并心肌損傷的療效分析[J].世界臨床醫學,2017,11(2)：155-156.

[4]Linhares AC,Velázquez FR,Pérez-Schael I,et al.Efficacy and safety of an oral live attenuated human rotavirus vaccine against rotavirus gastroenteritis during the first 2 years of life in Latin American infants：a randomised,double-blind,placebo-controlled phase III study[J].Lancet,2008,371(9619)：1181-1189.

[5]傅洪瑞.磷酸肌酸鈉聯合喜炎平注射液治療小兒輪狀病毒性腸炎合并心肌損害的臨床效果及對患兒心肌酶譜水平的影響[J].新鄉醫學院學報,2017,34(8)：741-744.

[6]Zaman K,Dang DA,Victor JC,et al.Efficacy of pentavalent rotavirus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in developing countries in Asia： a randomised,double-blind,placebocontrolled trial[J].Lancet,2010,376(9741)：615-623.

[7]黃雪萍,陳靖.磷酸肌酸鈉聯合大劑量維生素C治療輪狀病毒腸炎合并心肌損害效果[J].中外醫學研究,2017,15(2)：47-49.

[8]袁皛,錢素云.鋅缺乏與感染性疾病相關研究進展[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(10)：789-791.

[9]張超雁.磷酸肌酸鈉聯合能量合劑治療小兒輪狀病毒感染所致心肌損害的療效觀察[J].北方藥學,2017,14(8)：71-72.