丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊對血管性癡呆患者認知功能的影響

柳學勇

血管性癡呆是一種因血管疾病而引發(fā)的認知功能障礙性疾病，一般以老年人為其主要發(fā)病群體。一旦患有血管性癡呆，將會出現(xiàn)記憶力下降、認知功能障礙、情緒失控、日常行為能力下降等癥狀，可對患者生命質(zhì)量造成極大影響，同時也將給患者家屬帶來一定的經(jīng)濟負擔[1]。因此，采取有效手段治療血管性癡呆，改善其認知功能，顯得尤為關(guān)鍵。目前，臨床一般采取藥物療法對血管性癡呆疾病進行治療，如多奈哌齊等，但療效并不顯著。因此，為提升血管性癡呆的治療效果，臨床上開始提出聯(lián)合用藥的方式治療此病。為探究丁苯酞與多奈哌齊聯(lián)合在血管性癡呆疾病治療中的效果，就苯酞聯(lián)合多奈哌齊對血管性癡呆患者認知功能的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科于2016年3月至2017年12月收治的78例血管性癡呆患者作為研究對象，所有患者均滿足血管性癡呆疾病診斷標準[2]，排除其他腦血管疾病所致癡呆、肝腎功能異常以及對本研究所用藥物過敏患者。按就診先后順序，將所有患者分為聯(lián)合組與單一組。聯(lián)合組39例患者中，男21例，女18例；年齡56～79歲，平均（65.1±3.6）歲；病程4個月至4年，平均（2.2±0.6）年。單一組39例患者中，男24例，女 15例；年齡 58～81歲，平均（66.3±2.9）歲；病程5個月至3年，平均（2.5±0.4）年。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對所有患者皆予以常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括控制血壓、血脂、血糖及抗凝治療等。在此基礎(chǔ)上，單一組患者采用多奈哌齊（重慶植恩藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字 H20010723）治療，睡前服用，5 mg/次，1次/d。在單一組患者治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者再予以丁苯酞（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20050299）治療，餐前服用，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標對兩組患者治療后的認知功能改善情況進行比較，評價其臨床治療效果。采取簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination,MMSE）對患者治療前后的認知功能加以判定，該量表主要包括語言（語言表達、語言理解）、計算與時間定向、短程記憶、抽象四維、視結(jié)構(gòu)技能、執(zhí)行功能、注意與集中等內(nèi)容?？偡?0分，得分越高，說明患者認知功能越理想；得分越低，說明患者認知功能越差[3]。

1.4 療效判定標準參照MMSE評分情況，對患者的臨床治療效果加以評估。顯效：MMSE評分增高率達20%；有效：MMSE評分增高率為12%～19%；無效：MMSE評分增高率在12%以下。MMSE評分增高率（%）=（治療后MMSE評分－治療前評分）/治療前評分×100%[4]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析采用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0對數(shù)據(jù)進行分析，其中計數(shù)資料以百分比表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗。P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較聯(lián)合組患者治療后的總有效率明顯高于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 治療前后MMSE評分比較治療前，兩組患者MMSE評分的各指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后的語言、計算與時間定向、短程記憶、抽象四維、視結(jié)構(gòu)技能、執(zhí)行功能、注意與集中與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；而且，聯(lián)合組患者治療后的語言、計算與時間定向、短程記憶、抽象四維、視結(jié)構(gòu)技能、執(zhí)行功能、注意與集中評分均明顯高于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

血管性認知功能障礙通常是指因各種因素影響，如包括高血脂、高血壓等在內(nèi)的腦血管疾病危險因素，如腦出血等顯性因素，又或者是慢性腦缺血等非顯性因素，繼而所導致的由輕微認知功能障礙至癡呆的一種綜合征。血管性認知功能障礙可單獨發(fā)生，也可與血管性癡呆同時發(fā)生，若經(jīng)診斷顯示患者的認知功能存在嚴重損傷，則滿足癡呆診斷標準，臨床上即可確診為血管性癡呆[5]。當前，臨床對于血管性認知功能障礙治療的關(guān)鍵點為改善腦部循環(huán)，但針對認知功能損傷方面，臨床上還未找出一種有效的治療方式，僅選擇采取治療血管性癡呆的相關(guān)藥物。為更好地促進血管性癡呆患者能夠早日康復，強化對血管性癡呆疾病治療方法的研究具有重要意義。

諸多研究表明，采用丁苯酞、多奈哌齊聯(lián)合治療血管性癡呆疾病可獲得較好的臨床治療效果，在改善患者認知功能上也能發(fā)揮一定積極作用[6-8]。其中，丁苯酞是一種由左旋芹菜甲素合成的消旋體，能經(jīng)血腦屏障發(fā)揮作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能在一定程度上提升血清內(nèi)血清超氧化物歧化酶活性，預防脂質(zhì)過氧化發(fā)生；能有效控制線粒體電子傳遞鏈細胞色素C釋放，避免神經(jīng)細胞凋亡[9]；還能控制腦缺血后所引發(fā)的組織損傷或炎癥反應，避免海馬CAI區(qū)神經(jīng)元受損。因此，采用丁苯酞治療血管性癡呆疾病能有效改善人體腦微循環(huán)，提升腦細胞能量的代謝水平，同時對腦缺血后所產(chǎn)生的炎癥反應加以控制，保護受損神經(jīng)元，提升血管性癡呆患者的記憶與學習能力。多奈哌齊是一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有較強的可逆性與選擇性，其能有效控制胰腺膽堿酯酶活性，提升腦內(nèi)乙酰膽堿含量，在一定程度上改善由于膽堿能神經(jīng)缺失而導致的認知功能障礙。該藥物還能有效調(diào)節(jié) Ca2+與神經(jīng)遞質(zhì)，提升血管性癡呆患者的日常生活能力，如注意力、定向力、記憶力等，并改善其精神狀態(tài)。上述兩種藥物聯(lián)合用于血管性癡呆疾病的治療，可提升患者腦內(nèi)的乙酰膽堿量，提升其認知水平，同時還可強化患者機體的抗氧化水平，促進其腦內(nèi)能量的有效代謝，促進其生活能力的提升。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較(分,±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 語言 計算與時間定向 短程記憶 抽象思維治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 39 1.55±0.42 2.68±0.77a 2.66±0.43 4.02±0.29a 1.48±0.55 2.39±0.83a 1.78±0.43 2.41±0.77a聯(lián)合組 39 1.62±0.39 4.02±0.88ab 2.76±0.38 4.98±0.52ab 1.52±0.62 4.12±0.99ab 1.82±0.33 3.76±1.02ab組別 例數(shù) 視結(jié)構(gòu)技能 執(zhí)行功能 注意與集中治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 39 1.68±0.52 2.39±0.87a 1.83±0.63 2.18±1.06a 1.92±0.59 2.35±1.19a聯(lián)合組 39 1.72±0.36 3.95±0.88ab 1.77±3.69 3.88±1.23ab 1.88±0.63 3.77±0.88ab

在王恒敏[10]的研究中，對A組40例患者采取丁苯酞治療，對B組40例患者采取多奈哌齊與丁苯酞治療，結(jié)果顯示治療后MMSE評分，B組比A組高，而NPI評分，B組低于A組，差異顯著；說明在改善血管性癡呆患者精神狀態(tài)與認知功能方面，多奈哌齊與丁苯酞聯(lián)合治療起到了良好的協(xié)同作用。此外，該研究對患者的動脈血流速度與血清 VEGF、IGF-1濃度進行比較，結(jié)果顯示，兩組患者在動脈血流速度方面相比無明顯差異，但B組患者的血清指標高于A組，研究提出這可能與丁苯酞對腦血流的影響有一定的關(guān)系。在本研究中，對聯(lián)合組患者采取丁苯酞與多奈哌齊聯(lián)合治療，結(jié)果顯示其治療后的總有效率明顯高于僅采取多奈哌齊治療的單一組患者；另外，兩組患者經(jīng)治療后，MMSE評分均明顯高于治療前，且聯(lián)合組患者治療的評分顯著高于單一組患者。

綜上所述，對血管性癡呆患者采取丁苯酞與多奈哌齊兩種藥物聯(lián)合治療，療效甚佳，且可明顯改善患者的認知功能。本研究由于數(shù)據(jù)有限，因而研究結(jié)果存在一定的局限性，為保證研究結(jié)果的準確性與客觀性，今后還將繼續(xù)研究，增加數(shù)據(jù)。

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[4]李海鷹.丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的療效[J].中國醫(yī)藥科學,2016,6(2)：56-58.

[5]黃旭玲.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的療效及安全性分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育,2015,7(30)：132-133.

[6]劉會星,馬建法,朱爭艷,等.多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2013,7(21)：31-32.

[7]李瓊.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆療效分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生,2016(14)：39.

[8]冀書娟,康康,梅海云.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的療效及安全性分析[J].河南醫(yī)學研究,2016,25(2)：322-323.

[9]侯曉麗.血管性癡呆160例臨床表現(xiàn)及治療分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學,2017,2(16)：38-41.

[10]王恒敏.多奈哌齊聯(lián)合丁苯肽對血管性癡呆患者認知功能和情感障礙的影響研究[J].河北醫(yī)學,2017,23(3)：460-463.