海洋生物致手腕部慢性感染個案報道與國內文獻分析

許曉光 謝強 謝偉清

1 前言

海洋生物致手部慢性感染由于其不典型的臨床表現，延遲治療率達53%，因錯誤治療導致不良后果則達23%。特別要警惕因誤診而使有免疫抑制劑或激素致感染加重的情況[1]。之所以如此，導致海洋生物相關的手部慢性感染的病原體存在其特殊性，普通抗生素往往難以有效地控制感染。文章就1例海洋生物致手腕部感染的病例匯報如下，并就目前國內對該疾病的報道情況作初步的總結分析。

2 病案報道

患者，男性，72歲，海產品養殖戶，于2017年4月就診。于就診3個月前因螃蟹嵌夾致左拇指近節部皮膚破損，未給予處理。1周后傷口局部出現紅腫、疼痛，于當地醫院行擴創及抗生素治療（具體不詳），癥狀緩解，但未完全消失，此后紅腫范圍逐漸擴大波及腕掌部。發病期間無畏冷發熱，無潮熱盜汗等全身癥狀。就診時見左腕掌部彌漫性紅腫，以腕尺側明顯，局部膚溫稍增高，諸指屈伸活動受限，腕關節活動受限。就診前于外院行手腕部X線片未見明顯異常，MRI檢查如圖1。

入院相關實驗室檢查提示白細胞計數、中性粒細胞計數及淋巴細胞計數正常。CRP：11.6 mg/L。血沉：26 mm/h。初步診斷為左手腕部慢性感染，于入院第3天在左臂叢麻醉下行左腕掌部屈肌腱周圍及腕尺關節內病灶清除術，術中取病灶肉芽組織送細菌培養及病理檢查，并涂片找抗酸桿菌。術中情況及標本見圖2。

細菌培養5天未見細菌生長，病理檢查提示結核性肉芽腫，涂片抗酸桿菌陰性。修正診斷為：結核性左手腕部感染。擬給予抗結核治療1年，藥選異煙肼15 mg、利福平30 mg、乙胺丁醇50 mg。目前術后9個月隨訪，局部無明顯紅腫熱痛等表現，手腕關節活動明顯改善，MRI復查提示原病灶區未見之前高信號影，但抑脂象月骨呈現高信號改變。

圖1 MRI檢查

圖2 術中情況及標本

該病例的治療效果雖尚令人滿意，但其中仍存在問題值得我們深思。特別是病原學診斷未能明確，唯一得到的線索為病理檢查，其診斷價值如何？再次面對類似病歷，如何完善病原學診斷？海洋生物接觸史在診治過程中的價值如何？治療方案是否需要進一步完善？這些問題，促使我們進一步對相關文獻進行整理分析。

3 文獻分析

3.1 方法

選用CNKI文獻檢索平臺，以“手”“感染”“海洋生物”等關鍵詞組合，進行主題詞中文文獻檢索。檢索年限為1970年1月—2017年12月。共檢索文獻14篇，排除護理及會議資料，篩選獲得文獻11篇。分析所選文獻的地域分布、作者及其單位的特點，并提取文獻中病例的病史、常見感染部位、病原學檢查、病理檢查、治療方案等方面的資料進行歸納分析。

3.2 結果

所篩選的11篇文獻，作者所屬地域均為沿海地區，1篇為海南，余均為浙江省。作者所屬單位多數為三甲知名醫院，其中華山醫院、解放軍113醫院占了近一半報道篇數。有提及細菌培養結果僅6篇，其中有系統的檢出結果說明的僅兩篇，檢出率分別為41.6%和42.9%。其余報道均提示極低的陽性檢出率。

所納文獻共提取病例381例，有明確海洋生物接觸史319例，占84%。明確說明感染部位86例，深部感染61例，占71%。共193例說明細菌培養結果，陰性141例，陽性52例。分枝桿菌35例，其中海分枝桿菌21例，結核分枝桿菌2例，非特異性感染性細菌17例。說明病理檢查結果78例，提示結核性肉芽腫7例，慢性炎性肉芽腫71例。病理涂片找到分枝桿菌11例。說明治療方案并記錄結果208例，其中以單純化療開始90例，總治愈率70%，明確說明淺表感染病例的治愈率86.54%。手術聯合化療135例，總治愈率達96.6%?；煼桨阜矫?，聯合使用克拉霉素、利福平、乙酰丁胺者119例，總治愈率為90.14%。其中明確說明淺表感染者25例，全部治愈。相關數據未能提取出明確深部感染者的治療方法及相關愈后。

3.3 分析

首先，目前國內相關文獻數量少，且所屬地域，甚至作者所屬單位存在明顯的集中性。由此，排除該病發作存在地域性，我們有理由猜測：此類疾病需要有相關經驗的機構才能有意識地完成資料收集并報道，而國內臨床機構對該疾病的認識普遍不足。再者，對于感染性疾病，細菌培養多為常規臨床操作，然而卻有過半的報道未提及病原學診斷，或報道的細菌培養陽性率較低。既提示了常規細菌培養難以獲得其病原學診斷，也進一步推論國內臨床專家對其病原學認識的不足。

所納病例在病史較高的統一性，映證了海洋生物接觸史具有較為重要臨床意義[2]。細菌培養陽性率普遍低下，報道中有提及其特殊培養方式者，檢出率則明顯升高，可見正確培養方式對提高結果陽性率有重要意義。海分枝桿菌培養在其陽性率較低的情況下，仍占有較大比例，而非特異性細菌雖也占一定比例，但考慮到其普通細菌培養較可靠的陽性率，兩者對比之下，可以推測海分枝桿菌為該類患者的主要致病菌。關于病理檢查，除個別涂片找到抗酸桿菌外，我們未見有助于鑒別病原菌。值得欣慰的是，即使在不能明確病原學診斷的情況下，所納病例的總體治愈率仍較高。綜合文獻分析：對于淺表感染，單純選用克拉霉素、利福平、乙酰丁胺作為聯合化療方案，其治愈率能得到較好保證。對于深部感染，則手術病灶清除配合以上化療方案，則被認為是更妥善的治療方案。

4 討論

1926年Aronson首次于水族館的死亡魚類中分離出一種分枝桿菌，命名為海分枝桿菌。海分枝桿菌屬于RuyonⅠ型非結核分枝桿菌，適宜生長溫度為30℃至32℃，在人體正常體溫37℃下緩慢甚至無生長，繁殖周期為10至28天，其培養須要特定的培養條件[3]。因此，臨床上需對該微生物有一定了解，有意識地進行針對性培養，才有機會獲得其病原學信息。再加上其臨床表現及影像學檢查并不具有特異性，故其海洋生物接觸史往往成為其重要的診斷依據[4]。值得注意的是，近年來也有因接觸爬行動物，而感染該菌的病例報道[5]。

Johoson[6]等通過對英文文獻的系統分析，也證實海分枝桿菌感染的患者中87%有水生物接觸史。93%為手部感染，深部感染累及肌腱或骨關節者占68%，但作者文中也說明深部感染病例較多與存在發表偏倚相關。病理檢查特異性低，其他非結核分枝桿菌、結核菌可見類似炎癥性肉芽腫。另外，即使用正確的細菌培養方式其陽性率依然較低，相關報道的統計結果與國內文獻相近。隨著分子生物學的發展，PCR技術被證實能大大提高病原學診斷率[7-8]，但限于其對醫療機構設備要求，其臨床應用受到相應限制。因細菌培養臨床中較低的陽性率，藥敏實驗難以完成，PCR等技術也不能作為抗菌藥使用的指導工具，因此臨床抗菌藥的選擇，多以臨床研究調查為依據，制訂經驗性抗菌藥使用方案。

Sridevi[9]等通過實驗證實異煙肼、利福平、乙酰丁胺、莫西沙星在動物模型上能有效控制海分枝桿菌感染。另外，幸運的是，通過臨床研究的總結，經驗性抗生素方案臨床療效亦較為可靠。美國胸科協會（ATS）聯合美國感染性疾病協會（IDSA）發布的指南建議的抗生素使用方案（克林霉素/阿奇霉素、乙酰丁胺、利福平聯合使用3～4個月）能達到最高的臨床治愈率。對于深部感染，行手術病灶清除術是臨床療效的重要保障。但手術病灶清除也會帶來如瘢痕、關節攣縮等影響關節功能。對于淺表感染，也有單獨用克林霉素有效的報道，降低了長期聯用多種抗生素帶來的副作用。相關結論與本文分析接近。

我國有著綿長的海岸線，漁業資源豐富。但目前國內該類病例的報道仍較少，正是反應出國內對該疾病普遍缺乏相應認知。只有通過更多高質量的臨床報道，才能進一步提高廣大基礎醫務工作者對該病的認識，也為制定更完善的診療規范提供基礎資料。

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