芬嗎通連續聯合治療對絕經后女性子宮內膜及乳腺的影響

陳臨節 張治芬

絕經后所產生的各種軀體不適癥狀越來越明顯地影響女性生活質量和長期健康[1]。絕經后激素治療（MHT）是用于改善圍絕經期癥狀的一線治療[2]。MHT有多種方案和藥物可供選擇，可因人而異選擇最適合的方案。但同時有研究指出，長期使用MHT可增加乳腺癌及子宮內膜癌的風險。本研究旨在探究芬嗎通連續聯合治療緩解圍絕經期綜合征的同時對乳腺及子宮內膜的影響，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 我院更年期門診150例有絕經激素治療適應證且自愿用藥的絕經后女性，年齡40～60歲，按照隨機數字表法分為兩組：安今益組和芬嗎通組，各75例。兩組患者用藥前一般情況比較差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表 1。

表1 兩組用藥前一般情況相比較

1.2 納入標準 （1）停經超過1年以上且有完整子宮；（2）FSH＞40IU/L，E2＜110.1pmol/L；（3）絕經后性激素缺乏引起的臨床癥狀，Kupperman評分＞14分。（4）3個月內未用任何劑型雌孕激素或其他治療更年期綜合征藥物（包括中藥或其他激素）。

1.3 排除標準 （1）確診或可疑乳腺癌；（2）確診或可疑患有惡性腫瘤（與性激素有關）及免疫性疾病；（3）近6月內有動靜脈血栓疾病者；（4）腦膜瘤未治愈患者（禁止使用孕激素）；（5）肝功能異常，谷丙轉氨酶超過正常值2倍者；（6）子宮肌瘤超過5cm者。

1.4 治療方法 芬嗎通組給予芬嗎通連續聯合治療法，即 1/10 芬嗎通[復合包裝制劑，白片（1mgE2）、灰片（10mg地屈孕酮+1mgE2），美國雅培制藥]，白＋灰各 0.5片/d；安今益組給予安今益（復方制劑，每片含E21mg+屈螺酮2mg，德國拜耳制藥），1片/d。兩組患者均連續服藥1年。

1.5 評價指標 治療前測定兩組患者身高、體重、E2、FSH水平。按照Kupperman評分法進行圍絕經期癥狀評分。記錄兩組患者用藥3、6、12個月時每月非預期陰道流血天數；采用乳腺BI-RAD分級評定乳腺變化情況；采用陰道超聲檢測子宮內膜厚度。

1.6 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料符合正態分布的采用±s表示，組間比較采用兩樣本均數t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥3、6、12個月時每月非預期陰道流血天數比較見表2。

由表2可見，芬嗎通組患者治療3個月后，與安今益組相比，非預期陰道流血天數明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者非預期流血天數在治療6、12個月后無統計學差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者用藥3、6、12個月乳腺BI-RAD分級比較 用藥3、6、12個月時，兩組患者乳腺BI-RAD分級均為1級，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

表2 兩組患者用藥3、6、12個月時每月非預期陰道流血天數比較（d）

2.3 兩組患者用藥3、6、12個月子宮內膜厚度比較見表3。

表3 兩組患者用藥3、6、12個月子宮內膜厚度比較（cm）

由表3可見，芬嗎通組患者治療3個月后，子宮內膜厚度顯著高于安今益組，差異有統計學意義（P＜0.05）。在治療后6、12個月，兩組患者子宮內膜厚度無統計學差異（均P＞0.05）。

3 討論

絕經后婦女卵巢功能逐漸衰退，雌激素水平顯著下降，導致婦女出現各種生理和心理癥狀，不僅表現為月經紊亂癥狀，還有其他諸多不適。MHT不僅可緩解更年期婦女的各種臨床癥狀，對于預防骨質疏松、心腦血管疾病以及阿爾茨海默病等慢性老年疾病也起到一定作用。但同時有研究表明，大劑量應用MHT增加子宮內膜癌及乳腺癌的發病風險。因此，選擇安全有效的MHT治療對圍絕經期綜合征的患者來說，尤為重要。

芬嗎通是E2和地屈孕酮的復方制劑。其中E2具有與人體內源性E2相同的化學成分和生物學特定，地屈孕酮的化學結構與天然孕酮最為接近，在體內有較高的生物學活性。地屈孕酮在體內的主要代謝產物為20α-二氫地屈孕酮，在尿中主要以葡萄糖醛酸結合物的形式存在[3]。與常規芬嗎通周期序貫療法[前14d E21mg/d+后 14d（E21mg+地屈孕酮 10mg）/d，共 28d]相比，我們采用1/10芬嗎通連續聯合治療方法，即每天相同劑量的E21mg和地屈孕酮5mg。長期服用E2可促進子宮內膜異常增生，故芬嗎通里含有地屈孕酮可促進子宮內膜由增生期向分泌期的轉化，避免了對子宮內膜的過度刺激[4]。本研究結果顯示，芬嗎通連續聯合治療6個月以后，子宮內膜厚度波動較小，其厚度基本控制在5mm以下。同時，隨著用藥時間延長，非預期出血天數逐漸減少。這些結果同時也說明，芬嗎通連續聯合治療不會引起子宮內膜病變。

盡管有研究報道長時間MHT治療增加乳腺癌患病風險，越來越多的研究證明MTH患者的乳腺癌發生屬于小概率事件，大概發生率＜1/1 000，反而是不良的生活方式及飲食習慣比如久坐、肥胖及酗酒等則會提高罹患乳腺癌的風險[5]。Jones等[6-8]研究表明，那些從來沒有接受過MHT治療的絕經女性開始MHT后最初5～7年內罹患乳腺癌的風險并沒有上升。本研究中通過B超測定乳腺的BI-RAD分級來評估用藥過程中乳腺發生的改變。應用芬嗎通序貫治療3、6、12個月乳腺分級比較差異均無統計學意義，這也表明，芬嗎通連續聯合治療對乳腺無明顯影響。

安今益作為激素補充治療的藥物，歐盟及美國早在2003年和2005年批準了由2mg屈螺酮及1mg E2的復方安今益制劑作為激素替代治療的聯合用藥[9-11]。本研究結果顯示，與安今益治療相比，芬嗎通連續聯合治療3～12個月在子宮內膜厚度及乳腺分級方面無明顯差異。同時，芬嗎通治療3個月時非預期陰道流血天數低于安今益治療組，表明在不良反應方面，芬嗎通治療優于安今益治療。

綜上所述，芬嗎通連續聯合治療可有效緩解絕經后婦女相關癥狀，對子宮內膜及乳腺無過度刺激，是安全、有效的MHT藥物，具有較高的臨床應用價值。此外，芬嗎通作為醫保報銷藥物，可減輕患者的經濟負擔，增加患者的依從性。隨著圍絕經期綜合征女性數量的不斷增加，應用MHT藥物進行規范性治療，為廣大婦女提供良好的健康服務和保障勢在必行。

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