非瓣膜性心房顫動患者中性粒細胞/淋巴細胞比值與CHA2DS2-VASc評分的相關性分析

徐加林 田香明 毛慧娟

近些年隨著我國人群老齡化趨勢的加快，心房顫動的患病率逐年增加，成為危害人類身體健康的最常見的心律失常之一。相關研究顯示，心房顫動中缺血性腦卒中的發生風險是普通人群的4～8倍，致殘率和致死率均較高[1]。CHA2DS2-VASc評分是在CHA2DS2基礎上經過補充完善而來的用以評價心房顫動患者卒中發生風險、預后轉歸的重要工具，其臨床價值已經受到普遍認可[2-3]。近年的研究顯示，炎癥反應參與了心房顫動的發生、發展，并且與患者預后轉歸密切相關[4]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（英文，NLR）是反映機體炎癥反應、氧化應激反應的新型標志物，且是預測心腦血管疾病（冠心病、腦梗死）預后不良的獨立危險因子[5]。本研究通過檢測非瓣膜性心房顫動患者NLR水平，探討其與CHA2DS2-VASc評分的相關性，為臨床評價此類患者卒中發生風險提供一個更加豐富的評估輔助手段。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2014年5月至2017年5月我院收治的165例非瓣膜性心房顫動患者為研究對象，其中男110 例，女 55 例，年齡 46～78（61.46±10.61）歲。納入標準：（1）診斷符合歐洲心臟學會（ESC）在2016年制定的《心房顫動管理指南》相關標準[6]；（2）左心房內徑（LAD）＜50mm，左心室舒張末期內徑（LVEDD）＜60mm；排除標準：心臟瓣膜病，先天性心臟病，風濕性心臟病，嚴重心、肝、腎功能障礙，惡性腫瘤，嚴重感染性疾病，甲狀腺疾病，造血系統疾病和自身免疫系統疾病，痛風。按照納入時NLR的中位數（2.54）分為低NLR組（NLR＜2.54，84例）和高NRL組（NLR≥2.54，81例）。

1.2 方法

1.2.1 收集患者一般臨床資料、超聲心動圖檢查和實驗室檢查指標 一般資料包括性別、年齡，心房顫動病程，吸煙史，合并基礎病（高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、心肌病）、服用藥物如他汀類藥物、血管緊張素酶抑制劑/血管緊張素酶抑制劑（ACEI/ARB）、β受體阻滯劑。采用深圳邁瑞6900全自動血細胞分析儀檢測血細胞分類相關指標包括Hb、PLT、WBC、中性粒細胞計數（NEU）、淋巴細胞計數（LYM）。采用美國貝克曼5800型自動生化分析儀檢測血清（Cr）、BUN、ALT、AST、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP。采用美國GE公司VIVID E9型彩色多普勒超聲診斷儀檢測左心室射血分數（LVEF）、LVEDD、左心房內徑（LAD）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）。

1.2.2 測量CHA2DS2-VASc評分[2-3]該評分范圍0～9分，評分0為低危險人群，評分1分為中危險人群，評分≥2分為高危險人群，比較低NLR組和高NLR組之間各個危險分級的比例。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件，正態分布的計量資料以 表示，組間比較采用兩獨立樣本的成組t檢驗。計數資料以百分比表示，兩組比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗（Wilcoxon檢驗法）、相關性分析采用Spearman秩相關分析；CHA2DS2-VASc高評分（≥2分）采用預測因素分析采用多元logistic回歸，并采用ROC曲線評價NLR預測CHA2DS2-VASc高評分（≥2分）的效能，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料和實驗室檢查指標的比較經檢測，NRL的中位數為2.54。由此，低NLR組（NLR＜2.54）84例，高NRL組（NLR≥2.54）81例。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料和實驗室檢查指標的比較

由表1可見，高NLR組合并高血壓比例、LAD、Cr、TG、CRP、NEU、NRL均高于低 NLR 組，而 LVEF、Hb低于低NLR組，兩組比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.2 兩組患者一般CHA2DS2-VASc評分分級和分值的比較見表2。

表2 兩組患者一般CHA2DS2-VASc評分分級和分值的比較

由表2可見，在兩組合計165例患者中，低危險患者12例（7.3%）、中危險患者33例（20.0%）、高危險患者120例（72.7%）。高NLR組CHA2DS2-VASc評分分級及分值與低NLR組比較，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

2.3 NLR與心臟超聲檢查指標、炎性指標、CHA2DS2-VASc評分的相關性分析見表3。

由表3可見，Spearman秩相關分析顯示，NLR與CHA2DS2-VASc評分、LAD、CRP均呈正相關，與LVEF呈負相關（均P＜0.05）。

2.4 非瓣膜性心房顫動患者CHA2DS2-VASc高評分（≥2分）的預測因素分析見表4。

表4 非瓣膜性心房顫動患者CHA2DS2-VASc高評分（≥2分）的分析

由表4可見，以CHA2DS2-VASc評分為因變量（賦值方法：0=＜2分，1=≥2分），以表1中差異具有統計學意義的指標為自變量，進行多元logistic回歸分析，顯示NLR是CHA2DS2-VASc高評分的獨立預測因素（OR=1.683，95%CI∶1.115～2.321，P＜0.05）。其余指標如合并高血壓、CRP亦是獨立預測因素。

2.5 NLR預測非瓣膜性心房顫動患者CHA2DS2-VASc高評分（≥2分）的效能分析見圖1。

由圖1可見，NLR預測CHA2DS2-VASc高評分的ROC曲線 AUC為 0.796，靈敏度 0.825，特異度0.734，最佳診斷截點值（Cut-off）為 2.68。

圖1 NLR預測非瓣膜性心房顫動患者CHA2DS2-VASc高評分（≥2分）的ROC分析

3 討論

心房顫動在我國30～85歲居民中患病率為0.77%，且隨著年齡的增加其患病率逐漸增高[7]。且隨著年齡的增加其患病率逐漸增高。Framingham研究結果發現，在瓣膜性心房顫動中，腦卒中發生風險是普通人群的16倍，而在非瓣膜性心房顫動中，腦卒中發生率是普通人群的的4～8倍[8]。目前，評價心房顫動患者發生血栓栓塞事件的手段有多種，包括生化指標、心臟超聲、影像學檢查等[9]，但臨床指南仍然推薦采用CHA2DS2-VASc評分對心房顫動患者進行血栓栓塞事件的危險分層、預后轉歸評價，從而為臨床抗凝治療提供必要的決策處理[10]。

近些年的相關研究表明，白細胞及其分類和計數與各類心血管疾病（冠心病、心力衰竭、高血壓）的預后密切相關[11-12]。中性粒細胞和淋巴細胞是白細胞重要的2種亞型，前者與機體非特異性炎癥反應狀態有關，后者則與機體免疫反應，氧化應激有關。NLR則被認為是一種新型的反映機體炎癥反應和氧化應激的指標[5,13]，包含了中性粒細胞和淋巴細胞2種白細胞亞型的信息，反映了兩者之間的平衡狀態，能夠較單一指標更好的反映機體炎性狀態。該指標已經成為心血管系統疾病研究的一個熱點問題。Yan等[13]報道顯示，NLR與心力衰竭患者心功能狀態、心室結構的惡化密切相關，是患者發生心血管不良事件的獨立危險因素（HR=1.425，P=0.006）；Ay a等[14]報道，在急性心肌梗死患者中機體高NLR水平預示著血栓事件（如支架內血栓）和死亡的風險率高，應當引起臨床的關注。作為整合了中性粒細胞和淋巴細胞信息的NLR是否與心房顫動的發病機制以及反映卒中風險的CHA2DS2-VASc評分具有特殊的關聯性目前還鮮有報道。

本研究結果顯示，非瓣膜性心房顫動患者NRL與CHA2DS2-VASc評分呈正相關，且是其高評分的獨立預測因素，且具有較高的預測價值。兩者相關的機制推測如下：（1）相關研究顯示，炎癥反應參與了房室重構，表現為左心房擴大和（或）左心室肥厚，引起雙重構（電重構和結構功能重構），為心房顫動以及血栓事件的發生提供了病理生理基礎[15]。而新近的臨床研究顯示，心房顫動患者外周血白細胞計數和分類存在顯著異常，表現為中性粒細胞計數升高,淋巴細胞計數降低。白細胞介導的炎癥反應引起房室功能和結構異常在心房顫動的發生、發展中發揮了重要作用[16-17]。由此推測高水平NLR增加了心房顫動以及血栓事件的發生風險。（2）有研究顯示，炎性反應能夠誘發機體凝血-纖溶系統激活，引發高凝狀態及血液流變學異常，因此，炎癥標志物含量增高則常常預示著心房顫動的腦卒中事件發生風險較高[18-19]。因此，NLR作為一種新型的炎性反應標志物可能參與了其病理過程。（3）氧化應激中釋放的大量氧自由基參與了心房顫動的心房結構重構，引起LAD增大，還能夠損傷血管內皮細胞，引發黏附分子和炎性細胞因子釋放，增加血栓事件發生風險[20-21]。NLR作為一種反映機體氧化應激狀態的指標，亦可能間接參與了其病理機制。

綜上所述，NLR與非瓣膜性心房顫動患者CHA2DS2-VASc評分呈正相關，且是預測高CHA2DS2-VASc評分的獨立因素，高水平NLR發生缺血性腦卒中風險較高，應當引起臨床的關注。但本研究是一種橫斷面研究，未能進一步隨訪，僅是通過探討NLR與CHA2DS2-VASc評分的相關性及其預測價值，間接反映高水平NLR能預示卒中發生的高風險。盡管如此，由于獲得NLR簡單方便，費用低廉，因此，NLR有望今后作為一種評價心房顫動發生缺血性腦卒中的預測指標。

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