培美曲塞與多西他賽治療老年晚期肺腺癌病人的療效比較

肺癌是全球重大健康問題之一,其在全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中是診斷率最高的癌癥,占癌癥發(fā)病率的13%[1]。盡管新藥和新治療理念層出不窮,但肺癌5年生存率依舊徘徊在15%左右[2]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌病理類型的80%～85%,其中腺癌已取代鱗癌,成為最常見的肺癌組織類型,有效改善此類病人的總生存期(overall survival,OS),可有望改善目前肺癌病人的生存現(xiàn)狀[3]。 目前,第三代含鉑雙藥聯(lián)合化療是針對(duì)晚期NSCLC病人標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案,但大多數(shù)老年NSCLC病人合并有心腦血管以及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,加之機(jī)體儲(chǔ)備功能下降,對(duì)化療的耐受性往往較差。本文回顧性分析我院收治的80例老年晚期肺腺癌病人的臨床資料,比較培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療老年晚期肺腺癌病人的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年6月至2017年1月在我院治療的80例老年晚期肺腺癌病人的臨床資料,根據(jù)治療方案將病人分為培美曲塞組41例,年齡61～82歲,中位年齡73.3歲;多西他賽組39例,年齡60～85歲,中位年齡74.8歲。所有病人經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診為ⅢB～Ⅳ期的肺腺癌,PS評(píng)分均≤2分,預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上,化療前檢測(cè)肝腎功能及血常規(guī)均在正常范圍,重要臟器無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性病變,可耐受化療。參與研究的所有病人均簽署知情同意書。2組病人在年齡、性別上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 培美曲塞組:病人于接受培美曲塞化療前1周開始口服葉酸片,400μg/d,一直持續(xù)到化療結(jié)束;化療前1周同時(shí)給予維生素B121000μg/次肌肉注射,每21 d注射1次;化療前1 d、當(dāng)天以及第2天予以口服地塞米松4 mg,2次/d,預(yù)防皮疹及過(guò)敏的發(fā)生;給予培美曲塞500 mg/m2,第1天靜滴;順鉑70 mg/m2,第1天靜滴;每21 d為1個(gè)周期。多西他賽組:化療前1 d、當(dāng)天以及第2天予以口服地塞米松8 mg,2次/d;多西他賽75 mg/m2,第1天靜滴;順鉑70 mg/m2,第1天靜滴;每 21 d為 1 個(gè)周期。化療過(guò)程中給予預(yù)防止吐等措施,化療結(jié)束24 h后若白細(xì)胞降低Ⅱ度以上,則給予升白治療。復(fù)查血象1周1次,每次化療前復(fù)查腫瘤標(biāo)志物及生化指標(biāo),2個(gè)周期后行影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)估依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) RECIST 1.1進(jìn)行。完全緩解(CR):所有可測(cè)病灶消失,腫瘤標(biāo)志物降到正常范圍,無(wú)新病灶出現(xiàn),維持至少4周;部分緩解(PR):病灶縮小≥30%,維持至少4周;疾病穩(wěn)定(SD):病灶改變介于PR和疾病進(jìn)展(PD)之間;PD:原有病灶增大20%或出現(xiàn)新病灶。治療有效=CR+PR,無(wú)效=SD+PD。所有病人化療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià),檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物和行胸腹增強(qiáng)CT,按RECIST標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)下一周期治療,病人出現(xiàn)PD則選取其他化療方案,或聯(lián)合放療以及最佳支持治療。無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)指病人開始化療的日期至腫瘤進(jìn)展或最后一次的隨訪日期。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較應(yīng)用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及生存情況 2組的總有效率(RR)、疾病控制率(DCR)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有病人的隨訪時(shí)間為6～24個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為10個(gè)月。2組病人的中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)、中位生存期(MST)及1年生存率比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 培美曲塞組惡心嘔吐、便秘、腹瀉、骨髓抑制(貧血、粒細(xì)胞減少)、疲勞乏力以及脫發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率較多西他賽組低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其他不良反應(yīng)發(fā)生率2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組不良反應(yīng)比較(%)

3 討論

NSCLC易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā),確診時(shí)大概2/3的病人已處于中晚期[6],往往失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì),尤其是老年病人。由于老年人生理功能的特殊性,肝臟儲(chǔ)備、腎臟清除力以及肺功能均降低,造血功能減退,合并其他臟器疾病,致使老年肺癌病人化療耐受性降低。因此,在考慮化療的治療效果同時(shí)更要權(quán)衡病人對(duì)不良反應(yīng)的耐受性。

培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸藥,可以抑制甘氨酰胺核苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶以及胸苷酸合成酶等葉酸依賴性酶的活性,減少胸腺嘧啶和嘌呤等核苷的合成,阻礙腫瘤細(xì)胞 DNA以及RNA的合成,發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。培美曲塞有低毒、高效、廣泛抗瘤作用,美國(guó)FDA于2004年批準(zhǔn)其用于晚期NSCLC的二線治療[9]。一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究表明,培美曲塞和多西他賽針對(duì)不同的組織學(xué)類型,療效也有差異,經(jīng)培美曲塞治療非鱗NSCLC病人的PFS更高(9.3月比8月),而對(duì)于鱗癌病人則經(jīng)多西他賽治療后病人的PFS較高(6.2月比7.4月)[11]。周元東等[12]的臨床試驗(yàn)表明培美曲塞對(duì)于晚期非鱗NSCLC病人具有更好的療效。鉑類是調(diào)控細(xì)胞周期的非特異性藥物,有一定細(xì)胞毒性,具有損傷癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制的作用,其廣譜抗癌作用較強(qiáng),與培美曲塞或多西他賽聯(lián)合應(yīng)用效果較好。

本研究結(jié)果表明2組RR、DCR、TTP、MST以及1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療老年晚期肺腺癌的效果相近。但培美曲塞組病人的惡心嘔吐、便秘、腹瀉、骨髓抑制、疲勞乏力以及脫發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率較多西他賽組低。培美曲塞是通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞葉酸依賴性的正常代謝,從而抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制,而多西他賽可以加強(qiáng)微管蛋白聚合同時(shí)抑制微管解聚,形成穩(wěn)定的非功能性微管束,以破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。在藥代動(dòng)力學(xué)方面,培美曲塞以原藥形式經(jīng)腎臟排泄,而多西他賽在肝中代謝,主要經(jīng)膽道從腸道排出。由于2種藥物的作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)的差異,造成2組的不良反應(yīng)有一定的差異,但因本研究病例數(shù)有限,仍需大樣本對(duì)照研究進(jìn)一步明確作用。

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