唐江山主任抗萎平異湯治療慢性萎縮性胃炎35例

鄭立升，程珠琴，肖輝煌，丁東翔 ，林滿遍，高雙靜，時(shí)云龍，唐江山

（福州市中醫(yī)院，福建 福州 350001）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜固有腺體萎縮為特點(diǎn)的一類慢性胃炎［1］，因其可從正常胃黏膜向炎癥、萎縮、腸化、異型增生演變至胃癌的規(guī)律已被大家所公認(rèn)，故近年來(lái)日漸受到關(guān)注［2］。其常見病因可能為幽門螺桿菌感染、膽汁反流、免疫因素、遺傳因素等［2-4］。目前西藥常用的有抗HP、保護(hù)胃黏膜，以及維生素、葉酸等治療［4-5］，但能否完全逆轉(zhuǎn)尚不能定論，臨床仍缺乏阻斷或逆轉(zhuǎn)這種病變的有效方法。全國(guó)名老中醫(yī)傳承工作室、國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)唐江山主任自擬經(jīng)驗(yàn)方“抗萎平異湯”治療慢性萎縮性胃炎，取得明顯的療效［6］。本課題是在前期研究基礎(chǔ)上，同時(shí)結(jié)合放大胃鏡、病理生理等檢查，以進(jìn)一步研究“抗萎平異湯”治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011 天津）》［5］中 CAG 診斷標(biāo)準(zhǔn)。 胃鏡特征：黏膜萎縮，呈顆粒狀，皺襞變平，血管透見，可有灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)。病理活檢固有腺體萎縮，黏膜肌層增厚，可有腸上皮化生或假幽門腺體化生，固有黏膜炎癥，可有淋巴濾泡形成。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見（2009，深圳）》［7］中脾胃虛弱證與胃絡(luò)瘀血證辨證標(biāo)準(zhǔn)。脾胃虛弱證主癥：① 胃脘脹滿或隱痛；② 胃部喜按或喜暖；次癥：① 食少納呆；②大便稀溏；③ 倦怠乏力；④ 氣短懶言；⑤ 食后脘悶；⑥ 舌質(zhì)淡，脈細(xì)弱。胃絡(luò)瘀血證主癥：① 胃脘痞滿或痛有定處；② 舌質(zhì)暗紅或有瘀點(diǎn)、瘀斑；次癥：① 胃痛拒按；② 黑便；③ 面色暗滯；④ 脈弦澀。具備脾胃虛弱證3項(xiàng)，胃絡(luò)瘀血證2項(xiàng)，即可診斷為脾虛血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；② 年齡18～65 歲；③ 幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）陰性者；④ 自愿接受觀察并能如期復(fù)診，中途不更換治療方法及藥物者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 內(nèi)鏡檢查排除與癥狀有關(guān)的淺表性胃炎及器質(zhì)性疾?。?、腫瘤等病變）者；②實(shí)驗(yàn)室、B超等檢查排除肝膽胰及腸道的器質(zhì)性病變，合并心力衰竭、糖尿病、尿毒癥、哮喘等嚴(yán)重疾病影響結(jié)果者；③ 患有精神系統(tǒng)疾病，無(wú)法與醫(yī)生進(jìn)行正常交流的患者；④ 無(wú)法判斷證型及資料不全者，依從性不良者。

1.5 一般資料 選取2014年5月—2017年12月于福州市中醫(yī)院門診就診的幽門螺桿菌陰性的CAG患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組與觀察組各35例。觀察組中男15例，女20例，年齡30～65 歲，平均（48.68±6.57）歲，平均病程（5.06±1.38）a。對(duì)照組中男16例，女19例，年齡 28～63歲，平均（47.48±7.03）歲，平均病程（5.65±1.58） a。2組性別、年齡及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 予口服胃復(fù)春片（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，批號(hào)：090604），藥物成分為紅參、香茶菜、炒枳殼。每次4片，每日3次，每周5 d，6個(gè)月為1個(gè)療程。每2周隨訪1次，1個(gè)療程結(jié)束后隨訪2個(gè)月。

2.1.2 觀察組 口服抗萎平異湯，藥物組成：黃芪30 g，潞黨參 15 g，炒白術(shù) 10 g，炒枳殼10 g，徐長(zhǎng)卿10 g，莪術(shù) 10 g，刺猬皮 10 g，蒲公英 15 g，白花蛇舌草 15 g，木蝴蝶 10 g，石斛 10 g，天花粉15 g，甘草3 g。加減：偏濕熱，加茵陳、黃連；偏濕盛，加草果、蒼術(shù)、石菖蒲；偏陰虛去黨參、徐長(zhǎng)卿，加北沙參、麥冬；偏陽(yáng)虛加高良姜、九香蟲。水煎服，每日1劑，每次口服200 mL，早晚各1次，每周5 d，6個(gè)月為1個(gè)療程。每2周隨訪1次，1個(gè)療程結(jié)束后隨訪2個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 安全性指標(biāo) 血尿糞常規(guī)、血電解質(zhì)、肝功能、腎功能，治療前及治療結(jié)束后分別查1次。治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)應(yīng)隨時(shí)觀測(cè)記錄。

2.2.2 療效性指標(biāo) ① 觀察臨床相關(guān)癥狀及體征，采用統(tǒng)一表格記錄患者用藥前后臨床表現(xiàn)；癥狀積分按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］的癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)具體劃分記錄，分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，各級(jí)評(píng)分依次為 0、1、2、3分；每間隔 1月記錄1次。②統(tǒng)一使用奧林巴斯H260型號(hào)電子放大胃鏡，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］制定的CAG胃鏡下診斷及病理標(biāo)準(zhǔn)，按照悉尼分類系統(tǒng)要求，治療前后統(tǒng)一鉗取竇大、體小臨床病例標(biāo)本，將病理檢查萎縮、腸化、異型增生的輕、中、重分別記為1、2、3分，各部位組織得分之和為各項(xiàng)目之總積分。③治療前后分別抽取清晨空腹靜脈血檢查胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）與胃泌素-17。

2.2.3 綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011天津）》［5］擬定。① 臨床治愈：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失或消失；胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度；活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見，腺體萎縮、腸化和異型增生消失。② 顯效：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失；胃鏡復(fù)查黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)；活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見，腺體萎縮、腸化和異型增生明顯減輕。③ 有效：主要癥狀減輕；胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小1／2以上，炎癥有所減輕；活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見，急、慢性炎癥減輕，腺體萎縮、腸化和異型增生減輕。④ 無(wú)效：癥狀、內(nèi)鏡、病理均無(wú)好轉(zhuǎn)者。

2.2.4 胃鏡及病理療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011 天津）》［7］擬定。 ①治愈：胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度；腺體萎縮、腸化生和異型增生消失。② 顯效：黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)；腺體萎縮、腸化和異型增生明顯減輕。③ 有效：黏膜病變范圍縮小1／2以上，炎癥有所減輕；腺體萎縮、腸化和異型增生減輕。④無(wú)效：內(nèi)鏡及病理所見均無(wú)好轉(zhuǎn)者。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Radit檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2組綜合療效比較 見表1。

表1 2組綜合療效比較

3.2 2組胃鏡及病理療效比較 見表2。

表2 2組胃鏡及病理療效比較

3.3 2組治療前后胃蛋白酶及胃泌素指標(biāo)比較見表3。

表3 2組治療前后胃蛋白酶及胃泌素指標(biāo)比較（x±s）

3.4 安全性評(píng)價(jià) 2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)，治療前后血尿糞常規(guī)、血電解質(zhì)、肝功、腎功比較均未見異常變化。

4 討 論

研究發(fā)現(xiàn)：重度萎縮性胃炎伴中重度腸上皮化生及重度不典型增生與胃癌發(fā)生關(guān)系密切，故世界衛(wèi)生組織已將其列為胃癌前病變或癌前狀態(tài)。CAG常見的實(shí)驗(yàn)室診斷方法包括胃蛋白酶原、胃泌素、Hp 檢查等［3-5，9］。 血清胃蛋白酶原、胃泌素-17 和抗Hp IgG抗體水平是反映胃黏膜狀態(tài)的可靠的非侵入性的組織學(xué)指標(biāo)，因而胃黏膜“血清學(xué)活檢”被認(rèn)為在萎縮性胃炎和胃癌的篩查中有重要臨床應(yīng)用價(jià)值［10］。CAG一般檢查多選用內(nèi)鏡加活檢的方法，近年來(lái)因放大內(nèi)鏡使用能夠更清晰觀察到胃黏膜的萎縮程度，反映從正常到淺表再到萎縮的進(jìn)展情況以及是否伴腸化及嚴(yán)重程度，已逐漸應(yīng)用于臨床并不斷完善［11-12］。由于CAG的發(fā)病原因多樣且復(fù)雜，故治療方法亦有多種，但已有的臨床治療手段均未能從根本上逆轉(zhuǎn)胃黏膜腺體的萎縮，目前臨床仍缺乏阻斷或逆轉(zhuǎn)這種病變的有效方法，故至今對(duì)CAG尚無(wú)絕對(duì)有效的治療方案可循。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中慢性萎縮性胃炎屬 “胃痛”“胃痞”等病范疇。該病常因感受外邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、脾胃素虛等多種因素，損脾傷胃，致使脾失健運(yùn)，胃失和降，中焦樞機(jī)不利，氣機(jī)升降失調(diào)。本病病程較長(zhǎng)，其特點(diǎn)多為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，本虛主要包括脾氣虛、胃陰虛，標(biāo)實(shí)主要是氣滯、濕熱和血瘀，脾虛、氣滯、血瘀是其基本病機(jī)；其中，血瘀是最重要的病理因素，是疾病發(fā)生發(fā)展甚至惡變的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。

臨床研究顯示：通過中醫(yī)藥治療，胃黏膜腸上皮化生、不典型增生可被逆轉(zhuǎn)或阻斷，顯示出中醫(yī)藥治療CAG的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［3］。大量CAG動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，中醫(yī)藥在控制胃黏膜腺體萎縮、腸化和不典型增生，以及保護(hù)胃黏膜、強(qiáng)固黏膜屏障機(jī)制、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力功能、改善胃分泌功能及胃黏膜病理變化等方面療效肯定［13］。胃復(fù)春片是在上述理論基礎(chǔ)上研發(fā)出的主治胃癌前病變?nèi)缏晕s性胃炎及胃癌術(shù)后輔助治療的中成藥，其治療CAG的療效已得到公認(rèn)和肯定，治療機(jī)理主要在于能提高抑癌基因表達(dá)，促進(jìn)胃黏膜恢復(fù)，減少癌變幾率。大量的臨床研究也顯示：胃復(fù)春?jiǎn)斡没蚵?lián)合西藥治療慢性萎縮性胃炎，在改善胃炎的臨床癥狀的同時(shí)，也可在一定程度上促進(jìn)損傷胃黏膜的愈合，恢復(fù)萎縮的腺體，從而逆轉(zhuǎn)CAG的腸上皮化生和不典型增生，抑制癌前病變［14］。

唐江山主任醫(yī)師從醫(yī)50余載，臨證注重吸收古今醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合民間中草藥驗(yàn)方，提高升華并應(yīng)用于臨床，在此基礎(chǔ)上創(chuàng)建了經(jīng)驗(yàn)方“抗萎平異湯”來(lái)治療慢性萎縮性胃炎。唐主任認(rèn)為CAG的基本病機(jī)為脾胃氣虛，氣滯血瘀，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，主張益氣健脾為主，行氣活血、清熱解毒為輔?？刮疆悳牲S芪、黨參、白術(shù)、枳殼、徐長(zhǎng)卿、莪術(shù)、刺猬皮、蒲公英、白花蛇舌草、天花粉、木蝴蝶等組成，其中黃芪、黨參益氣健脾，徐長(zhǎng)卿理氣消脹，莪術(shù)、刺猬皮行氣止痛、活血散瘀，白術(shù)、枳殼益氣消脹散瘀，蒲公英清熱解毒、疏肝和胃?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參、黃芪能抑制和糾正細(xì)胞的異常增殖，誘導(dǎo)癌前病變細(xì)胞的死亡；莪術(shù)、刺猬皮等活血化瘀藥能改善微循環(huán)，使病變恢復(fù)與炎癥吸收；蒲公英對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用，還能抑制幽門螺桿菌；白花蛇舌草可促進(jìn)萎縮腺體的恢復(fù)，又能減輕或消除異型增生。故本方對(duì)胃癌前期病變具有一定阻斷和逆轉(zhuǎn)的作用［15］。

本課題在前期臨床觀察的基礎(chǔ)上，以抗萎平異湯治療脾虛血瘀型慢性萎縮性胃炎，同時(shí)與胃復(fù)春組進(jìn)行比較對(duì)照，研究結(jié)果顯示：除治療總有效率與對(duì)照組相比有顯著差異外，其治愈率及顯效率亦明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示抗萎平異湯能有效改善CAG的臨床癥狀及胃黏膜腺體萎縮程度；但治療前后胃泌素及胃蛋白酶數(shù)值改善不明顯，從另一側(cè)面說明了CAG生理病理的復(fù)雜性，國(guó)內(nèi)相關(guān)研究亦認(rèn)為胃泌素及胃蛋白酶雖可為篩查萎縮性胃炎提供一種臨床可行的無(wú)創(chuàng)方法，但其也易受萎縮部位、藥物、年齡、性別、Hp感染等因素的影響，其數(shù)值敏感性較低，內(nèi)鏡或組織學(xué)特征較其更適合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及篩查［16］，具體情況還有待進(jìn)一步研究。通過研究本課題，表明抗萎平異湯能有效改善慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)病理改變，延緩萎縮性胃炎的進(jìn)一步發(fā)展。

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