組織蛋白酶S水平與慢性阻塞性肺疾病嚴重程度及CT表型的關系

李耕誼 殷少軍 柳毅 李虹 宋爽 孔志斌 左晟 劉華 朱珍

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)特征性的病理學改變存在于氣道、肺實質和肺血管。在外周氣道內，慢性炎癥反應導致氣道壁損傷和修復的過程反復發生。修復過程導致氣道壁結構重塑，膠原含量增加及瘢痕組織形成，這些病理改變造成氣道狹窄，引起固定性氣道阻塞[1-2]。FEV1占預計值%的變化和包括急性發作頻率等各種臨床參數是目前最常用的評估COPD嚴重程度和療效的終點指標，但這些參數有局限性，無法在短時間內觀察到明顯的動態變化。近年來研究顯示，組織蛋白酶S作為一種蛋白酶可促進COPD肺氣腫發生和小氣道重塑，參與COPD的發生發展[3-4]。本文旨在探討血漿組織蛋白酶S是否與COPD嚴重程度存在關聯，及是否可作為評估COPD表型尤其是影像學表型的潛在生物標志物，對臨床COPD的治療起到重要的指導意義[5-6]。

對象與方法

一、研究對象

選擇2015年6月至2017年5月在我院呼吸內科門診隨診的COPD穩定期患者361例，其中男268例，年齡(65.1±10.8)歲，女93例，年齡(66.2±11.1)歲。根據中華醫學會呼吸病學分會制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)”綜合評估分組標準，將入選患者分為4組：A組：mMRC<2級、FEV1占預計值%≥50%且近一年急性加重次數<2次；B組：mMRC≥2級、FEV1占預計值%≥50%且近一年急性加重次數<2次；C組：mMRC <2級、FEV1占預計值%<50%或近一年急性加重次數≥2次；D組：mMRC≥2級、FEV1占預計值%<50%或近一年急性加重次數≥2次。肺功能評估的風險與急性加重評估的風險結果不一致時，以最高風險為準。同時納入健康對照組196例，均為同期肺功能正常的健康體檢者，其中男147例，平均年齡(65.8±10.4)歲；女49例，平均年齡(66.9±11.6)歲。本研究經上海第六人民醫院臨床倫理委員會審核批準，研究對象均簽署知情同意書。

患者納入標準：①需符慢性阻塞性肺疾病(2013年修訂版)的診斷標準：除外其他疾病，吸入支氣管擴張劑后1 s用力呼氣容積/用力肺活量%(forced expiratory volume in onesecond/forced vital capacity, FEV1/FVC)<70%；②近2個月內均處于臨床穩定期：咳嗽、咳痰和呼吸困難無明顯加重者為穩定期；③接受正規治療；④3個月內吸入藥物劑型劑量維持不變；⑤3個月內未使用抗生素。排除標準：①口服糖皮質激素者；②合并支氣管擴張癥、支氣管哮喘、肺間質纖維化和肺部惡性腫瘤等除COPD以外的肺部疾病；③合并糖尿病、肥胖等代謝性疾病；④合并心功能不全、高血壓、動脈粥樣硬化等心血管或腦部疾病；⑤合并慢性腎臟疾病。

二、研究方法

采用改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷(modified British Medical Reseach Council, mMRC) 進行呼吸困難評分或采用慢阻肺患者自我評估測試(COPD assessment test, CAT)問卷進行評估，記錄過去1年急性加重次數。……