恩替卡韋聯(lián)合海珠益肝膠囊治療慢性乙型肝炎45例

厲晶萍 蔣滿紅 黃大偉

1．湖北省中醫(yī)院肝病科 (湖北 武漢, 430061) 2.湖北省中醫(yī)藥研究院

筆者應(yīng)用恩替卡韋分散片聯(lián)合院內(nèi)制劑海珠益肝膠囊治療慢性乙型肝炎45例，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2016年7月期間在我科住院及門診就診的慢性乙型肝炎(CHB)患者90例，診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)[1]，全部患者均為HBsAg陽性、HBeAg陽性、HBcAb陽性，HBV DNA>105拷貝/ml，腎功能正常的患者，排除甲、丙、戊、庚型病毒感染，同時(shí)排除酒精性、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝炎等其他原因引起的肝病。將入組患者隨機(jī)分成兩組，治療組45例，男29例，女16例，平均年齡(39±6)歲，病程2～20年。對(duì)照組45例，男31例，女14例，平均年齡(40±6)歲，病程3～20年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者口服海珠益肝膠囊(湖北省中醫(yī)院制劑室提供)，2粒/次，3次/d，同時(shí)口服恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100018)，0.5mg/次，1次/d。療程為48w。對(duì)照組患者予口服恩替卡韋分散片，0.5mg/次，1次/d，療程均為48w。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 肝功能檢測(cè)采用美國RA-100型自動(dòng)生化分析儀;HBV標(biāo)志物：羅氏Cobas e601儀器，羅氏試劑，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；HBV DNA：羅氏Light cycle 480儀器，上海科華生物技術(shù)有限公司試劑，PCR方法檢測(cè);采用肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)儀(Fibrotouch)進(jìn)行肝硬度值(KPa)檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同治療時(shí)段肝功能ALT檢測(cè)結(jié)果 見表1。

表1 兩組患者不同治療時(shí)段ALT檢測(cè)結(jié)果比較

兩組同時(shí)段比較，P均>0.05

2.2 兩組患者治療不同時(shí)段HBeAg/HBeAb的血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況 見表2。

表2 兩組患者治療不同時(shí)段HBeAg/HBeAb的血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況比較 [n( %)]

與對(duì)照組同期比較，*P<0.05，**P<0.01

2.3 兩組患者治療不同時(shí)段HBV DNA陰轉(zhuǎn)率情況 見表3。

表3 兩組患者治療不同時(shí)段HBV DNA陰轉(zhuǎn)率情況比較 [n( %)]

與對(duì)照組同期比較，*P<0.05

2.4 兩組患者治療前后肝硬度值FibroScan(KPa)變化情況 見表4。

表4 兩組患者治療前后肝臟硬度值比較

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

3 討論

乙型肝炎病毒在體內(nèi)持續(xù)存在和復(fù)制，不能被有效清除，是導(dǎo)致乙型肝炎慢性化，治療效果差的主要原因。目前CHB的總體治療目標(biāo)是最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌(HCC)及其并發(fā)癥的發(fā)生。恩替卡韋是一種核苷類似物抗病毒藥物，通過抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶活性來抑制HBV DNA合成。研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋抗病毒治療起效快，可以迅速降低HBV DNA水平，提高

HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，具有顯著地改善患者肝功能和肝組織學(xué)的效果并且耐藥率極低[2，3]。海珠益肝膠囊是湖北省中醫(yī)院肝病研究所的院內(nèi)制劑，由葉下珠、海藻、白花蛇舌草、白芥子、莪術(shù)、茯苓六味中藥構(gòu)成，具有清熱化痰，活血化瘀，益氣健脾的功效。是根據(jù)中醫(yī)辨證和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性乙型肝炎病因病機(jī)的深刻認(rèn)識(shí)遣方用藥而成的。該方中葉下珠具有清熱解毒消腫、抗病毒、保肝護(hù)肝、抗腫瘤、抑菌等作用，為方中的君藥；海藻具有軟堅(jiān)散結(jié)、消痰利水、抗腫瘤、抗病毒、抗血栓和降血脂等多種生理功效；莪術(shù)有行氣破血、消積止痛、抗腫瘤、抗病毒、保肝利膽等多種藥理作用。上述三藥分別配伍白花蛇舌草、白芥子，切中了CHB“毒、痰、瘀”的病機(jī)特點(diǎn)。立足于中醫(yī)“痰濁致病”理論，從“毒、痰、瘀”論治慢性乙型病毒性肝炎，并取得良好療效。海珠益肝方組方前期體內(nèi)、外抗病毒實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，對(duì)HBV DNA、HBeAg等有明顯地抑制作用[4]。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究證明其能夠改善肝纖維化小鼠的一般狀況，顯著降低其血清 ALT、AST、丙二醛(MDA)水平，提高超氧化物歧化酶(SOD) 活力，降低肝組織 HA、LN、PCⅢ、Ⅳ型膠原含量，調(diào)節(jié)血清及肝組織 TG、TC 水平，還能夠顯著改善肝纖維化小鼠肝臟病理學(xué)結(jié)構(gòu)，起到抗肝細(xì)胞損傷和肝纖維化的作用[5，6]。

本研究結(jié)果表明：恩替卡韋分散片治療CHB患者能快速抑制HBV DNA復(fù)制，副作用少，耐藥性也低，但其在HBeAg/HBeAb的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，抗肝臟纖維化作用有限。聯(lián)合使用海珠益肝膠囊后，在HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、改善肝纖維化等方面，均較單獨(dú)使用恩替卡韋分散片的患者明顯提高。提示中西醫(yī)結(jié)合治療的方法值得臨床推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].傳染病信息，2005，18(增刊)：1-12.

[2] 徐東平，李進(jìn)，張玲霞. 替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86(28)：2014-2016.

[3] 向洪濤，王熠，劉婭，等. 恩替卡韋對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2010，37(11)：12-13.

[4] 黃育華，盛國光，張建軍.海珠益肝膠囊抗乙型肝炎病毒療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2002，12(3)：136-137.

[5] 李紅. 探討海珠益肝方從痰論治肝纖維化的作用及機(jī)制研究[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué),2016.

[6] 龔鈺清,盛國光,陳悅.海珠益肝膠囊對(duì)慢性乙型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α及可溶性白細(xì)胞介素-2受體的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2003 13(2):79-80.