替考拉寧與鹽酸萬古霉素治療革蘭陽性菌感染療效和安全性分析

朱春燕 牛曉方

隨著抗生素濫用現象在臨床中愈發嚴重, 革蘭陽性菌感染率也隨之呈現逐年升高趨勢, 其中表皮葡萄球菌(MRSE)或甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)、青霉素耐藥肺炎球菌(PRSP)是革蘭陽性菌感染的耐藥菌代表, 其會導致性質非常嚴重的感染, 患者病死率較高［1］。糖肽類抗生素是臨床治療革蘭陽性菌感染的主要方法, 其中鹽酸萬古霉素、去甲鹽酸萬古霉素是此類藥物的主要種類, 目前隨著同類型的新型抗生素替考拉寧的問世和應用, 臨床對其給予了高度重視。為對其臨床治療效果、安全性等進行評定, 本文選取本院收治的革蘭陽性菌感染患者76例作為觀察對象, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院在2015年12月～2017年10月收治的76例革蘭陽性菌感染患者作為研究對象, 納入標準：①完全符合革蘭陽性菌感染的診斷標準［2］, 并經細菌培養確診為革蘭陽性菌；②既往接受過常規抗生素治療；③患者知曉研究目的, 自愿簽署知情同意書。排除標準：①妊娠、哺乳期等特殊時期的女性；②存在嚴重的造血功能障礙、聽力障礙；③肝腎功能異常、存在嚴重惡病質、晚期惡性腫瘤；④對藥物過敏或存在過敏史。將患者按照隨機數字表法分為對照組和治療組, 各38例。對照組中男18例, 女 20例；年齡最小22歲, 最大 57歲, 平均年齡 (38.6±10.2)歲；其中骨髓炎5例, 敗血癥8例, 下呼吸道感染17例, 導管相關感染6例, 其他2例。治療組中男17例, 女21例；年齡最小23歲,最大58歲, 平均年齡(39.5±10.0)歲；其中骨髓炎4例, 敗血癥7例, 下呼吸道感染20例, 導管相關感染4例, 其他3例。兩組患者性別、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 對照組單純予以鹽酸萬古霉素［商品名：穩可信, VIANEX S.A.(PLANT C), 注冊證號：H20140174, 規格：500 mg/瓶］進行治療, 鹽酸萬古霉素使用方法與劑量如下：0.5～1.0 g鹽酸萬古霉素+250 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液,進行靜脈滴注, 要求滴注時間≥60 min, 2次/d。治療組予以鹽酸萬古霉素聯合替考拉寧［華北制藥股份有限公司, 國藥準字H20123375, 規格：0.2 g(20萬U)］進行治療, 替考拉寧使用方法與劑量如下：第1天, 按照8.0～12.0 mg/kg的標準決定替考拉寧的劑量, 將其加入到250 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注, 間隔12 h給藥1次；然后將用藥劑量調整調整為3.6 mg/kg, 同樣加入到250 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液中行靜脈滴注, 2次/d；鹽酸萬古霉素的使用方法與劑量同對照組。兩組患者治療時間均≥2周, 一般延長至3周。治療過程中輔助針對性基礎性的治療和護理指導,對患者心、肺、腎功能、骨髓造血功能進行密切觀察, 判斷藥物不良反應發生情況。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察并比較兩組臨床治療效果、革蘭陽性菌清除及不良反應發生情況。革蘭陽性菌清除情況分為完全清除、部分清除、未清除3個標準, 清除率=(完全清除+部分清除)/總例數×100%［3］；療效判定標準：顯效：臨床癥狀完全消失, 細菌基本被清除, 無不良反應出現；有效：臨床癥狀明顯減輕, 細菌大部分被清除, 但有輕微不良反應出現；無效：臨床癥狀無變化, 細菌清除率非常低, 出現明顯不良反應［4］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療效果比較 對照組治療總有效率為71.1%, 明顯低于治療組的92.1%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組革蘭陽性菌清除情況比較 治療組革蘭陽性菌清除率為97.4%, 明顯高于對照組的73.7%, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組革蘭陽性菌清除情況比較［n(%)］

2. 3 兩組不良反應發生情況比較 治療過程中, 對照組出現8例不良反應, 其中腹瀉、皮疹各3例, 腎毒性2例, 不良反應發生率為21.1%；治療組出現2例不良反應, 其中腹瀉、皮疹各1例, 不良反應發生率為5.3%；治療組不良反應發生率顯著低于對照組, 差異具有統計學意義(χ2=4.1455,P=0.0417＜0.05)。

3 討論

革蘭陽性菌感染在臨床中非常常見, 且近年來患病數量逐年增多, 臨床對其重視度較高。嚴重耐藥性會使治療工作的難度和挑戰明顯增加, 也會在一定程度上增加患者死亡率。糖肽類抗生素是臨床針對革蘭陽性菌感染的主要抗生素, 其代表性藥物為鹽酸萬古霉素與替考拉寧, 二者均可取得理想的臨床治療效果, 患者及醫務人員對其認可度較高［5-8］。

替考拉寧的主要獲得途徑是不動菌屬培養液, 鹽酸萬古霉素的主要獲得途徑是鏈霉菌培養液。從化學結構上對兩種藥物進行比較, 替考拉寧屬于鹽酸萬古霉素的復合物, 兩者均可與細胞壁前體肽聚糖實現特異性結合, 對細胞壁合成進行阻斷, 使細胞壁發生缺陷后, 達到滅殺細菌的目的, 對于正處于分裂增殖期的細菌, 其可發揮快速滅殺的治療效果。從藥物不良反應角度分析, 糖肽類抗生素在治療過程中極易出現比較嚴重的不良反應, 臨床一般多將其用于嚴重革蘭陽性菌感染的治療中。本次研究選擇的多為前期接受過抗生素治療且產生了耐藥菌的患者, 研究結果顯示, 治療組患者的臨床治療總有效率、革蘭陽性菌清除率高于對照組, 其不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)。相關研究發現［9-11］, 心內膜炎患者采用大劑量替考拉寧治療效果顯著, 安全可行。另有研究發現［12-14］, 鹽酸萬古霉素與替考拉寧對深度感染的臨床治療效果均具有一定的局限性。本組研究未獲得這一結果,分析可能與研究時間短、病例樣本少有關。

綜上所述, 替考拉寧與鹽酸萬古霉素治療革蘭陽性菌感染具有效果確切, 細菌感染清除徹底, 安全性高等優勢, 值得臨床借鑒和進一步普及推廣。

［1］ 石慶平, 丁峰, 劉雁, 等. 替考拉寧與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染療效和安全性評價. 中國醫院藥學雜志, 2012,32(7):535-539.

［2］ 王君瑜, 耿傳信, 王曉璐, 等 . 使用替考拉寧與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的療效及安全性對比. 當代醫藥論叢, 2016,42(19):83-84.

［3］ 杜金云, 周海英. 替考拉寧治療老年重癥革蘭陽性菌肺炎臨床療效評估. 中華醫院感染學雜志, 2012, 22(6):1256-1258.

［4］ 梁蓓蓓, 倪文濤, 王瑾, 等 . 替考拉寧與萬古霉素治療革蘭氏陽性菌感染的臨床療效和安全性對比的Meta分析. 中國臨床藥理學雜志, 2017, 7(2):176-180.

［5］ 吳玉榮. 萬古霉素與替考拉寧治療重癥革蘭氏陽性菌感染的評價分析. 中國繼續醫學教育, 2015, 21(13):172-173.

［6］ 李娟, 楊婉花, 陳冰. 替考拉寧對比萬古霉素治療革蘭陽性菌感染療效和安全性的Meta分析. 中國藥房, 2014, 25(40):3799-3803.

［7］ 陶華, 程小柯 , 王娟, 等. 替考拉寧與萬古霉素治療中國人群下呼吸道革蘭氏陽性菌感染有效性和安全性比較的Meta分析.中國循證醫學雜志, 2016(7):809-818.

［8］ 蔡建平, 王亞東 , 張曉, 等. 替考拉寧在胰十二指腸切除術后腹腔革蘭陽性菌感染的療效觀察. 中華醫院感染學雜志, 2017,27(14):3252-3254.

［9］ 林志強, 陳婷婷 , 傅新陽, 等. 替考拉寧在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染性心內膜炎的應用評價. 中國醫院藥學雜志, 2017, 37(11):1092-1096.

［10］ 劉震, 侯幸赟, 惲蕓蕾, 等. 血液透析伴亞急性感染性心內膜炎患者的藥學監護. 中國藥房, 2016, 27(29):4150-4152.

［11］ 江學維, 白楠 , 倪文濤, 等 . 替考拉寧和萬古霉素治療革蘭陽性菌感染療效及安全性比較. 中國藥物應用與監測, 2017,14(1):10-12.

［12］ 夏承來, 陳銳洪. 利奈唑胺和萬古霉素對革蘭陽性菌所致膿毒血癥治療作用的Meta分析. 中國醫院藥學雜志, 2015,35(5):429-434

［13］ 唐詠梅. 替考拉寧與萬古霉素對革蘭陽性菌感染的療效及安全性分析. 中國藥業, 2013, 22(15):15-16.

［14］ 祖育娜, 許愛國. 替考拉寧與萬古霉素治療重癥革蘭陽性菌感染的療效和安全性. 中華醫院感染學雜志, 2010, 20(4):552-554.