25 - 羥基維生素D3在抑郁癥治療過程中的加成作用分析

羅慶新， 陳凱婷， 藍燕玲， 莫 新， 陳家強

（1.佛山市第三人民醫院檢驗科，廣東 佛山 528000；2.佛山市第三人民醫院神經內科，廣東 佛山 528000）

抑郁癥是目前臨床上最常見的精神障礙之一，全世界范圍內的終生患病率高達15%～20%[1]。隨著抗抑郁藥物的廣泛應用，抑郁癥患者會對抗抑郁藥物產生耐藥性。有研究結果顯示，維生素D對情感障礙有一定的治療作用，與人體精神健康和認知功能具有一定的相關性，維生素D缺乏會導致抑郁癥的發生[2]。25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]是維生素D在人體血液循環中的重要存在形式。血清中25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]有95%以上為25（OH）D3[3]，能夠與血漿維生素D結合蛋白穩固地結合在一起，并擁有較長的半衰期，是評估人體內維生素D水平的重要指標[4]。本研究通過分析抑郁癥患者血清25（OH）D3與抑郁癥的相關性，探討兩者之間的相互作用，為抑郁癥的臨床評估與病情監測提供重要的實驗室參考依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2017年2月佛山市第三人民醫院收治的抑郁癥患者108例，其中男56例、女52例，年齡（43.1±10.2）歲。入選標準：（1）符合國際疾病分類第10版（the International Classification of Diseases，the 10th revision，ICD-10）抑郁發作診斷標準，24項漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAMD）≥20分[5]；（2）排除其他精神癥狀；（3）年齡＞18歲，對本研究知情同意；（4）無抗抑郁藥物治療史，2個月內沒有服用膳食補充劑。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）有藥物濫用或依賴者；（3）有自殺傾向者；（4）患嚴重的軀體疾病者。將108例抑郁癥患者隨機分為觀察組和對照組，每組各54例。

1.2 25（OH）D3測定

采集所有對象空腹靜脈血5 mL，以1 780×g離心3 min，分離血清，置-20 ℃冰箱保存待測。采用E-170電化學發光免疫分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑（電化學發光法）測定25（OH）D3。連續監測所有患者治療前及治療1、3、5、7周的25（OH）D3水平。

1.3 方法

1.3.1 治療藥物 所有抑郁癥患者均按醫囑服用常規抗抑郁藥物帕羅西汀（英國葛蘭素史克公司，商品名：賽樂特），起始劑量均為20 mg/d，以后根據病情和個體差異在2～3周內加至治療劑量，最高劑量均為40 mg/d。觀察組加用維生素D3（浙江新和成股份有限公司，商品名：維生素D3），劑量為5 000 U/d。

1.3.2 抑郁評估 由佛山市第三人民醫院3位經過培訓的精神科醫生相互獨立評分，采用24項HAMD對所有患者進行HAMD評分，≥20分確診為抑郁癥。連續監測所有患者治療前及治療1、3、5、7周的HAMD評分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。各項目之間的相關性采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組一般資料的比較

觀察組和對照組性別比例、年齡、文化程度、婚姻狀況等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料的比較 [例（%）]

2.2 觀察組與對照組HAMD評分的比較

與治療前比較，觀察組和對照組治療1、3、5和7周的HAMD評分均呈下降趨勢，且觀察組HAMD評分下降幅度大于對照組。觀察組治療5和7周的HAMD評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見圖1、表2。

2.3 觀察組和對照組25（OH）D3水平的比較

與治療前比較，觀察組治療1、3、5、7周的血清25（OH）D3水平呈上升趨勢，而對照組則呈平緩趨勢。觀察組治療3、5和7周的血清25（OH）D3水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3、圖2

圖1 觀察組和對照組治療前及治療1、3、5、7周HAMD評分的變化

表2 觀察組和對照組治療前和治療1、3、5、7周HAMD評分的比較 （分，x±s）

表3 觀察組和對照組治療前和治療1、3、5、7周血清25（OH）D3水平的比較 （ng/mL，x±s）

圖2 觀察組和對照組治療前及治療1、3、5、7周血清25（OH）D3水平的變化

2.4 觀察組HAMD評分與血清25（OH）D3水平的相關性分析

相關性分析顯示觀察組HAMD評分與血清25（OH）D3水平呈明顯負相關（r=-0.97，P＜0.01）。見圖3。

圖3 觀察組HAMD評分與血清25（OH）D3水平的相關性

3 討論

抑郁癥的發病機制較為復雜，除遺傳因素外，還與個體、環境等綜合因素密切相關。目前，抑郁癥已成為一種常見的慢性疾病，其患病率呈逐年上升趨勢，患者易出現悲傷、沮喪、煩躁、易怒等精神癥狀，嚴重者會出現絕望、離家出走、自殺等行為，不僅危害到自身健康安全，更危害到社會穩定。雖然目前治療抑郁癥的藥物種類繁多且各具優點，但仍有部分抑郁癥患者對抗抑郁藥物產生耐受性。維生素D作為一種脂溶性的固醇類衍生物，具有調節鈣、磷的基礎功能，美國全國健康與營養調查研究（the National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）最新的統計數據表明，美國90%以上的有色人種和近3/4的白色人種均有維生素D缺乏，其患病率接近10年前相同人群的2倍[6]。另外，維生素D及維生素D受體、1α-羥化酶等維生素D相關成分在調控神經元功能、神經遞質合成以及抑制細胞凋亡、調節細胞膜形成等過程中發揮十分重要的作用。維生素D能通過激活膽堿乙酰轉移酶作用于膽堿能系統，而膽堿能系統被認為在情緒障礙病理生理過程中發揮重要作用[7]。體內維生素D3增加可導致腦內膽堿類、多巴胺、去甲腎上腺素等遞質的增加[8]，而膽堿能、多巴胺及去甲腎上腺等神經遞質的變化與抑郁癥有關[9]。汪俊英等[10]的研究結果表明，維生素D水平降低可能會導致腦內多巴胺等神經遞質減少，從而造成抑郁癥的發生。本研究通過比較25（OH）D3與抑郁癥患者HAMD評分之間的關系，并通過監測觀察組和對照組血清25（OH）D3水平和HAMD評分的變化，進一步研究25（OH）D3在抑郁癥治療過程中的應用價值。

本研究結果顯示，與治療前比較，觀察組和對照組治療1、3、5、7周的HAMD評分均呈下降趨勢，且觀察組HAMD評分下降幅度大于對照組。觀察組治療5和7周的HAMD評分均明顯低于對照組（P＜0.05），說明觀察組加服維生素D3后的治療效果優于對照組。同時連續監測觀察組和對照組治療前及治療1、3、5、7周的血清25（OH）D3水平。結果顯示，觀察組治療后血清25（OH）D3水平呈上升趨勢，而對照組呈平緩趨勢。觀察組治療3、5和7周的25（OH）D3水平明顯高于對照組（P＜0.05）。這可能與觀察組除服用常規抗抑郁藥物外還加用維生素D3有關。在服用維生素D3的過程中，觀察組25（OH）D3水平逐漸升高，而HAMD評分下降幅度逐漸加大，治療效果優于對照組。因此，25（OH）D3可能對抑郁癥治療有一定的加成作用。目前，對低水平維生素D與抑郁癥相關性的研究結果國內外報道并不一致[2]。抑郁癥患者外出活動減少可能會直接影響維生素D水平，因為光照和食物是維生素D合成的重要因素[5]。有研究結果顯示，維生素D的缺乏程度與抑郁癥的嚴重程度有相關性，維生素D水平低則抑郁癥病情重[8]。ZHANG等[11]的研究結果顯示維生素D水平與抑郁具有獨立相關性，基線中維生素D水平低與未來發生抑郁癥有相關性，提示維生素D缺乏可能導致未來發生抑郁癥。許多臨床研究結果顯示，維生素D水平與抑郁癥嚴重程度及HAMD評分呈負相關，因此維生素D缺乏可作為抑郁癥的風險因素之一[12-13]。本研究結果顯示觀察組HAMD評分與血清25（OH）D3水平呈負相關（r=-0.97，P＜0.01），與上述結論相同。

綜上所述，抑郁癥患者HAMD評分與血清25（OH）D3水平呈負相關，維生素D在抑郁癥治療過程中具有一定的加成作用。鑒于當前研究只反映出維生素D水平與抑郁癥有關，而對于維生素D缺乏是繼發于抑郁癥狀，即由外出活動減少、食欲不良等因素間接引起，還是維生素D缺乏增加了患抑郁癥的風險，仍存在很多爭議[14]，且尚無充足的臨床證據證明維生素D能夠治療抑郁癥，有必要進行大樣本、長時間研究，才能更加深入地探討維生素D在抑郁癥中的病理機制和變化規律，采用基本條件同等的對象，考慮年齡、性別、文化程度、用藥等因素，才能更好、更全面地了解維生素D在抑郁癥病情、療效監測及預后評估中的作用。

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