腫瘤標志物對女性生殖道癌及乳腺癌聯合篩查的臨床價值

吳永春

（上海市奉賢區婦幼保健所檢驗科，上海 201499）

近年來，全國腫瘤登記地區乳腺癌的發病率居女性惡性腫瘤第1位，而女性生殖道癌也呈逐年升高的趨勢[1]。乳腺癌和女性生殖道癌已經成為當前社會的重大公共衛生問題，由于腫瘤的發病原因多元且比較復雜，因此單一的腫瘤標志物的診斷價值非常有限，多種腫瘤標志物聯合檢測可能有助于腫瘤的早期診斷[2]。在早期生殖道癌及乳腺癌的聯合篩查中，血清腫瘤標志物檢測有很大的應用價值[3-5]。血清腫瘤標志物檢測具有臨床開展便利、檢測標本易取得和費用低廉的特點，是臨床實驗室開展最多的檢測指標之一。已實際用于臨床婦科腫瘤的輔助診斷與篩查的指標包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）等。本研究擬探討上述5項血清指標聯合檢測診斷婦科腫瘤的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2013年1月—2016年7月來上海市奉賢區婦幼保健所就診的女性生殖道癌及乳腺癌患者55例，年齡24～70歲，其中宮頸癌16例、乳腺癌27例、卵巢癌7例、子宮內膜癌4例、陰道鱗癌1例。選取同期在上海市奉賢區婦幼保健所就診的良性炎癥患者55例，均為女性，年齡24～70歲。選取同期上海市奉賢區婦幼保健所健康普查者55名，均為女性，年齡24～70歲。所選患者全部通過臨床診斷、病理檢查、B超、鉬靶、計算機斷層掃描等確診，患者影像學資料完整。3組研究對象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有研究對象上午9：00前空腹靜脈血3 mL，放入無抗凝劑的真空管中，室溫靜置30 min，以1 580×g離心10 min，將血清分離后置-20 ℃保存待查。采用化學發光法檢測血清AFP、CEA、CA153、CA125、CA199，將標本在常溫下解凍，相關操作嚴格遵循儀器、試劑盒說明書進行。

1.3 儀器與試劑

ECLIA-ⅡS型半自動化學發光儀（北京天眾達公司），DNX-9620A洗板機（北京普朗公司），腫瘤五項定量測定試劑盒（北京華科泰生物技術有限公司）。

1.4 診斷標準

各指標的參考區間：AFP≤10 ng/mL，CEA＜5.00 ng/mL，CA199＜35 U/mL，CA153＜40 U/mL，CA125＜34 U/mL。各指標檢測值高于參考區間即為陽性。各指標聯合檢測時，任何一項指標超出參考區間即判定為陽性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組5種血清腫瘤標志物檢測結果的比較

癌癥組血清CEA、CA153、CA125水平明顯高于良性炎癥組和健康普查組（P＜0.05）。良性炎癥組血清CA199、CA153、CA125水平高于健康普查組（P＜0.05）。見表1。

表1 癌癥組、良性炎癥組、健康組5項腫瘤標志物水平的比較 （x±s）

2.2 女性生殖道癌、乳腺癌5種血清指標檢測敏感性和特異性的比較

對女性生殖道癌診斷特異性較高的是CEA、CA153、CA125。對女性乳腺癌診斷特異性較高的是CEA和CA153。5種血清腫瘤標志物聯合測定的診斷敏感性和特異性均高于單項指標。見表2、表3。

表2 5項血清腫瘤標志物對女性生殖道癌的診斷價值 （%）

表3 5項血清腫瘤標志物對女性乳腺癌的診斷價值 （%）

2.3 各項腫瘤標志物檢測生殖道癌與乳腺癌單項陽性率與5項聯合檢測陽性率的比較

5項腫瘤標志物聯合檢測的陽性率顯著高于單項檢測的陽性率（P＜0.05）。見表4。

表4 5項腫瘤標志物單項及聯合檢測生殖道癌和乳腺癌的陽性率 [例（%）]

3 討論

生殖道癌和乳腺癌均為女性好發的惡性腫瘤，由于發病初期無典型臨床癥狀，患者就診時病情大多已到中晚期甚至出現鄰近器官轉移。而且發病率有年輕化和逐年上升的趨勢，因此早期診斷、早期治療尤為重要。近年來，腫瘤標志物已越來越多地被用于惡性腫瘤的診斷和治療監測，在已知其敏感性和特異性后，可作為惡性腫瘤診斷、分期、療效觀察、預后判斷和復發、轉移監測的指標。單一腫瘤標志物診斷某一惡性腫瘤的準確率不高，一般不會＞60%，特異性也會受到一定的限制。不同類型的腫瘤釋放標志物的濃度不同，而且腫瘤發展的不同時期其釋放標志物的濃度也不一樣。故在臨床上多采用腫瘤標志物聯合診斷和動態觀察的方法，以達到提高腫瘤診斷陽性率的目的，相比于單一腫瘤標志物檢測，腫瘤標志物聯合檢測具有更佳的敏感性、特異性和準確率。

AFP是一條多肽鏈糖蛋白，其糖鏈具有癌胚性。AFP主要用于肝細胞癌、生殖細胞瘤等疾病的診斷與排查。從本研究結果可以看出AFP單獨檢測對女性生殖道癌和乳腺癌意義不大。

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關抗原，可用于病情判斷、預后及療效觀察。CEA對結腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌及其他腺上皮性惡性腫瘤等的診斷有較大價值。CEA多用于消化道腫瘤的診治及隨訪，但近年有研究結果顯示CEA對乳腺癌的診斷及療效評價亦有參考價值[6]，目前也用于乳腺癌的診斷和術后隨訪。本研究結果顯示，CEA對女性生殖道癌和乳腺癌診斷的敏感性分別為72.56%和76.32%，因此可以作為乳腺癌高危人群的篩查手段，在監測療效分析和預測乳腺癌復發或轉移等方面有一定的參考價值。

CA125是一種與卵巢癌相關的抗原，在癌變的卵巢上皮細胞膜上表達，并可被釋放入細胞間質。目前，CA125已成為卵巢癌最可靠的診斷指標[7]。

CA199是一種黏蛋白型的糖蛋白類腫瘤標志物，為細胞膜上的糖脂質，在血清中以唾液黏蛋白形式存在。癌組織CA199水平高于正常組織或炎性組織。血清CA199水平持續升高則與惡性疾病的發展與療效低下有關，在多數消化系統腫瘤的鑒別與診斷中具有較大的意義[8]。本研究結果顯示乳腺癌患者CA199水平明顯升高，敏感性為64.45%，可作為乳腺癌早期篩查的候選指標。

CA153是在乳腺癌細胞中最先被發現，并能識別轉移性乳腺癌中含膜組分的單克隆抗體DF3的一種糖蛋白，是監測乳腺癌復發和轉移的敏感指標。目前，CA153主要用于乳腺癌的監測、篩查[9]及預后評價[10]。術后血清CA153水平未能恢復正常提示尚有殘留的腫瘤[11]，而腫瘤復發在出現明顯的臨床癥狀之前通常伴有血清CA153水平升高[12-13]。CA153對乳腺癌的診斷價值很大，5項指標聯合檢測優于單一的腫瘤標志物，可提高診斷乳腺癌的正確率。

AFP、CEA、CA199、CA125、CA153是女性生殖道癌和乳腺癌診斷中常用的腫瘤標志物。本研究結果顯示，癌癥組AFP、CEA、CA199、CA125、CA153水平明顯高于良性炎癥組和健康普查組。本研究中5項指標聯合檢測的敏感性和特異性均高于單項檢測。女性生殖道癌中聯合檢測的敏感性為83.28%，特異性為82.36%，女性乳腺癌中聯合檢測的敏感性為87.49%，特異性為89.65%。這也證實了上述腫瘤標志物對于女性生殖道癌和乳腺癌具有很好的診斷價值[14]。一種惡性腫瘤可能會釋放幾種腫瘤標志物，而一種腫瘤標志物可出現于多種腫瘤中，但單獨檢測敏感性較低，會大大增加漏診率，多項聯合檢測會增加敏感性，降低漏診率，確保臨床診斷準確、可靠，為早期診斷提供依據。

綜上所述，5項腫瘤標志物聯合檢測對女性生殖道癌及乳腺癌聯合篩查具有較高的價值，有助于疾病的早期篩查、診斷和治療。

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