諾貝爾獎(jiǎng)得主中的雙子壽星

摘要：2018年是1997年諾化獎(jiǎng)得主博耶和斯科教授的百年華誕，他倆作為現(xiàn)健在諾獎(jiǎng)得主中年齡最長(zhǎng)的雙子壽星而耀映諾壇。腺苷三磷酸（ATP）是細(xì)胞內(nèi)能量流的重要物質(zhì)和普遍載體，在所有動(dòng)植物和微生物的新陳代謝中都扮演著極為重要的角色。ATP的發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)過(guò)程是20世紀(jì)生命科學(xué)領(lǐng)域的重大進(jìn)展。簡(jiǎn)明扼要地介紹了博耶和斯科先生生平與家庭成員；主要學(xué)術(shù)成就與貢獻(xiàn)以及所獲榮銜與獎(jiǎng)項(xiàng)；諾獎(jiǎng)得主中的長(zhǎng)壽壽星，同時(shí)還闡述了ATP的發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)簡(jiǎn)史以及與其相關(guān)聯(lián)的諾獎(jiǎng)得主概況。

關(guān)鍵詞：諾貝爾獎(jiǎng)（諾獎(jiǎng)）；諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)（諾物獎(jiǎng)）；諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)（諾化獎(jiǎng)）；諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（諾醫(yī)獎(jiǎng)）；諾貝爾自然科學(xué)獎(jiǎng)（諾自科獎(jiǎng)）；長(zhǎng)壽壽星；腺苷三磷酸（ATP）；ATP酶（ATPase）；ATP合酶（ATP synthase）；離子泵；氧化磷酸化；電子傳遞鏈（ETC）；化學(xué)滲透理論（學(xué)說(shuō)）；結(jié)合變換機(jī)制（BCM）

3 ATP的發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)簡(jiǎn)史以及博耶和斯科博士的主要學(xué)術(shù)成就與貢獻(xiàn)

1929年德國(guó)生物化學(xué)家洛曼（Hans Karl Heinrich Adolf Lohmann，18981978）從骨骼肌和肝臟抽提物中首次分離出一種焦磷酸鹽和AMP相聯(lián)系的化合物，后來(lái)被證實(shí)它就是ATP。[1]洛曼在邁爾霍夫（1922PM22*）實(shí)驗(yàn)室的研究合作者是L.Jendrassik。同年哈佛醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家也獨(dú)立地分離出ATP。[2]1934年洛曼發(fā)現(xiàn)加入ATP可促使透析過(guò)的肌肉抽提物催化磷酸肌酸（CP）水解成肌酸（C）和無(wú)機(jī)磷酸鹽Pi（inorganic phosphate），同時(shí)它被分解成AMP和2份磷酸。由此他推斷ATP在以下磷酸肌酸水解過(guò)程中只是充當(dāng)“輔酶”的角色：①AMP+2CP→ATP+2C；②A(yíng)TP+2H2O→AMP+2Pi。這2個(gè)反應(yīng)的總反應(yīng)式是2CP+2H2O→2C+2Pi，這個(gè)反應(yīng)式后被稱(chēng)為洛曼反應(yīng)（Lohmann reaction）。1935年洛曼進(jìn)一步地確定了ATP的分子式。同年前蘇聯(lián)（今俄羅斯）生物化學(xué)家恩格爾加德（Vladimir Aleksandrovich Engelgardt，18941984）首先注意到肌肉收縮需要ATP，故ATP曾被稱(chēng)為肌苷酸（inosinic acid）。此前，科學(xué)家們只是把ATP作為分解代謝的最終產(chǎn)物來(lái)看待。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)所有動(dòng)植物和微生物的細(xì)胞內(nèi)都含有ATP。英國(guó)生理學(xué)家和生物物理學(xué)家希爾（1922PM21*）在后來(lái)總結(jié)肌肉收縮能量變化的研究時(shí)，稱(chēng)ATP的發(fā)現(xiàn)是“肌肉生理研究的革命”。[3]

美國(guó)籍德國(guó)裔生物化學(xué)家李普曼（1944年入籍，1953PM22）自1930年代起就把研究重心轉(zhuǎn)移到ATP方面，期間發(fā)現(xiàn)丙酮酸氧化和乙酸活化都同磷酸鹽有某種聯(lián)系。1941年他發(fā)表重要的綜述性論文《磷酸鍵能在代謝中的產(chǎn)生和利用》，[4]闡述了磷酸鍵在能量轉(zhuǎn)換和生物合成中的核心作用并首創(chuàng)“高能磷酸鍵”（energy–rich phosphate bonds）這一重要概念，文中還提出了ATP循環(huán)假說(shuō)：異養(yǎng)生物（又稱(chēng)化養(yǎng)生物，包括絕大部分動(dòng)物；與此相對(duì)的是光養(yǎng)/自養(yǎng)生物，包括絕大部分綠色植物和光合微生物）細(xì)胞從營(yíng)養(yǎng)物分子，特別是碳水化合物、脂肪的降解過(guò)程中獲取自由能，使ADP轉(zhuǎn)化為ATP，然后ATP再通過(guò)降解，將其自由能供給細(xì)胞的需能。ATP是將細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)能過(guò)程所產(chǎn)生的自由能傳遞到需能過(guò)程的化學(xué)能通用中介載體。李普曼榮獲諾醫(yī)獎(jiǎng)的理由是“因他發(fā)現(xiàn)輔酶A及其在中間代謝中的重要性”（for his discovery of co–enzyme A and its importance for intermediary metabolism）。

1948年英國(guó)生物化學(xué)家托德（1957CH）等人在實(shí)驗(yàn)室采用化學(xué)方法首次人工合成腺苷并隨后合成ADP和ATP，[5]接著又率先人工合成黃霉素腺嘌呤二核苷酸FAD（flavin adenine dinucleotide）。[6]托德榮獲諾化獎(jiǎng)的理由是“因他對(duì)核苷酸及其輔酶的研究”（for his work on nucleotides and nucleotide co–enzymes）。

關(guān)于生物體內(nèi)ATP形成機(jī)制的研究一直是生命科學(xué)家們所關(guān)注的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。早在1937年，丹麥生物化學(xué)家卡爾卡（Herman Moritz Kalckar，19081991）[7]就發(fā)現(xiàn)ATP合酶與細(xì)胞呼吸有關(guān)，從而開(kāi)創(chuàng)了細(xì)胞呼吸研究之先河。19401950年代，科學(xué)家們進(jìn)一步地觀(guān)察到在細(xì)胞呼吸或光合作用期間，線(xiàn)粒體或葉綠體內(nèi)的ATP濃度明顯上升。

在活細(xì)胞中伴隨著呼吸鏈的氧化過(guò)程所發(fā)生的能量轉(zhuǎn)換和ATP的形成稱(chēng)氧化磷酸化（oxidative phosphorylation），關(guān)于其電子傳遞鏈ETC（electron transport chain）的偶聯(lián)機(jī)理，目前學(xué)術(shù)界主要有以下3種假說(shuō)：①化學(xué)偶聯(lián)假說(shuō)（chemical coupling hypothesis）：1953年由澳大利亞生物化學(xué)家斯萊特（Edward Charles "Bill" Slater，F(xiàn)RS，19172016）首先提出，該假說(shuō)認(rèn)為電子傳遞過(guò)程釋放的化學(xué)能導(dǎo)致含高能鍵中間產(chǎn)物的形成，后者被轉(zhuǎn)移到ADP而形成ATP。[8]此假說(shuō)在1950年代占據(jù)統(tǒng)治地位并流行一時(shí)，有關(guān)氧化磷酸化問(wèn)題曾經(jīng)幾乎都用它來(lái)解釋?zhuān)藗冎两袢晕茨茉诰€(xiàn)粒體中分離到與之相類(lèi)似的高能共價(jià)中間產(chǎn)物。②構(gòu)象偶聯(lián)假說(shuō)（conformational coupling hypothesis）：1964年由博耶首先提出，[9]它認(rèn)為呼吸鏈上的電子傳遞使呼吸鏈中蛋白質(zhì)發(fā)生構(gòu)象變換（即低能構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)楦吣軜?gòu)象），使能量暫時(shí)儲(chǔ)存在肽鏈的折疊之中，然后這種高能形式通過(guò)ATP的合成而恢復(fù)其原來(lái)的構(gòu)象。文獻(xiàn)[10～12]是博耶在這方面進(jìn)一步研究的重要著述。因測(cè)定構(gòu)象甚為困難，支持此假說(shuō)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)太少。③化學(xué)滲透學(xué)說(shuō)（chemiosmotic hypothesis）：有時(shí)亦稱(chēng)化學(xué)滲透偶聯(lián)學(xué)說(shuō)。1961年英國(guó)生物化學(xué)家米切爾（1978CH）[13]基于有關(guān)ATP合酶與細(xì)胞呼吸之間的關(guān)聯(lián)研究而首先提出，起初并未引人注意。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，細(xì)胞呼吸鏈的各組成成分在線(xiàn)粒體內(nèi)膜中呈不對(duì)稱(chēng)分布。當(dāng)電子在膜中迂回傳遞時(shí)，所釋放的能量將質(zhì)子（H+）由膜內(nèi)（基質(zhì)）泵至膜外（內(nèi)外膜間隙），從而使內(nèi)膜外的質(zhì)子濃度高于內(nèi)膜內(nèi)，即內(nèi)膜外較內(nèi)膜內(nèi)pH值更低一些。這樣形成的跨膜質(zhì)子電化學(xué)梯度包括2個(gè)內(nèi)容：跨膜的電位差和膜內(nèi)外的pH差。在這個(gè)梯度的驅(qū)動(dòng)下，質(zhì)子穿過(guò)膜上的ATPase復(fù)合體回流入膜內(nèi)，其能量促使ADP+Pi合成ATP。[14]1966年該學(xué)說(shuō)得以進(jìn)一步完善而趨于成熟，[15]1974年認(rèn)識(shí)到是跨膜質(zhì)子驅(qū)動(dòng)勢(shì)推動(dòng)ATP合酶催化合成ATP。[16]至1970年代中期，該學(xué)說(shuō)已獲大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)而開(kāi)始流行，最終由文獻(xiàn)[17]通過(guò)囊泡重建方法而確立其統(tǒng)治地位：在人為施加電化學(xué)勢(shì)的驅(qū)動(dòng)下，含有純凈ATP合酶的囊泡催化了ATP的合成。實(shí)驗(yàn)表明，人為地改變酸堿環(huán)境，造成內(nèi)膜兩邊的離子濃度差，也可促使ATP的形成。化學(xué)滲透學(xué)說(shuō)很好地解釋了線(xiàn)粒體內(nèi)膜中電子傳遞、質(zhì)子電化學(xué)梯度建立以及ADP磷酸化之間的關(guān)系，但也有不盡人意之處。[18]米切爾榮獲諾化獎(jiǎng)的理由是“因他通過(guò)制定化學(xué)滲透理論對(duì)理解生物能轉(zhuǎn)換所作的貢獻(xiàn)”（for his contribution to the understanding of biological energy transfer through the formulation of the chemiosmotic theory）。目前得到主流學(xué)界公認(rèn)的是化學(xué)滲透理論，其余2個(gè)假說(shuō)因?qū)嶒?yàn)證據(jù)不足而得不到學(xué)界普遍認(rèn)可。

美國(guó)生物化學(xué)家戴維·格林（David Ezra Green，19101983）對(duì)氧化磷酸化和電子傳遞鏈的研究作出重要貢獻(xiàn)，他亦是構(gòu)象偶聯(lián)假說(shuō)的先驅(qū)。1977年美國(guó)《生物化學(xué)評(píng)論年刊》以《氧化磷酸化和光合磷酸化》專(zhuān)輯的形式發(fā)表了6位頂級(jí)專(zhuān)家的6篇綜述和評(píng)論，[19]其中包括博耶的《捕獲、傳輸和能量用途的耦合機(jī)制》一文，[20]他們都是化學(xué)滲透理論的支持者，因戴維·格林不贊同該理論而缺席。

1950年代初，英國(guó)生理學(xué)家肯尼斯（Richard Darwin Keynes，CBE，F(xiàn)RS，19192010）和艾倫·霍奇金（1963PM32）合作通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：①當(dāng)神經(jīng)元受到刺激時(shí)，Na+流入神經(jīng)細(xì)胞（K+則流出神經(jīng)細(xì)胞）；待Na+再次流出時(shí)，其濃度差又恢復(fù)了。②當(dāng)ATP被消耗時(shí)，Na+可能被轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞。③通過(guò)抑制ATP合成可抑制來(lái)自細(xì)胞的Na+轉(zhuǎn)運(yùn)。離子濃度差的存在有助于維持動(dòng)物細(xì)胞的滲透平衡和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。1954年（1956年正式發(fā)表論文[21]）匈牙利生理學(xué)家加爾多什（Gyrgy Gárdos）發(fā)現(xiàn)紅血細(xì)胞K+的吸收與ATP有關(guān)。1956年艾倫·霍奇金和肯尼斯報(bào)道注射ATP到被氰化鉀中毒的槍烏賊巨大神經(jīng)軸突不能使細(xì)胞逐出Na+的主動(dòng)運(yùn)輸活動(dòng)得到恢復(fù)。[22]在前人研究工作的基礎(chǔ)上，斯科通過(guò)研究岸蟹[Carcinus maenas，限于資金他無(wú)法得到足夠多的槍烏賊（即魷魚(yú)）巨大神經(jīng)實(shí)驗(yàn)材料而只好采用此替代品]神經(jīng)細(xì)胞膜于1957年發(fā)現(xiàn)了在活體細(xì)胞內(nèi)維持Na+、K+平衡起主要作用的離子泵——鈉鉀泵（需鈉離子和鉀離子的共同參與才具有活性，因鈉離子的外運(yùn)與鉀離子的內(nèi)運(yùn)相耦聯(lián)而得名），[23～24]證實(shí)ATP酶與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)，這是人類(lèi)首次發(fā)現(xiàn)的離子泵（文獻(xiàn)[25]中認(rèn)為鈉鉀泵以離子命名分類(lèi)，值得商榷），開(kāi)啟了人類(lèi)認(rèn)識(shí)離子泵的先河，具有里程碑式的重大意義，也是斯科榮獲諾化獎(jiǎng)的研究成果。鈉鉀泵（Na+，K+ pump）的實(shí)質(zhì)就是ATPase，即Na+，K+–ATPase的離子通道蛋白，[26]它可作為一種生物泵來(lái)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)離子。[27]鈉鉀泵普遍存在于動(dòng)植物細(xì)胞中，具有重要的生理作用。1961年起科學(xué)家們又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了其他需要ATP的離子泵，如氫鉀離子泵（H+，K+–ATPase，參與胃酸生成）和鈣離子泵（Ca2+–ATPase，控制肌細(xì)胞收縮）等。[28]斯科估算后認(rèn)為，細(xì)胞內(nèi)約有1/3的ATP用來(lái)供鈉鉀泵活動(dòng)，以維持細(xì)胞內(nèi)外的離子濃度梯度。

美國(guó)紐約市公共衛(wèi)生研究所的奧地利生物化學(xué)家呂克爾（Efraim Racker，19131991）小組于1960年成功地從線(xiàn)粒體內(nèi)膜上分離出ATP合酶中的突出部分（水溶性，即親水），由于它是首次被定義與細(xì)胞呼吸耦聯(lián)的因子，故被命名為F1（factor 1），其直徑只有8.5～9.0 nm。[29～30]1965年（次年發(fā)表）與香川康夫（Yasuo Kagawa）又解析出嵌膜部分（脂溶性，即疏水），被命名為Fo（factor of oligomycin）。[31～32]自此，將分離出來(lái)的這種蛋白質(zhì)復(fù)合體統(tǒng)稱(chēng)為F1Fo–ATP合酶。F1延伸于基質(zhì)中，含有5種肽鏈的9個(gè)亞基：3個(gè)α、3個(gè)β、1個(gè)γ、1個(gè)δ和1個(gè)ε，3個(gè)α和3個(gè)β交替排列，組成六聚環(huán)狀定子。轉(zhuǎn)軸是γ亞基，它被容納在α亞基和β亞基環(huán)的中央腔內(nèi)，β亞基負(fù)責(zé)催化ATP的合成或水解。Fo含有3種亞基：1個(gè)a、2個(gè)b和若干個(gè)c，不同物種的c亞基數(shù)目不同，通常為10～15個(gè)。[33]F1亞基由核基因編碼，F(xiàn)o亞基由線(xiàn)粒體ATP6和ATP8基因以及核基因共同編碼。[34]葉綠體內(nèi)的F1/Fo則分別記作CF1/CFo。[35]在博耶看來(lái)，所有酶都是美麗的，而ATP合酶則是其中結(jié)構(gòu)最為精妙的。從結(jié)構(gòu)的完美性來(lái)說(shuō)，ATP合酶是當(dāng)之無(wú)愧的“世界酶小姐”，博耶稱(chēng)其為“最美妙、最不尋常和最重要的生物分子”，這主要表現(xiàn)在它是迄今為止已經(jīng)解析出詳細(xì)三維結(jié)構(gòu)的最大非對(duì)稱(chēng)體。[36]

生物分子馬達(dá)是將化學(xué)能轉(zhuǎn)化為力學(xué)能的生物大分子，它們廣泛存在于細(xì)胞內(nèi)，且常處在納米尺度，故稱(chēng)納米機(jī)器。生物分子馬達(dá)能主動(dòng)從環(huán)境中俘獲“能量分子”ATP，借助熱漲落來(lái)消耗ATP水解所釋放出來(lái)的化學(xué)能，進(jìn)而改變自己的構(gòu)象。生物分子馬達(dá)按運(yùn)動(dòng)形式分為線(xiàn)動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)2大類(lèi)。線(xiàn)動(dòng)馬達(dá)常常與特定軌道結(jié)合在一起，利用ATP水解所釋放出來(lái)的化學(xué)能產(chǎn)生與軌道的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，其作用機(jī)制與人造發(fā)動(dòng)機(jī)類(lèi)似。這類(lèi)馬達(dá)主要有肌球蛋白、驅(qū)動(dòng)蛋白、動(dòng)力蛋白和RNA聚合酶（RNA polymerase）[37]等。轉(zhuǎn)動(dòng)馬達(dá)則類(lèi)似于人造電動(dòng)機(jī)，也由“轉(zhuǎn)子”和“定子”2部分組成，這類(lèi)馬達(dá)包括鞭毛馬達(dá)和ATP合酶等，它們往往是可逆的。ATP合酶廣泛存在于細(xì)菌、葉綠體和線(xiàn)粒體膜上。它由2個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)馬達(dá)Fo和F1共軸耦合而成。F1既是“電動(dòng)機(jī)”又是“發(fā)電機(jī)”，它究竟是發(fā)電機(jī)（合成酶）還是電動(dòng)機(jī)（水解酶）完全取決于其所處的生化環(huán)境，即膜內(nèi)的ATP濃度和膜間質(zhì)子梯度。[38～39]

1973年博耶小組通過(guò)對(duì)F1復(fù)合體的研究，在構(gòu)象偶聯(lián)假說(shuō)的思想基礎(chǔ)上而發(fā)展成為結(jié)合變換機(jī)制BCM（又譯為束縛轉(zhuǎn)變機(jī)制，binding change mechanism），建立了3個(gè)β位點(diǎn)的順序構(gòu)象變換與ATP合成的關(guān)系。[40～41]他們認(rèn)為，ATP合酶F1內(nèi)部轉(zhuǎn)軸是γ亞基，其外圍是交替形成圓柱形結(jié)構(gòu)的α和β亞基，類(lèi)似于一個(gè)可轉(zhuǎn)動(dòng)的三缸發(fā)動(dòng)機(jī)。在穿過(guò)膜的質(zhì)子流的驅(qū)動(dòng)下，γ亞基轉(zhuǎn)動(dòng)而帶動(dòng)3個(gè)β和α亞基的旋轉(zhuǎn)，因γ亞基結(jié)構(gòu)的非軸對(duì)稱(chēng)性，在其旋轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)引起β亞基的構(gòu)象發(fā)生變換，得到3種不同的形式（博耶稱(chēng)之為開(kāi)放結(jié)構(gòu)O態(tài)、松散結(jié)構(gòu)L態(tài)和緊密結(jié)構(gòu)T態(tài)），從而導(dǎo)致ATP的合成（馬達(dá)每旋轉(zhuǎn)1周合成3個(gè)ATP），故F1又被稱(chēng)為生命體內(nèi)的“轉(zhuǎn)動(dòng)分子馬達(dá)”（rotary molecular motor）。根據(jù)博耶的BCM理論，催化亞基3種構(gòu)象狀態(tài)的循環(huán)，即結(jié)合—綁定—釋放可比喻為優(yōu)美的“華爾茲三步舞曲”。[42]γ亞基在F1中的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)使3個(gè)催化位點(diǎn)構(gòu)象不對(duì)稱(chēng)是實(shí)現(xiàn)BCM的基礎(chǔ)。BCM的2個(gè)基本要點(diǎn)：①ATP合成所需能量原則上是用于促進(jìn)酶上緊密結(jié)合的ATP的釋放和Pi+ADP的結(jié)合。②在凈ATP形成過(guò)程中，酶上的各催化部位是高度協(xié)同地順序發(fā)揮作用。博耶在綜述文獻(xiàn)[43]中列表清楚地表明了支持這2個(gè)基本要點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。BCM的ATP合酶催化模型分為3個(gè)步驟：①隨著酶的構(gòu)象變化，在催化位點(diǎn)上疏松結(jié)合的ADP+Pi與酶的結(jié)合變得緊密。②緊密結(jié)合的ADP+Pi被轉(zhuǎn)化為ATP。③可能出現(xiàn)ATP的釋放。此模型描述了每個(gè)催化亞基完成整個(gè)循環(huán)所需的反應(yīng)步驟，3步反應(yīng)都涉及到ATP合成過(guò)程中由質(zhì)子驅(qū)動(dòng)勢(shì)所驅(qū)動(dòng)的酶的構(gòu)象變化。該機(jī)制表明ATP合成的步驟是其釋放的能量結(jié)合ADP+Pi，這是了解ATP合酶機(jī)理的關(guān)鍵步驟。BCM提出后不久就得到一些間接實(shí)驗(yàn)證據(jù)的支持。1982年博耶小組在上述研究基礎(chǔ)上又提出旋轉(zhuǎn)催化（rotational catalysis）機(jī)制的最終解決方案。[44]1981年英國(guó)生物化學(xué)家和結(jié)構(gòu)生物學(xué)家沃克（沃爾克）確定了ATP合酶中各組分蛋白質(zhì)基因編碼的DNA序列和氨基酸序列。1994年沃克小組（包括結(jié)晶學(xué)家）通過(guò)X射線(xiàn)衍射獲得高分辯率（0.28 nm）的牛心線(xiàn)粒體ATP合酶晶體F1部分的三維結(jié)構(gòu)圖，證實(shí)在A(yíng)TPase合成ATP的催化循環(huán)中，γ亞基在結(jié)構(gòu)上是非軸對(duì)稱(chēng)的，與γ亞基直接接觸的3個(gè)β亞基的確有不同構(gòu)象，從而有力地支持了博耶等人提出的相關(guān)理論。[45～46]2000年德國(guó)科學(xué)家采用電鏡測(cè)得了ATP合酶的全貌。[47]

在A(yíng)TPase的酶學(xué)模型中，驗(yàn)證其γ軸是否旋轉(zhuǎn)占有重要的中心地位。1995年美國(guó)科學(xué)家運(yùn)用化學(xué)交聯(lián)（chemical cross–bonding）技術(shù)首先觀(guān)察到ATP合酶在A(yíng)TP的合成和水解過(guò)程中的旋轉(zhuǎn)現(xiàn)象，證實(shí)γ亞基可以依次與3個(gè)β亞基發(fā)生相互作用。[48]在F1“自動(dòng)性”（motility）單分子研究方面的突破性進(jìn)展則是由日本科學(xué)家完成的，1997年他們報(bào)道ATP合成酵素F1可通過(guò)水解ATP造成γ亞基的旋轉(zhuǎn)，采用熒光標(biāo)記，通過(guò)顯微鏡直接觀(guān)察到F1–ATP合酶的γ亞基單分子自發(fā)順時(shí)針旋轉(zhuǎn)并實(shí)時(shí)錄像，[49]這個(gè)堪稱(chēng)精美絕倫的工作是生命科學(xué)史上的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)之一，為博耶等人提出的關(guān)于A(yíng)TP合酶的結(jié)合變換和旋轉(zhuǎn)催化機(jī)制提供了最有力的絕妙實(shí)驗(yàn)證據(jù)。[50～51]這種“自動(dòng)性”旋轉(zhuǎn)現(xiàn)象稍后又被德國(guó)科學(xué)家借助于光譜學(xué)技術(shù)（分光鏡）觀(guān)察到，[52]1999年日本科學(xué)家利用直接觀(guān)察法也觀(guān)察到同樣的現(xiàn)象。[53]

4 1997年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)

1997年10月15日（星期三），瑞典皇家科學(xué)院宣布授予丹麥奧胡斯大學(xué)斯科教授、美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校博耶接教授和英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（LMB）高級(jí)科學(xué)家（Senior Scientist，始于1982年）沃克（Sir John Ernest Walker，1999KBE，1995FRS，F(xiàn)MedSci，1941.01.07，1969年獲牛津大學(xué)化學(xué)PhD，1997CH33）以當(dāng)年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。表彰斯科博士“因首次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中鈉離子和鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)的ATP酶”（for the first discovery of an ion–transporting enzyme，Na+，K+–ATPase），表彰博耶博士和沃克博士“因他們對(duì)ATP合成過(guò)程中酶催化機(jī)制的闡釋”（for their elucidation of the enzymatic mechanism underlying the synthesis of adenosine triphosphate（ATP））。斯科獲得當(dāng)年諾獎(jiǎng)獎(jiǎng)金750萬(wàn)SEK（當(dāng)時(shí)約合98.7萬(wàn)USD）的一半，博耶和沃克則均分另一半。他們是諾化獎(jiǎng)歷史上的第126～128位得主（桑格只計(jì)1位）和諾獎(jiǎng)歷史上的第675～677位得主（4位雙料諾獎(jiǎng)得主只分別各計(jì)1位）。

上述3人因參與高能化合物ATP轉(zhuǎn)化酶的開(kāi)創(chuàng)性工作而獲獎(jiǎng)。斯科的主要貢獻(xiàn)是率先發(fā)現(xiàn)鈉鉀泵（一種ATPase），博耶和沃克因從事ATP合酶的開(kāi)創(chuàng)性基礎(chǔ)研究而獲獎(jiǎng)。博耶首先提出結(jié)合變換機(jī)制并闡明由ADP+Pi+能量生成ATP的步驟，沃克則獲得了ATP合酶F1部分的三維結(jié)構(gòu)圖并建立了F1部分的結(jié)構(gòu)模型。沃克的工作進(jìn)一步證實(shí)了博耶提出的作用機(jī)制和原理，在很大程度上充實(shí)了博耶的工作。[54～57]

斯科、博耶和沃克都參加了當(dāng)年傳統(tǒng)的諾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮，斯科作為3位獲獎(jiǎng)?wù)叩拇戆l(fā)表了晚宴致辭（Banquet Speech）。頒獎(jiǎng)前2天，即1997年12月8日，他們仨各自履行了諾獎(jiǎng)得主的義務(wù)，在斯德哥爾摩分別發(fā)表了題為《鈉—鉀泵的鑒定》（The Identification of the Sodium–Potassium Pump）、《能量、生命與ATP》（Energy，Life，and ATP）和《通過(guò)旋轉(zhuǎn)催化的ATP合成》（ATP Synthesis by Rotary Catalysis）的諾貝爾演講（Nobel Lecture）。

5 諾獎(jiǎng)得主中的長(zhǎng)壽壽星

截至2017年，全世界共有892人896人次（PH=207，CH=178，PM=214，LI=114，PE=104，ES=79）贏(yíng)得諾獎(jiǎng)，另有24個(gè)組織機(jī)構(gòu)在25個(gè)年度內(nèi)27次榮獲諾和獎(jiǎng)。雙料諾獎(jiǎng)得主僅4人：居里夫人（1903PH33+1911CH）、鮑林（1954CH+1962PE*）、巴丁（1956PH32+1972PH31）和桑格（1958CH+1980CH33）。[58～62]已逝諾獎(jiǎng)得主總?cè)藬?shù)是596（PH=125，CH=112，PH & CH=1，PM=147，LI=97，PE=72，CH & PE=1，ES=41），尚健在諾獎(jiǎng)得主總?cè)藬?shù)是296（PH=80，CH=63，PM=67，LI=17，PE=31，ES=38）。已逝諾獎(jiǎng)得主享年最高者TOP12見(jiàn)表2（其中逾期頤之年者只有前2位），現(xiàn)健在諾獎(jiǎng)得主年齡最大者TOP12見(jiàn)表3（其中前2位已邁進(jìn)期頤之年）。[63～65]

若以每年年底諾獎(jiǎng)得主健在總?cè)藬?shù)計(jì)，以2014年和2017年的各296人為最多，其次則是2011/2012/2015年的各295人。[66～68]

6 博耶和斯科教授所獲榮銜與獎(jiǎng)項(xiàng)

博耶教授于1968年當(dāng)選為美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院（AAAS）院士，1970年當(dāng)選為美國(guó)國(guó)家科學(xué)院（NAS）院士。19511953年任美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)明尼蘇達(dá)分會(huì)會(huì)長(zhǎng)，19591960年任美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)生物化學(xué)分會(huì)會(huì)長(zhǎng)，19691970年任美國(guó)生物化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)，他還是美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員和美國(guó)科學(xué)家聯(lián)合會(huì)（Federation of American Scientists）董事會(huì)成員。1981年被遴選為UCLA的研究講座（faculty research lecturer），這是該校的最高學(xué)術(shù)榮譽(yù)。博耶教授獲得的榮譽(yù)博士（honorary doctorate）稱(chēng)號(hào)依次有斯德哥爾摩大學(xué)（1974年）、明尼蘇達(dá)大學(xué)（1996年）和威斯康星大學(xué)（1998年）。

斯科教授于1978年當(dāng)選為歐洲分子生物學(xué)組織EMBO（European Molecular Biology Organization，1964.07.12在瑞士注冊(cè)成立）會(huì)員，1988年當(dāng)選為美國(guó)國(guó)家科學(xué)院外籍院士（FHM），1993年當(dāng)選為歐洲科學(xué)院（Academia Europaea，1988）生理學(xué)與神經(jīng)科學(xué)學(xué)部院士，1999年當(dāng)選為美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院外籍院士。他還是丹麥皇家科學(xué)院（Kongelige Danske Videnskabernes Selskab；Royal Danish Academy of Sciences and Letters，1742.11.13）院士、德國(guó)利奧波第那科學(xué)院（Deutsche Akademie der Naturforscher Leopoldina；German Academy of Sciences Leopoldina，2007年升格為德國(guó)國(guó)家科學(xué)院，1652.01.01）外籍院士、美國(guó)生理學(xué)學(xué)會(huì)APS（American Physiological Society，1887）和日本生物化學(xué)學(xué)會(huì)外籍會(huì)員。

除諾獎(jiǎng)以外，博耶和斯科博士所獲獎(jiǎng)項(xiàng)一覽表見(jiàn)表4。

7 結(jié)束語(yǔ)

博耶教授對(duì)中國(guó)人民懷有深厚的友好感情，他曾寄語(yǔ)中國(guó)青年“你們的祖國(guó)是個(gè)了不起的國(guó)家，擁有燦爛的文化和杰出的人民。你們有能力為自己和他人締造精彩的未來(lái)。”[81]

為諾獎(jiǎng)得主撰寫(xiě)百年華誕紀(jì)念專(zhuān)文是縈繞筆者心頭已久的夙愿，筆者曾花費(fèi)很大精力和功夫，2014年早早就準(zhǔn)備好了“隆重慶賀湯斯教授百年華誕”一文，無(wú)奈天不遂愿，“紅色（喜慶）”變“黑色（哀悼）”，深為憾事。[82～87]博耶和斯科教授同是1997年諾化獎(jiǎng)得主，2018年又先后邁進(jìn)期頤之年，這種情形是空前的，在可預(yù)見(jiàn)的相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)也應(yīng)是絕后的。今年適逢倆老的百年華誕，此乃諾壇盛事，筆者心愿即遂，頓覺(jué)心曠神怡，好不愜意。借此良機(jī)，特衷心祝愿?jìng)z老健健康康地齊奔茶壽（108歲）！

補(bǔ)記四則：

2018年6月8日上午，全國(guó)高考統(tǒng)一進(jìn)行文科綜合或理科綜合科目考試。新課標(biāo)全國(guó)卷I卷理綜科目單選題第8題（分值6分）是“下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是：A.蔗糖、果糖和麥芽糖均為雙糖。B.酶是一類(lèi)具有高選擇催化性能的蛋白質(zhì)。C.植物油含不飽和脂肪酸酯，能使Br2/CCl4褪色。D.淀粉和纖維素水解的最終產(chǎn)物均為葡萄糖。”因果糖是單糖，顯然A是錯(cuò)誤的，B之描述則過(guò)于絕對(duì)，倘若用一句話(huà)來(lái)給“酶”下定義，像B那樣說(shuō)肯定是不全面和不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹＝^大多數(shù)酶是蛋白質(zhì)，但RNA也可能是酶。1982年核酶（ribozyme）一詞被正式提出，用以表示具有酶催化功能的RNA，它可以降解特異的mRNA序列。核酶的發(fā)現(xiàn)打破了酶是蛋白質(zhì)的傳統(tǒng)觀(guān)念。奧爾特曼（1989CH21）和切赫（1989CH22）“因他們發(fā)現(xiàn)RNA的催化功能”（for their discovery of catalytic properties of RNA）而榮獲諾化獎(jiǎng)。6月11日，10省（福建、河南、河北、山西、江西、湖北、湖南、廣東、安徽、山東）考試院都發(fā)布公告稱(chēng)，考生單選A或B均給6分。

2018年6月11日13時(shí)20分，筆者在網(wǎng)上瀏覽時(shí)，意外驚悉斯科教授已于2018年5月28日仙逝于丹麥奧胡斯市郊區(qū)的里斯考，安詳?shù)卦谒瘔?mèng)中逝去，享年99.6380歲（在所有已逝諾獎(jiǎng)得主中名列第4），離邁進(jìn)百歲僅差一步之遙（133天），筆者特謹(jǐn)致沉痛哀悼。斯科教授是諾化獎(jiǎng)歷史上的第115位逝者和諾獎(jiǎng)歷史上的第601位逝者。斯科教授最后一篇學(xué)術(shù)論文是以致編輯信（Letter to the Editor）的方式刊發(fā)于2015年愛(ài)思唯爾（Elsevier）國(guó)際化多媒體出版集團(tuán)旗下的《精神病學(xué)研究雜志》。[88]奧胡斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所新擴(kuò)建的一座大樓將于2018年10月竣工并被命名為“斯科大樓”（Skou Building），以紀(jì)念該校首位諾獎(jiǎng)得主。

2018年6月25日8時(shí)53分，筆者在習(xí)慣性例行瀏覽諾獎(jiǎng)官網(wǎng)時(shí)，又驚悉博耶教授因呼吸衰竭于2018年6月2日在美國(guó)加州洛杉磯的寓所不幸駕鶴西歸，享年99.8388歲（在所有已逝諾獎(jiǎng)得主中名列第3），離邁進(jìn)百歲僅差一步之遙（59天）。兩個(gè)“紅色（喜慶）”竟然全都變成“黑色（哀悼）”，天意乎，奈何，悲哉！筆者為此心情十分郁悶，特遙致沉痛哀悼。博耶教授是諾化獎(jiǎng)歷史上的第116位逝者和諾獎(jiǎng)歷史上的第602位逝者。斯科和博耶教授同年出生、同時(shí)贏(yíng)得諾化獎(jiǎng)，又同年僅相隔5天便雙雙高壽（100歲）離世，緣分確實(shí)不淺。世界科壇頓失兩位偉人，悲乎哉，不亦痛矣。

表2中的阿爾維德·卡爾松教授已于2018年6月29日在瑞典哥德堡逝世，享年95.4276歲。他是諾醫(yī)獎(jiǎng)歷史上的第150位逝者和諾獎(jiǎng)歷史上的第603位逝者。因本文提前半年就已準(zhǔn)備就緒，文中內(nèi)容現(xiàn)基本上不做改動(dòng)，按原樣刊出，以作為歷史記錄。

參考文獻(xiàn)：

[1]K.Lohmann.ber die pyrophosphatfraktion im muskel[J].Naturwissenschaften，1929.08，17（31）：624625.

[2]Cyrus H.Fiske，Yellapragada Subbarow.Phosphorus compounds of muscle and liver[J].Science，1929.10.18，70（1816）：381382.

[3]任衍鋼，樊廣岳.ATP研究歷程[J].生物學(xué)通報(bào)，2010，45（12）：5658.

[4]Fritz Lipmann.Metabolic generation and utilization of phosphate bond energy[A].Advances in enzymology and related subjects of biochemistry vol.1[C].1941：99162.

[5]J.Baddiley，A.M.Michelson，A.R.Todd.Synthesis of adenosine triphosphate[J].Nature，1948.05.15，161（4098）：761762.

[6]郭曉強(qiáng).酶的研究與生命科學(xué)（一）：酶本質(zhì)的理解和認(rèn)識(shí)[J].自然雜志，2014，36（3）：208217.

[7]李瀟.Herman M.Kalckar傳記——生物學(xué)研究50年，從氧化磷酸化到需能轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控[J].生命的化學(xué)（中國(guó)生物化學(xué)會(huì)通訊），1992，12（4）：2729.

[8]E.C.Slater.Mechanism of phosphorylation in the respiratory chain[J].Nature，1953.11.28，172（4387）：975978.

[9]P.D.Boyer.Carboxyl activation as a possible common reaction in substratelevel and oxidation phosphorylation and in muscle contraction[A].Tsoo E.King，Howard S.Mason，Martin Morrison，Eds.Proceedings of a Symposium Held in Amherst，Massachusetts，July 1519，1964：Oxidases and related redox systems Volume Two[C].New York，NY.：John Wiley & Sons，Inc.，1965：9941017.

[10]P.D.Boyer.Conformational coupling in biological energy transductions[A].L.Ernster，R.W.Estabrook，E.C.Slater，Eds.Dynamics of energytransducing membranes[C].Amsterdam：Elsevier，1974：289301.

[11]P.D.Boyer.A model for conformational coupling of membrane potential and proton translocation to ATP synthesis and to active transport[J].FEBS Letters，1975.10.15，58（1）：16.

[12]P.D.Boyer.Conformational coupling in oxidative phosphorylation and photophosphorylation[J].Trends in Biochemical Sciences，1977.02，2（2）：3841.

[13]盧義欽.紀(jì)念“化學(xué)滲透學(xué)說(shuō)”的創(chuàng)建人——Peter Mitchell（19201992）[J].生命的化學(xué)，1993，13（1）：3839.

[14]P.Mitchell.Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemiosmotic type of mechanism[J].Nature，1961.07.08，191（4784）：144148.

[15]P.Mitchell.Chemiosmotic Coupling in Oxidative and Photosynthetic Phosphorylation[J].Biological Reviews，1966，41（3）：445502.

[16]P.Mitchell.A chemiosmotic molecular mechanism for protontranslocating adenosine triphosphatases[J].FEBS（The Federation of European Biochemical Societies） Letters，1974.07.15，43（2）：189194.

[17]N.Sone，M.Yoshida，H.Hirata，Y.Kagawa.Adenosine triphosphate synthesis by electrochemical proton gradient in vesicles reconstituted from purified adenosine triphosphatase and phospholipids of thermophilic bacterium[J].The Journal of Biological Chemistry，1977.05.01，252（9）：29562960.

[18]楊福愉.有關(guān)Mitchell化學(xué)滲透假說(shuō)的一些爭(zhēng)議[J].生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，1985 （2）：28.

[19]P.D.Boyer，Britton Chance，Lars Ernster，Peter Mitchell，Efraim Racker，E.C.Slater.Oxidative Phosphorylation and Photophosphorylation[J].Annual Review of Biochemistry，1977.07，46（6）：9551026.

[20]P.D.Boyer.Coupling mechanisms in capture，transmission，and use of energy[J].Annual Review of Biochemistry，1977.07，46（6）：957966.

[21]Gyrgy Gárdos.The permeability of human erythrocytes to potassium[J].Acta physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae，1956，10（24）：185189.

[22]A.L.Hodgkin，R.D.Keynes.Experiments on the injection of substances into squid giant axons by means of a microsyringe[J].The Journal of physiology，1956.03.01，131（3）：592616.

[23]J.C.Skou.The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from peripheral nerves[J].Biochimica et Biophysica Acta，1957.02，23（2）：394401.

[24]任衍鋼.鈉鉀泵是怎樣發(fā)現(xiàn)的[J].生物學(xué)通報(bào)，2011，46（3）：6062.

[25]高震.人體能量來(lái)源機(jī)理及刺激傳導(dǎo)的ATP酶新說(shuō)與諾貝爾獎(jiǎng)[J].生物學(xué)雜志，2001，18（4）：910，6.

[26]吳祺.讓我們了解些細(xì)胞的化學(xué)——2003年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)簡(jiǎn)介[J].中學(xué)化學(xué)教學(xué)參考，2004 （1～2）：8889.

[27]J.C.Skou，M.Esmann.The Na，KATPase[J].Journal of Bioenergetics and Biomembranes，1992，24（3）：249261.

[28]郭曉強(qiáng).酶的研究與生命科學(xué)（二）：氧化酶和ATP酶的研究[J].自然雜志，2014，37（3）：205214.

[29]Maynard E.Pullman，Harvey S.Penefsky，Anima Datta，E.Racker.Partial resolution of the enzymes catalyzing oxidative phosphorylation.I.Purification and properties of soluble，dinitrophenolstimulated adenosine triphosphatase[J].The Journal of Biological Chemistry，1960.11.01（Received 1960.05.20），235（11）：33223329.

[30]Harvey S.Penefsky，Maynard E.Pullman，Anima Datta，E.Racker.Partial resolution of the enzymes catalyzing oxidative phosphorylation.II.Participation of a soluble adenosine triphosphatase in oxidative phosphorylation[J].The Journal of Biological Chemistry，1960.11.01（Received 1960.05.20），235（11）：33303336.

[31]Y.Kagawa，E.Racker.Partial resolution of the enzymes catalyzing oxidative phosphorylation.VIII.Properties of a factor conferring oligomycin sensitivity on mitochondrial adenosine triphosphatase[J].The Journal of Biological Chemistry，1966.05.25（Received 1965.10.04），241（10）：24612466.

[32]Y.Kagawa，E.Racker.Partial resolution of the enzymes catalyzing oxidative phosphorylation.IX.Reconstruction of oligomycinsensitive adenosine triphosphatase[J].The Journal of Biological Chemistry，1966.05.25（Received 1965.10.04），241（10）：24672474.

[33]柳昭明，馮紅.ATP合酶的研究進(jìn)展[J].天津科技，2016，13（5）：3439.

[34]趙婷，牛超，阮丹丹，南佳，叢維濤，金利泰.ATP合成酶的翻譯后修飾[J].藥物生物技術(shù)，2014，21（1）：9194.

[35]倪張林.葉綠體ATP合酶CF1的小亞基結(jié)構(gòu)與功能[D].上海：中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院植物生理生態(tài)研究所博士學(xué)位論文，2004.

[36]P.D.Boyer.The ATP synthasea splendid molecular machine[J].Annual Review in Biochemistry，1997.07，66：717749.

[37]郭曉強(qiáng).酶的研究與生命科學(xué)（三）：分子生物學(xué)酶的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用[J].自然雜志，2014，37（5）：369380.

[38]舒咬根.生物分子馬達(dá)的定向輸運(yùn)機(jī)制及其ATP水解動(dòng)力學(xué)[D].廈門(mén)：廈門(mén)大學(xué)博士學(xué)位論文，2004.

[39]舒咬根，歐陽(yáng)鐘燦.轉(zhuǎn)動(dòng)分子馬達(dá)：ATP合成酶[J].自然雜志，2007，29（5）：249254.

[40]P.D.Boyer，Richard L.Cross，William Momsen.A new concept for energy coupling in oxidative phosphorylation based on a molecular explanation of the oxygen exchange reactions[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，1973.10，70（10）：28372839.

[41]P.D.Boyer.The bindingchange mechanism of ATP synthesis[A].Chuan Pu Lee，Gottfried Schatz，Lars Ernster，Eds.Membrane bioenergetics[C].Reading，MA.：AddisonWesley，1979：476479.

[42]張勁，鄭勝禮.ATP的合成機(jī)制教學(xué)方法探討[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，42（3）：960961.

[43]P.D.Boyer.The binding change mechanism for ATP synthaseSome probabilities and possibilities[J].Biochimica et Biophysica Acta，1993.01.08，1140（3）：215250.

[44]Michael J.Gresser，Jill A.Myers，P.D.Boyer.Catalytic site cooperativity of beef heart mitochondrial F1 adenosine triphosphatase.Correlations of initial velocity，bound intermediate，and oxygen exchange measurements with an alternating threesite model[J].The Journal of Biological Chemistry，1982.10.25（Received 1982.02.26），257（20）：1203012038.

[45]Jan Pieter Abrahams，Andrew G.W.Leslie，René Lutter，John E.Walker.Structure at 2.8 resolution of F1ATPase from bovine heart mitochondria[J].Nature，1994.08.25（Received 1994.06.21，Accepted 1994.07.19），370（6491）：621628.

[46]田亮，張新夷.揭示生命能量之源——ATP合酶三維結(jié)構(gòu)的同步輻射研究[J].核技術(shù)，2003，26（1）：28.

[47]B.Bttcher，P.Grber.The structure of the H+ATP synthase from chloroplasts and its subcomplexes as revealed by electron microscopy[J].Biochimica et Biophysica Acta，2000.05.31，1458（2～3）：404416.

[48]T.M.Duncan，V.V.Bulygin，Y.Zhou，M.L.Hutcheon，Richard L.Cross.Rotation of subunits during catalysis by Escherichia coli F1ATPase[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，1995.11.21，92（24）：1096410968.

[49]Hiroyuki Noji，Ryohei Yasuda，Masasuke Yoshida，Kazuhiko Kinosita，Jr..Direct observation of the rotation of F1ATPase[J].Nature，1997.03.20（Received 1996.11.11，Accepted 1997.01.07），386（6622）：299302.

[50]石曉冰，沈允鋼.ATP合酶：自然界最小的旋轉(zhuǎn)發(fā)動(dòng)機(jī)[J].生命的化學(xué)，1999，19（5）：225229.

[51]楊福愉.ATP合酶：一個(gè)最小的蛋白質(zhì)分子轉(zhuǎn)動(dòng)馬達(dá)[J].醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志，2005，2（4）：243249.

[52]D.Sabbert，S.Engelbrecht，Wolfgang Junge.Functional and idling rotatory motion within F1ATPase[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，1997.04.29，94（9）：44014405.

[53]Y.Sambongi，Y.Iko，M.Tanabe，H.Omote，A.IwamotoKihara，I.Ueda，T.Yanagida，Y.Wada，M.Futai.Mechanical rotation of the c subunit oligomer in ATP synthase（FoF1）：direct observation[J].Science，1999.11.01，286（5445）：17221724.

[54]王恩多.1997年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)評(píng)介：ATP合成酶和Na+，K+ATP酶[J].科學(xué)，1998，50（1）：6062.

[55]周筠梅.ATP合成酶的結(jié)合變化機(jī)制和旋轉(zhuǎn)催化——1997年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的部分工作介紹[J].生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，1998，25（1）：917.

[56]吳大慶，張庭芳.驅(qū)動(dòng)生命之輪——1997年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)簡(jiǎn)介[J].大學(xué)化學(xué)，1998，13（3）：14.

[57]郭保章.揭開(kāi)生命過(guò)程中能量轉(zhuǎn)換的奧秘——1997年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)述評(píng)[J].化學(xué)教育，1999 （3）：46.

[58]朱安遠(yuǎn)，郭華珍，朱婧姝.歷屆諾貝爾獎(jiǎng)得主國(guó)籍的分布研究（上）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2015，22（6）：167172，176.

[59]朱安遠(yuǎn)，郭華珍，朱婧姝.歷屆諾貝爾獎(jiǎng)得主國(guó)籍的分布研究（下）[J].中國(guó)市場(chǎng)（物流版），2015，22（7）：140151.

[60]朱安遠(yuǎn).美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的諾貝爾獎(jiǎng)得主概覽（上）[J].科技風(fēng)，2018 （15）：203209.

[61]朱安遠(yuǎn).美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的諾貝爾獎(jiǎng)得主概覽（中）[J].科技風(fēng)，2018 （16）：205216.

[62]朱安遠(yuǎn).美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的諾貝爾獎(jiǎng)得主概覽（下）[J].科技風(fēng)，2018 （24）：211218.

[63]朱安遠(yuǎn)，朱婧姝，郭華珍.歷屆諾貝爾獎(jiǎng)得主各種年齡（年限）的分布研究（上）[J].中國(guó)市場(chǎng)（物流版），2015，22（2）：130138.

[64]朱安遠(yuǎn)，朱婧姝，郭華珍.歷屆諾貝爾獎(jiǎng)得主各種年齡（年限）的分布研究（下）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2015，22（1）：145152，156.

[65]朱安遠(yuǎn)，郭華珍，朱婧姝.歷屆諾貝爾獎(jiǎng)得主出生時(shí)間的統(tǒng)計(jì)分析與研究[J].中國(guó)市場(chǎng)（物流版），2013，20（34）：158166.

[66]朱安遠(yuǎn).諾貝爾獎(jiǎng)得主最為悲傷的一年——2013年[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2014，21（26）：153158.

[67]朱安遠(yuǎn)，朱婧姝，郭華珍.諾貝爾獎(jiǎng)及諾貝爾獎(jiǎng)得主大盤(pán)點(diǎn)（上）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（27）：213223.

[68]朱安遠(yuǎn)，朱婧姝，郭華珍.諾貝爾獎(jiǎng)及諾貝爾獎(jiǎng)得主大盤(pán)點(diǎn)（下）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（31）：252260，288.

[69]朱安遠(yuǎn)，朱婧姝.享年次高的諾貝爾獎(jiǎng)得主——新制度經(jīng)濟(jì)學(xué)大師羅納德·科斯[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2014，21（34）：159167，178.

[70]朱安遠(yuǎn)，郭華珍.楊振寧和李政道教授獲諾貝爾獎(jiǎng)提名情況探微——紀(jì)念中國(guó)人首次榮膺諾貝爾獎(jiǎng)60周年（上）[J].科技風(fēng)，2017 （19）：222226.

[71]朱安遠(yuǎn)，郭華珍.楊振寧和李政道教授獲諾貝爾獎(jiǎng)提名情況探微——紀(jì)念中國(guó)人首次榮膺諾貝爾獎(jiǎng)60周年（中）[J].科技風(fēng)，2017 （20）：183188.

[72]朱安遠(yuǎn)，郭華珍.楊振寧和李政道教授獲諾貝爾獎(jiǎng)提名情況探微——紀(jì)念中國(guó)人首次榮膺諾貝爾獎(jiǎng)60周年（下）[J].科技風(fēng)，2017 （21）：217222.

[73]朱安遠(yuǎn)，郭華珍.青蒿素之母——2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)新科得主屠呦呦（一）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（9）：199208.

[74]朱安遠(yuǎn)，郭華珍.青蒿素之母——2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)新科得主屠呦呦（二）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（14）：186194.

[75]朱安遠(yuǎn)，郭華珍.青蒿素之母——2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)新科得主屠呦呦（三）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（18）：233245.

[76]朱安遠(yuǎn)，郭華珍.青蒿素之母——2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)新科得主屠呦呦（四）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（22）：260272.

[77]Jens Christian Skou[EB/OL].https：//www.aeinfo.org/ae/Member/Skou_Jens_Christian/，20180412.

[78]FEBS Medals：The Datta Lecture and Medal[EB/OL].https：//www.febs.org/ouractivities/awards/medals/，20180412.

[79]Swedish Society for Anthropology and Geography[EB/OL].https：//en.wikipedia.org/wiki/Swedish_Society_for_Anthropology_and_Geography，20180412.

[80]Guy Dirheimer，Horst Feldmann.Fifty Years of FEBS：A Memoir 1964 to 2013[M].WileyBlackwell，2014.

[81][美國(guó)]Paul Delos Boyer.與中國(guó)青年談?wù)勑模⊿ome thoughts for the youth China）[J].廖紅，譯.英語(yǔ)沙龍，2003 （8）：2021.

[82]朱安遠(yuǎn).激光之父：1964年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主湯斯博士——深切緬懷湯斯教授逝世1周年（一）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（1）：190197.

[83]朱安遠(yuǎn).激光之父：1964年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主湯斯博士——深切緬懷湯斯教授逝世1周年（二）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（5）：167175，198.

[84]朱安遠(yuǎn).激光之父：1964年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主湯斯博士——深切緬懷湯斯教授逝世1周年（三）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（9）：185193.

[85]朱安遠(yuǎn).激光之父：1964年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主湯斯博士——深切緬懷湯斯教授逝世1周年（四）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（14）：173182.

[86]朱安遠(yuǎn).激光之父：1964年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主湯斯博士——深切緬懷湯斯教授逝世1周年（五）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（18）：216227.

[87]朱安遠(yuǎn).激光之父：1964年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主湯斯博士——深切緬懷湯斯教授逝世1周年（六）[J].中國(guó)市場(chǎng)（營(yíng)銷(xiāo)版），2016，23（22）：247257.

[88]Jens C. Skou. Consideration on bipolar manio-depressive disease and the effect of Lithium. A neurophysiological view on mental disorders [J]. Journal of Psychiatric Research，2015.02.01（Received 2014.09.20，Published online 2014.11.19），61：237-238.

作者簡(jiǎn)介：朱安遠(yuǎn)（1964），男，湖南邵東縣人，工學(xué)學(xué)士（工業(yè)電氣自動(dòng)化專(zhuān)業(yè)），北京金自天正智能控制股份有限公司（股票代碼：600560）市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)中心銷(xiāo)售總監(jiān)和高級(jí)銷(xiāo)售經(jīng)理，高級(jí)工程師，主要從事工業(yè)自動(dòng)化（尤其是冶金自動(dòng)化三電系統(tǒng)）領(lǐng)域的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)和應(yīng)用工作。興趣和涉獵領(lǐng)域廣泛，近期四大研究主題：①低壓變流器電流過(guò)載能力指標(biāo)：關(guān)注此事起始于1999年。基于低壓交直流變流器，筆者首創(chuàng)電流過(guò)載能力指標(biāo)的普適化四要素原則、等效電流系數(shù)學(xué)說(shuō)和缺陷理論（可用于判斷變流器的各種原始電流數(shù)據(jù)是否自洽），首開(kāi)系統(tǒng)性定量分析研究電流過(guò)載能力指標(biāo)之先河，開(kāi)辟了變流器電流過(guò)載能力指標(biāo)研究這一新領(lǐng)域。②諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)撸合埠么耸缕鹪从?981年，自稱(chēng)諾迷（類(lèi)似于球迷、郵迷、歌迷或影迷），酷愛(ài)研究諾貝爾獎(jiǎng)得主且樂(lè)此不疲，倡議在國(guó)際上創(chuàng)建諾學(xué)（The Study of Nobel Prizes，類(lèi)似于中國(guó)的紅學(xué)）。③總體標(biāo)準(zhǔn)差的統(tǒng)計(jì)估計(jì)方法：研究興趣發(fā)端于筆者1987年對(duì)概率論與數(shù)理統(tǒng)計(jì)的系統(tǒng)性歸納和總結(jié)，自學(xué)過(guò)模糊數(shù)學(xué)。④陸家羲及組合數(shù)學(xué)：熱心于此事肇始于陸家羲悲喜交加年和陸老師的忌年——1983年。業(yè)余愛(ài)好：數(shù)學(xué)、百科知識(shí)、集郵、彩票研究和燈謎等。Email：1461877797@qq.com。