莫沙必利輔助治療難治性胃食管反流病的療效觀察

楊雅萌謝思欣

胃食管反流病指胃內(nèi)容物反流進入食管、口腔或肺部引發(fā)的一系列臨床癥狀[1]。臨床發(fā)病率較高，流行病學(xué)資料顯示我國一線城市的胃食管反流病發(fā)病率約為6%，其給人們的日常生活造成了嚴(yán)重困擾[2]。質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病有較好的效果，但仍有2/5左右的患者經(jīng)常規(guī)劑量質(zhì)子泵抑制劑治療后效果不佳，臨床將常規(guī)劑量質(zhì)子泵抑制劑持續(xù)治療8周，癥狀改善率仍不足50%的胃食管反流病稱為難治性胃食管反流病[3]。臨床治療難治性胃食管反流病多采用聯(lián)合用藥方案。我們在難治性胃食管反流病的臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用了莫沙必利與埃索美拉唑。現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料 研究對象為福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院消化科在2014年7月-2016年7月接診的74例難治性胃食管反流病患者。①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合難治性胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]（有典型的燒心、反酸癥狀，經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑常規(guī)劑量治療8周后癥狀評分仍＞12分）；年齡≥18歲；內(nèi)鏡檢查可見食管炎表現(xiàn)；患者自愿參與本研究并簽署了知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病者；對實驗用藥過敏者；內(nèi)鏡檢查陰性者；有消化系統(tǒng)病史者；處于哺乳期或妊娠期者。使用隨機數(shù)字表法分為兩組（n=37）：對照組男20例，女17例，年齡22～78歲，平均年齡（37.3±10.4）歲，病程4～48個月，平均（7.8±2.3）個月，內(nèi)鏡分級A～B級21例，C～D級16例；聯(lián)合組男22例，女15例，年齡21～77歲，平均年齡（36.4±9.5）歲，病程5～40個月，平均（8.2±1.9）個月，內(nèi)鏡分級A～B級24例，C～D級13例。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者均采用單藥治療方法：對照組口服埃索美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20046380），劑量20 mg/次，每日2次，口服給藥，持續(xù)用藥1個月；聯(lián)合組聯(lián)合應(yīng)用莫沙必利（國藥準(zhǔn)字H19990315）與埃索美拉唑。埃索美拉唑的用法、用量同對照組，莫沙必利口服給藥，劑量5 mg/次，每日3次，于餐前半小時服用，持續(xù)用藥1個月。兩組患者治療期間均禁食有刺激性的食物，如咖啡、茶、煙、酒、辣椒等。

1.3療效評價 ①觀察患者治療前后的癥狀變化，并根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度進行評分：無癥狀計0分；經(jīng)提醒后患者才想起有癥狀計1分；有癥狀但日常生活不受影響計2分；主訴有癥狀且日常生活受影響計3分；癥狀明顯并且嚴(yán)重影響日常生活計4分。②治療前后，分別進行胃鏡檢查，觀察食管黏膜炎癥改善情況。③觀察藥物不良反應(yīng)情況。④治療前后，分別采用快速尿素酶實驗法進行Hp檢測，比較兩組治療前后的Hp陽性率。⑤療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后的癥狀評分減少80%以上，胃鏡下可見食管炎癥狀消失為治愈；治療后的癥狀評分減少50%～80%，胃鏡下食管炎癥狀明顯減輕為有效；治療后的癥狀評分降幅不足50%，胃鏡下食管炎癥狀無改善為無效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)資料比較進行χ2檢驗（計數(shù)資料）或t檢驗（計量資料），以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者臨床癥狀變化比較 治療前，聯(lián)合組與對照組的臨床癥狀評分接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，兩組治療后的臨床癥狀評分均有所降低，且聯(lián)合組的降幅大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1　兩組患者治療前后的臨床癥狀變化（±s，分）

表1　兩組患者治療前后的臨床癥狀變化（±s，分）

組別　n　　治療前　　治療后聯(lián)合組　37　13.25±5.05　3.66±1.23對照組　37　12.87±6.14　7.25±2.19 t 0.291　8.694 P＞0.05　　＜0.05

表2　兩組患者的治療效果比較 （例）

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)以腹瀉、腹痛、頭痛為主，癥狀均較輕微，不影響治療。見表3。

表3　兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 （例）

2.4兩組患者Hp根除情況比較 兩組患者治療后的Hp陽性率與治療前相比無明顯變化，兩組患者治療前后的Hp陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4　兩組患者治療前后的Hp陽性率比較 例(%)

3　討 論

胃食管反流病是一種消化道動力障礙性疾病，病情的發(fā)生與下食管括約肌松弛或壓力降低，食管黏膜防御能力降低，胃排空延遲等因素有關(guān)。胃食管反流的病程較長，易反復(fù)發(fā)作，其不僅會損傷食管黏膜，還會影響氣道、咽喉等器官組織，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

臨床治療胃食管反流病首先要改變患者的生活方式，對于改善生活方式后癥狀仍無改善者，則需要應(yīng)用抑酸劑，以調(diào)節(jié)胃腔酸堿度，從而緩解臨床癥狀。對于難治性胃食管反流病患者，在使用抑酸藥物的同時，可聯(lián)合應(yīng)用促胃腸動力藥、食管下段括約肌松弛抑制劑，或行抗反流手術(shù)，以減輕反流癥狀[5]。國內(nèi)有文獻報道，胃食管反流病患者行手術(shù)治療與使用藥物治療獲得的療效相當(dāng)，所以藥物治療仍是治療難治性胃食管反流病的首選方案[1～2]。埃索美拉唑是新一代的質(zhì)子泵抑制劑，其具有較高的解離常數(shù)，主要經(jīng)CYP3 A4途徑代謝，肝臟首過效應(yīng)較低。另一方面，埃索美拉唑經(jīng)口服用藥后可快速被人體吸收，起效迅速，抑酸作用持久，其在用藥后的24h內(nèi)均可維持較高的抑酸水平。本研究對照組應(yīng)用埃索美拉唑后的癥狀評分明顯降低，說明埃索美拉唑能夠有效改善反酸、燒心等胃食管反流癥狀。莫沙必利是一種新型的消化道動力藥物，其能選擇性結(jié)合肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺，促進乙酰膽堿釋放，從而增強食管下段括約肌壓力，增強上消化道動力，促進胃排空。

本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者治療后的癥狀評分降幅大于對照組，治療總有效率明顯比對照組更高。說明莫沙必利聯(lián)合埃索美拉唑能夠有效提高難治性胃食管反流病的治療效果，這與國內(nèi)文獻報道[6]結(jié)論一致。Hp感染是多種消化道疾病（慢性胃炎、消化性潰瘍等）的主要致病因素，根除Hp能夠有效改善Hp感染相關(guān)消化道疾病的預(yù)后。但是Hp被根除后，胃黏膜萎縮狀態(tài)改善，胃酸分泌增加，胃酸反流風(fēng)險也會相應(yīng)增加。根除Hp是否會增加胃食管反流病發(fā)病風(fēng)險尚存爭議。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的Hp陽性率無明顯變化，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這一結(jié)果說明莫沙必利聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病并不能有效根除Hp，同時也從側(cè)面反映出胃食管反流病與Hp感染無明顯關(guān)系。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合埃索美拉唑治療難治性胃食管反流病能夠有效緩解臨床癥狀，提高臨床療效，但對Hp感染無明顯作用，其是治療難治性胃食管反流病的理想方法。