“郁柴茯神顆粒”聯合西藥治療老年非器質性失眠癥48例臨床研究

侯杰軍路亞娥呂 予楊秋玉薛瑞文熊 鵬智冰清

（1.陜西中醫藥大學附屬醫院，陜西咸陽712000； 2.陜西中醫藥大學，陜西西安712046）

隨著社會節奏的加快和生活壓力的增大，失眠癥呈現高發趨勢，已成為嚴重影響居民工作學習、身心健康和生活質量的一種社會“文明病”。資料顯示，失眠癥的發生率與年齡密切相關，老年人群中發生率高達20%～50%[1]。非器質性失眠癥是失眠癥的重要類型之一，此類患者主要臨床特征為入睡和維持睡眠困難、多夢、易醒、早醒、醒后疲乏等，常伴有抑郁、焦慮等不良情緒。目前主要采用鎮靜安眠類藥物治療，但綜合療效不甚滿意，且存在一定的藥物依賴現象。我們臨床采用谷維素片聯合中藥郁柴茯神顆粒治療老年非器質性失眠癥取得較好療效，現將相關研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年12月我院老年非器質性失眠癥患者96例，采用隨機數字表法分為治療組與對照組，每組48例。治療組男25例，女23例；年齡60～79歲，平均年齡（66.54±6.30）歲；病程5個月～4年，平均病程（13.25±3.50）個月。對照組男23例，女25例；年齡60～78歲，平均年齡（65.90±5.47）歲；病程8個月～5年，平均病程（13.71±3.62）個月。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及辨證標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》[2]和《非器質性睡眠障礙的分類與診斷標準在中國的應用情況與修改建議》[3]中相關標準。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《不寐（非器質性失眠癥）中醫診療方案（試行）》[4]中失眠癥肝郁脾虛、心氣不足證擬定。

1.3 納入標準 年齡大于60歲者；符合非器質性失眠癥的診斷標準，中醫辨證分型屬于肝郁脾虛、心氣不足證者；簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 繼發性失眠者；合并心、肺、腎、肝等臟器功能障礙者；高血壓病、腦血管疾病者；精神分裂癥、帕金森病等精神障礙疾病者；酗酒或藥物依賴者；依從性差者；對本研究所涉及藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 予谷維素片（哈藥集團制藥總廠生產，藥品批號：160526）口服，10～20mg/次，3次/d；艾司唑侖片（山東信誼制藥有限公司生產，藥品批號：151108）每晚睡前口服，每次1mg。

2.2 治療組 予谷維素片聯合中藥郁柴茯神顆粒（陜西中醫藥大學附屬醫院藥劑科研制）口服，藥物組成：柴胡10g，郁金10g，茯神10g，酸棗仁10g，柏子仁10g，遠志10g，黨參15g，黃芪15g，當歸15g，夜交藤25g，生龍骨25g，五味子15g。每次1袋，每日2次。

2組均以4周為1個療程，治療1個療程后觀察療效。

表1 治療組與對照組治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

表1 治療組與對照組治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 主癥 次癥入睡困難 多夢易醒 心煩 心悸 神疲乏力 頭暈目眩 胸脅悶痛 健忘治療組（n=48）治療前 5.10±0.72 4.84±0.65 4.74±0.83 4.52±0.93 4.98±0.83 2.11±0.34 1.79±0.32 1.83±0.44治療后 1.34±0.45*△1.40±0.33*△1.66±0.47*△1.10±0.44*△1.45±0.52*△0.43±0.12*△0.34±0.11*△0.54±0.12*△對照組（n=48）治療前 5.13±0.60 4.91±0.62 4.71±0.81 4.50±0.89 5.02±0.77 2.15±0.36 1.77±0.35 1.91±0.42治療后 2.12±0.48*2.04±0.57*2.38±0.54*1.86±0.57*2.11±0.52*0.83±0.20*0.71±0.18*0.94±0.24*

表2 治療組與對照組治療前后PSQI評分比較（±s） 分

表2 治療組與對照組治療前后PSQI評分比較（±s） 分

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 睡眠質量 入睡時間 睡眠時間 睡眠障礙 睡眠效率 催眠藥物 日間功能 PSQI總分治療組（n=48）治療前 2.52±0.41 1.92±0.44 2.16±0.54 1.64±0.43 2.17±0.38 1.73±0.35 1.83±0.35 14.23±3.50治療后 1.24±0.37*△0.81±0.27*0.77±0.23*△0.60±0.23*0.86±0.15*△0.65±0.07*1.04±0.31*5.96±1.22*△對照組（n=48）治療前 2.55±0.44 1.90±0.43 2.20±0.59 1.67±0.40 2.21±0.41 1.75±0.38 1.81±0.34 14.36±3.34治療后 1.61±0.40*0.89±0.30*1.13±0.43*0.66±0.24*1.35±0.28*0.71±0.25*1.13±0.29*7.75±2.16*

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 中醫證候積分 治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的量化評分原則對2組患者中醫癥狀進行評分，主癥：入睡困難、多夢易醒、心煩、心悸、神疲乏力、胸脅悶痛，按照嚴重程度無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分；次癥：胸脅悶痛、頭暈目眩、健忘，按照嚴重程度無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。

3.1.2 匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分 該量表包括18個條目，共7項內容（入睡時間、催眠藥物、睡眠質量、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能障礙），分值范圍為0～21分，分值越高表示睡眠質量越差[6]。

3.1.3 焦慮自評量表（SAS）評分和抑郁自評量表（SDS）評分 SAS評分標準：無焦慮（＜50分）、輕度（50分～59分）、中度（60分～69分）、重度（＞70分）；SDS評分標準：無抑郁（＜53分）、輕度（53分～62分）、中度（63分～72分）、重度（＞72分）[7]。

3.1.4 安全性指標 記錄2組患者治療過程中血尿糞常規、腎功能及藥物不良反應發生情況。

3.2 療效評定標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[8]，治愈：臨床癥狀消失，PSQI總分減少率≥75%；顯效：臨床癥狀顯著改善，PSQI總分減少率為50%～74%；有效；臨床癥狀有所改善，PSQI總分減少率為25%～49%；無效：臨床癥狀無顯著改善甚至惡化，PSQI總分減少率＜25%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用成組或配對 t 檢驗；計數資料采用百分比或率（%）表示，組建比較采用χ2檢驗，以P＜0.05認為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 2組治療前后中醫證候積分比較 見表1。

3.4.2 2組治療前后PSQI評分比較 見表2。

3.4.3 2組治療前后SAS評分、SDS評分比較 見表3。

表3 治療組與對照組治療前后SAS評分、SDS評分比較（±s） 分

表3 治療組與對照組治療前后SAS評分、SDS評分比較（±s） 分

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 SDS評分 SAS評分治療組（n=48）治療前 60.56±10.74 62.21±11.48治療后 35.50±8.30*△38.81±9.33*△對照組（n=48）治療前 61.15±11.45 63.12±10.61治療后 41.60±10.41*44.73±7.95*

3.4.4 2組治療前后臨床療效比較 見表4。

表4 治療組與對照組臨床療效比較 例（%）

3.5 不良反應發生情況 治療中治療組出現5例輕微不良反應，包括1例口干、1例頭暈、1例皮疹、2例胃腸道癥狀；對照組出現4例輕微不良反應，包括1例口干、1例頭暈、2例胃腸道癥狀，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討論

與中青年群體比較，老年失眠癥患者睡眠質量、生活質量顯著降低，心理問題更加突出，預后不良風險更加顯著，因此如何有效解決此類患者失眠癥問題一直是臨床醫師面臨的棘手問題。失眠癥患者不僅表現出睡眠障礙相關的伴隨癥狀，還常常伴有緊張、焦慮和抑郁等心理問題或不良情緒，相關研究顯示，失眠癥患者中抑郁發生率約為30%～55%，焦慮發生率約為25%～50%，在老年群體中兩者發生率更高[9-10]。此類不良情緒能夠誘發應激反應，引起大腦皮層功能紊亂，使失眠癥病情加重，形成惡性循環。目前失眠癥的治療仍以鎮靜促眠類藥物為主，但此類藥物整體療效不佳，還存在諸多不良反應。近年來中醫學在治療失眠癥方面積累了大量的臨床經驗，在西醫循證醫學治療基礎上，采用中醫辨證施治的理念受到了失眠患者的普遍認可。

中醫將本病歸屬于“不得臥”“不寐”“目不瞑”范疇，認為病位在腦、心和腎，但與肝脾胃密切相關。老年人由于臟腑機能衰退，陰陽俱虧，氣血不足、心神失養，以致虛煩不眠。流行病學調查顯示，“肝郁脾虛、心氣不足證”是老年失眠癥患者常見的中醫證型[11]。因此，治療原則當以健脾益氣、疏肝解郁、養心安神為主，虛實兼顧，標本兼治。郁柴茯神顆粒方中柴胡升舉陽氣，疏肝解郁，還能除煩止驚；郁金行氣解郁，與柴胡合用可增強疏肝解郁之功；茯神、柏子仁、夜交藤寧心安神；酸棗仁安神斂汗，養心益肝；遠志安神益智；黨參補中益氣；黃芪補氣升陽、益衛固表；當歸補血活血；生龍骨平肝潛陽，鎮靜安神；五味子補腎寧心。諸藥相配，共達疏肝解郁，健脾益氣，養心安神之功。

本研究結果顯示，治療組治療后中醫證候積分、PSQI總分均低于對照組，說明郁柴茯神顆粒聯合西藥治療不僅能改善患者臨床癥狀，還能夠提高睡眠質量；治療組治療后SAS評分、SDS評分均低于對照組，說明在西藥治療基礎上，加用郁柴茯神顆粒有助于緩解患者抑郁、焦慮等不良情緒；且加用郁柴茯神顆粒能夠發揮協同效應，增強臨床效果，卻不增加不良反應，具有較好的安全性。今后還需要擴大樣本量在多中心基礎上做進一步研究，以便明確療效，為臨床治療失眠癥提供更加實用的治療策略。